RESUMO
The hazard function represents one of the main quantities of interest in the analysis of survival data. We propose a general approach for parametrically modelling the dynamics of the hazard function using systems of autonomous ordinary differential equations (ODEs). This modelling approach can be used to provide qualitative and quantitative analyses of the evolution of the hazard function over time. Our proposal capitalises on the extensive literature on ODEs which, in particular, allows for establishing basic rules or laws on the dynamics of the hazard function via the use of autonomous ODEs. We show how to implement the proposed modelling framework in cases where there is an analytic solution to the system of ODEs or where an ODE solver is required to obtain a numerical solution. We focus on the use of a Bayesian modelling approach, but the proposed methodology can also be coupled with maximum likelihood estimation. A simulation study is presented to illustrate the performance of these models and the interplay of sample size and censoring. Two case studies using real data are presented to illustrate the use of the proposed approach and to highlight the interpretability of the corresponding models. We conclude with a discussion on potential extensions of our work and strategies to include covariates into our framework. Although we focus on examples of Medical Statistics, the proposed framework is applicable in any context where the interest lies in estimating and interpreting the dynamics of the hazard function.
RESUMO
It has been postulated that chronic administration of antidepressant drugs induces delayed structural and molecular adaptations at glutamatergic forebrain synapses that might underlie mood improvement. To gain further insight into these changes in the cerebral cortex, rats were treated with fluoxetine (flx) for 4 weeks. These animals showed decreased anxiety and learned helplessness. N-methyl-d-aspartate (NMDA) and alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) receptor subunit levels (NR1, NR2A, NR2B, GluR1 and GluR2) were analysed in the forebrain by both western blot of homogenates and immunohistochemistry. Both methods demonstrated an upregulation of NR2A, GluR1 and GluR2 that was especially significant in the retrosplenial granular b cortex (RSGb). However, when analysing subunit content in postsynaptic densities and synaptic membranes, we found increases of NR2A and GluR2 but not GluR1. Instead, GluR1 was augmented in a microsomal fraction containing intracellular membranes. NR1 and GluR2 were co-immunoprecipitated from postsynaptic densities and synaptic membranes. In the immunoprecipitates, NR2A was increased while GluR1 was decreased supporting a change in receptor stoichiometry. The changes of subunit levels were associated with an upregulation of dendritic spine density and of large, mushroom-type spines. These molecular and structural adaptations might be involved in neuronal network stabilization following long-term flx treatment.
Assuntos
Antidepressivos/farmacologia , Fluoxetina/farmacologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Ácido Glutâmico/fisiologia , Plasticidade Neuronal/efeitos dos fármacos , Prosencéfalo/efeitos dos fármacos , Receptores de AMPA/biossíntese , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/biossíntese , Animais , Ansiedade/tratamento farmacológico , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Espinhas Dendríticas/efeitos dos fármacos , Espinhas Dendríticas/metabolismo , Desamparo Aprendido , Membranas Intracelulares/efeitos dos fármacos , Membranas Intracelulares/metabolismo , Masculino , Microssomos/efeitos dos fármacos , Microssomos/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Neurônios/ultraestrutura , Densidade Pós-Sináptica/efeitos dos fármacos , Densidade Pós-Sináptica/metabolismo , Prosencéfalo/metabolismo , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores de AMPA/genética , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/genética , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Membranas Sinápticas/metabolismoRESUMO
We have previously shown that nuclear receptor coactivator overexpression significantly enhanced NF-kappaB activity in a dose response manner. We studied the mechanism by which TIF2 regulates NF-kappaB activity. We determined that: 1) the p38 specific inhibitor reduces 50% NF-kappaB transcriptional activity, even in cells that overexpress distinct TIF2 deletions; 2) there is a physical interaction between TIF2 and p38 and RelA determined through in vitro translated protein binding assays; 3) TIF2 is a p38 substrate; 4) there is a physical interaction between TIF2 and IKK in TNF-alpha 20 ng/ml stimulated or not HEK 293 cell protein extract, and IkappaB only in basal conditions, determined by binding pull down assays. This NF-kappaB complex regulates its activity and targets gene expression in a determined physiologic context depending on the coactivator complex content.(AU)
Demonstramos previamente que la sobreeexpresión de coactavadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma de dosis depepndiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactavador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1)el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distitntas deleciones de TIF2; 2) existe interacción físca directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a trav[es de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 ES SUSTRATO DE P38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células...(AU)
Assuntos
Humanos , NF-kappa B/metabolismo , Fatores de Transcrição/fisiologia , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Núcleo Celular/metabolismo , Citoplasma/metabolismo , Ativação Enzimática , Coativador 2 de Receptor Nuclear , Fosforilação , Ativação Transcricional , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/antagonistas & inibidoresRESUMO
We have previously shown that nuclear receptor coactivator overexpression significantly enhanced NF-kappaB activity in a dose response manner. We studied the mechanism by which TIF2 regulates NF-kappaB activity. We determined that: 1) the p38 specific inhibitor reduces 50% NF-kappaB transcriptional activity, even in cells that overexpress distinct TIF2 deletions; 2) there is a physical interaction between TIF2 and p38 and RelA determined through in vitro translated protein binding assays; 3) TIF2 is a p38 substrate; 4) there is a physical interaction between TIF2 and IKK in TNF-alpha 20 ng/ml stimulated or not HEK 293 cell protein extract, and IkappaB only in basal conditions, determined by binding pull down assays. This NF-kappaB complex regulates its activity and targets gene expression in a determined physiologic context depending on the coactivator complex content.
Demonstramos previamente que la sobreeexpresión de coactavadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma de dosis depepndiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactavador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1)el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distitntas deleciones de TIF2; 2) existe interacción físca directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a trav[es de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 ES SUSTRATO DE P38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células...
Assuntos
Humanos , Fatores de Transcrição/fisiologia , NF-kappa B/metabolismo , /metabolismo , Citoplasma/metabolismo , Ativação Enzimática , Núcleo Celular/metabolismo , Fosforilação , /antagonistas & inibidores , Ativação TranscricionalRESUMO
The C677T variant in the MTHFR gene is considered to be an associated risk factor for neural tube defects. However, the association has not been found in some ethnic groups. In order to assess the association between neural tube defects and the C677T variant, we determined the frequency of this variant in the MTHFR gene in the State of Yucatan, Mexico, where neural tube defects are highly prevalent. The study was performed on 65 subjects with spine bifida, 60 of their mothers and 110 control subjects. The presence of the C677T variant was determined by amplification and digestion with HinF1 of each subject's DNA. Genotypic and allelic frequencies were calculated for all groups. We did not observe any statistically significant difference in the genotypic or allelic frequencies between cases and controls for any of the groups studied (p > 0.05), suggesting that the thermolabile variant C677T is not an associated risk factor neither for the development of neural tube defects nor for mothers to have affected offspring in the population from Yucatan. Interestingly, the frequency of the C677T variant (54%) obtained in the Yucatan population is one of the highest reported (p < 0.01) and confirmed the high frequency of this allele throughout Mexico.
Assuntos
Frequência do Gene , Defeitos do Tubo Neural/genética , Oxirredutases atuantes sobre Doadores de Grupo CH-NH/genética , Feminino , Genótipo , Humanos , Recém-Nascido , Metilenotetra-Hidrofolato Redutase (NADPH2) , México , Defeitos do Tubo Neural/enzimologia , GravidezRESUMO
We report a 35-year-old HIV-positive male effected by lepromatous leprosy which, to our knowledge, is the first case of its kind in Spain. The relationship between the two conditions is discussed
Assuntos
Humanos , Hanseníase Virchowiana/complicações , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/imunologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/fisiopatologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/imunologiaRESUMO
El estudio hace un análisis prospectivo del resultado obtenido en los primeros 10 casos tratados con la técnica de cirugía endoscópica de columna vertebral en diferentes patologías. El objetivo es analizar la factibilidad para realizar los procedimientos habituales en el campo quirúrgico a través del abordaje endoscópico. En 1995, se inició en el Centro de Atención de Lesionados Raquimedulares de la Ciudad de México DGSS del D.F., el protocolo de estudio de la técnica de cirugía endoscópica en tratamientos que requerían de abordaje anterior. Se trataron dos casos de enfermedad de Scheuermann, mediante discotomía y resección del ligamento vertebral común anterior en cinco niveles torácicos, T-VI a T-X y T-V a T-XI con aplicación intersomática de injertos óseos. Un caso de tuberculosis vertebral de los niveles T-IX a T-XI, con dos semanas de evolución de daño neurológico motor, se efectuó debridación del absceso descompresión del canal raquídeo y se colocó injerto óseo intersomático. Un caso de proceso tumoral localizado en el cuerpo de T-XI, con integridad neurológica, (diagnóstico preoperatorio de hemangioma), se realizó corpectomía y aplicación de injerto óseo. Seis casos de fracturas con invasión a canal raquídeo en los niveles: T-VI, T-VIII, T-IX, T-X y dos casos en el nivel T-XI; clasificados con la escala de Frankel: dos E, uno D, tres a: Se realizó en un caso descompresión del saco dural con sección parcial del cuerpo vertebral sin aplicación de injerto óseo, en cinco casos se colocó injerto óseo posterior a la descompresión y en un caso se realizó además fijación anterior con placa y dos tornillos del tipo HMA Hollw Screw, en nueve casos se practicó una segunda cirugía por vía posterior para la colocación de un sistema de fijación y artrodesis con injerto óseo. Los promedios de los parámetros evaluados fueron los siguientes: Tiempo de cirugía 4 h, con 24 min, sangrado transoperatoria 390 cc., tiempo de pleurostomía de 2.7 días con una colección de 300 cc., tiempo para efectuar la segunda cirugía en 9 casos 3.3 días, tiempo de estancia hospitalaria 19 días. No se presentaron complicaciones durante el acto quirúrgico relacionadas con el procedimiento endoscópico. La técnica de endoscopía para la cirugía de la columna vertebral en la región torácica reduce las complicaciones traumáticas de la toracotomía y permite una pronta recuperación del paciente
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Ortopedia , Artrodese , Coluna Vertebral/cirurgia , Coluna Vertebral/patologia , Endoscopia/classificação , Endoscopia/instrumentação , Endoscopia , Pinos OrtopédicosRESUMO
Os estafilococos coagulase-negativos (ECN) sao importantes agentes etiológicos das bacteremias hospitalares e freqüentemente considerados como contaminantes de hemoculturas. No período de outubro de 1990 a setembro de 1992, foram estudadas 300 hemoculturas positivas para ECN no Hospital Sao Paulo, sendo 141 bacteremias consideradas de origem hospitalar. Com o objetivo de diferenciar as bacteremias hospitalares verdadeiras das contaminantes por ECN, foram definidos critérios clínicos e microbiológicos. Apenas 20,6 por cento das bacteremias hospitalares por ECN foram consideradas como verdadeiras. A maior freqüência de recém-nascidos internados na unidade de terapia intensiva neonatal, a presença de cateter intravascular e a utilizaçao de nutriçao parenteral foram achados significativos. Nao houve diferença significante quanto a resistência a oxacilina e produçao de SLIME entre os ECN isolados das bacteremias verdadeiras e contaminantes. O critério clínico e a positividade da hemocultura até 48 horas após a incubaçao, utilizados em nossa definiçao, foram úteis para caracterizar as bacteremias verdadeiras por ECN.
Assuntos
Humanos , Adulto , Recém-Nascido , Lactente , Adolescente , Idoso , Feminino , Criança , Pré-Escolar , Infecções Estafilocócicas/epidemiologia , Infecção Hospitalar/epidemiologia , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Incidência , Prevalência , Estudos Retrospectivos , Hospitais UniversitáriosRESUMO
Coagulase-negative staphylococci (CNS) are an important cause of nosocomial bacteremia and they are frequently considered as contaminants of blood-cultures. From October 1990 to September 1992, 300 positive blood-cultures for CNS at the Hospital São Paulo were studied and 141 CNS bacteremias were characterized as nosocomial bacteremias. Clinical and microbiological criteria were defined to differentiate between true CNS bacteremia and contaminated cultures. Only 20.6% of the CNS nosocomial bacteremia were considered as true bacteremia. Most of the CNS true nosocomial bacteremia were detected among newborns admitted to the neonatal intensive care unit; the presence of intravascular catheter and parenteral nutrition were significant findings. We did not detect significant difference between true nosocomial bacteremia and contaminated cultures regarding to resistance to oxacillin and SLIME production. The clinical criteria and the positivity of the blood-cultures up to 48 hours after incubation, utilized in our definitions, were useful parameters to characterize the CNS true nosocomial bacteremia.
Assuntos
Bacteriemia/epidemiologia , Infecção Hospitalar/epidemiologia , Infecções Estafilocócicas/epidemiologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Bacteriemia/microbiologia , Criança , Pré-Escolar , Infecção Hospitalar/microbiologia , Feminino , Hospitais Universitários , Humanos , Incidência , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Prevalência , Estudos Retrospectivos , Infecções Estafilocócicas/microbiologiaRESUMO
Se presenta el caso de un enfermos LL de 68 años de edad, intensamente positivo dianosticado hace 2 meses, que ingresa con un cuadro con lesiones úlcero-necróticas que afetan un 50% del tegumento, mal estado general y anemia. No obstante el tratamiento específico, corticoterapia y hemoterapia fallece a los 20 días.
Assuntos
Evolução Fatal , Hanseníase , Hanseníase VirchowianaRESUMO
Se presenta un caso de lepra dimorfa en un varón de 13 años, con múltiples lesiones cutáneas, placas, nódulos, pápilas, alopecia y neuropatía periférica. Bacilospopía positiva. Se le clasifica com BT con "downgrading reaction". A los 3 años del control persisten escasas lesiones, la bacteriología es negativa. Se hacen consideraciones sobre la inestabilidad y la frecuente evolúción sin terapéutica adecuada hacia el polo lepromatoso.
Assuntos
Hanseníase Dimorfa/complicações , Hanseníase/classificaçãoRESUMO
Presentamos un caso de sarna noruega en una enferma con artritis reumatóide y sometida a corticoterapia general. Comentamos las principales características clínicas, etio-patogénicas, histopatológicas y terapéuticas de esta rara entidad.
Assuntos
Hanseníase , Infestações por Ácaros/classificaçãoRESUMO
Se realizo un estudio sobre la prevalencia de E. histolytica y otros parasitos intestinales en 258 personas en una comunidad de bajas condiciones socioeconomicas del Distrito Urdaneta, Estado Zulia. Se examino un especimen fecal por persona, mediante frotis fecales tenidos segun la tecnica de la hematoxilina ferrica de Tompkins y Miller y concentrados de acuerdo a la tecnica del formol eter de Ritchie.La tasa de prevalencia parasitaria fue de 75,5% siendo frecuente la parasitosis multiple afectando el 62,2% de la poblacion. La tasa de prevalencia amibiana (TPA) fue de 34,4% y la de E. histolytica de 8,1%, siendo los individuos infectados asintomaticos observandose trofozoitos hematofagos en dos casos. El protozoo mas frecuente fue E. coli (21,3%). La TPA, E. coli y E. nana presentaron tasas altas en los diferentes grupos etarios, mientras que E. histolytica y E.hartmanni declinaron a partir de la adolescencia. Se observo un predominio de amibas en el sexo femenino. De los flagelados, G.lambia fue mas frecuente (12,4%) y de los helmintos, T. tichiura (45,7%) y A. lumbricoides (32,5%)
Assuntos
Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Entamoeba histolytica , Enteropatias Parasitárias , Inquéritos Epidemiológicos , VenezuelaRESUMO
Se presentan dos casos de paniculitis infecciosa bacteriana cuyas manifestaciones clínicas e histopatológicas no permitían un diagnóstico diferencial seguro con la enfermedad de Weber-Christian. Se revisan los principales caracteres de las paniculites infecciosa bacterianas y se llama la atención sobre la necesidad de una rigurosa metodología diagnóstica paora excluir un paniculitis infecciosa, antes de poder afirmar un diagnóstico de enfermedad de Weber-Christian.
Assuntos
Hanseníase , Paniculite/virologiaRESUMO
Con objeto de precisar la frecuencia en que se presentan tumores cerebrales en pacientes epilepticos, estudiamos con ayuda de la tomografia axial computarizada (TAC) en un grupo consecutivo y no seleccionado de 200 enfermos epilepticos la posibilidad de padecer tumor cerebral como causa etiologica de epilepsia. La frecuencia encontrada fue de 2%. Se discuten las caracteristicas de estos pacientes y la importancia de la TAC en el estudio integral del enfermo epileptico
Assuntos
Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Encefálicas , Tomografia Computadorizada por Raios X , EpilepsiaRESUMO
Después de la apresentación de un caso intenso y típico de HV, se hace una exposición de los criterios sobre acuadramiento nosológico de este proceso, terminando por señalar los datos más significativos del caso motivo de esta comunicación.
Assuntos
Hanseníase , Hanseníase/classificaçãoRESUMO
Se presenta un caso de Poroma Ecrino en una mujer, de 20 años de evolución, de gran tamanõ y localizado en musloizquierdo. Se hacen comentarios sobre las características clínicas e histológicas.