RESUMO
Las guanililciclasas (GCs) son enzimas reponsables de la formación del GMP cíclico a partir del GTP. En las células de mamíferos hay 2 sistemas implicados en la síntesis del GMPc. Así, una GC soluble de naturaleza hemoproteica, es el receptor intracelular al óxido nítrico (NO) vinculado a la formación de GMPc que participa en la relajación del músculo liso vascular. Un segundo grupo esta integrado por las GC asociadas a membranas, que pueden ser clasificadas como 1.-GC activadas por el Ca²+.2.- Las GC sensibles a péptidos natriuréticos (NP-GCs) GC-A,B y C. 3.- Las GC asociadas a receptores "huerfanos" (GC-D,E,F,G) 4.- Las GC acopladas proteínas G. Este último tipo de GC es el motivo de esta revisión. Nuestros resultados demostraron por primera vez que existe una GC acoplada a proteínas G en una fracción de menbrana plasmática del músculo liso de las vías aéreas. Esta enzima es activada por agonistas muscarínicos requeriendo NaCI para dicha activación. Esta activación muscarínica es mediada a través de un receptor muscarínico M3 mAChR acoplado a una proteína G insensible a toxina pertussis (PTX) denominada GA. Aún mas, una inhibición muscarínica fue también observada y es por un receptor M2 AChR acoplado a una proteína G sensible a PTX del tipo Gi/o. Recientemente hemos encontrado que la GC acoplada a proteínas G es una isoforma de la NP-GC-B, lo cual sugiere un estrecha comunicación de la cascada de señalización de los receptores muscarínicos y la GC estimulada por CNP. Estos resultados originales arrojaran nuevas ideas sobre el papel del músculo liso de las vías aéreas en la fisiopatología del asma broquial
Assuntos
Obstrução das Vias Respiratórias , GMP Cíclico , Guanilato Ciclase , Músculo Liso , Medicina , VenezuelaRESUMO
A mammalian plasma-membrane-bound guanylyl cyclase is inhibited by NaCl and this inhibition is dependent on GTP concentrations and independent of the chloride salt type. This chloride inhibition is reversed by GTP analogs such as GTP gamma S, suggesting the involvement of G proteins. When the ability of bacterial toxins to affect this chloride-sensitive guanylyl cyclase was examined, pertussis toxin decreased the basal activity and the chloride sensitivity was greatly reduced. Cholera toxin induced a slight activation of the basal activity, without significant changes in the NaCl inhibition. These data indicate that G proteins regulate the chloride sensitivity of this guanylyl cyclase activity. Another property described here is the ability of ATP and analogs to inhibit the basal activity. However, these nucleotides did not modify the chloride sensitivity of the membrane-bound guanylyl cyclase activity.