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RESUMEN En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifármaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública a nivel mundial. La fármaco-resistencia en MTB se debe principalmente a mutaciones en genes blanco; sin embargo, una proporción de aislamientos fármaco-resistentes no presentan mutaciones en dichos genes, sugiriendo la participación de otros mecanismos, tales como permeabilidad reducida de la pared celular, modificación enzimática y/o bombas de eflujo. La resistencia clínica a los medicamentos anti-tuberculosos (anti-TB) ocurre en gran parte como resultado de la selección de mutantes resistentes durante la falta de adherencia del paciente al tratamiento, inapropiados seguimientos y prescripción médica, dosis subóptimas de fármacos y dificultad de acceso a los servicios de salud y al tratamiento. Los Avances de la biología molecular y la secuenciación del genoma de MTB han contribuido a mejorar el entendimiento de los mecanismos de resistencia a los principales medicamentos anti-TB. Un mejor conocimiento de los mecanismos de fármaco-resistencia en MTB contribuirá a la identificación de nuevos blancos terapéuticos, al diseño de nuevos medicamentos, al desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y/o mejorar las técnicas que actualmente están disponibles para la detección rápida de TB fármaco-resistente. Este artículo presenta una revisión actualizada de los mecanismos y las bases moleculares de la resistencia de MTB a medicamentos anti-TB.(AU)

ABSTRACT Due to the emergence of multi-drug resistant (MDR-MTB) and extensively drug-resistant (XDR-MTB) Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates, the failure rates of standard treatment regimens are high, thus becoming a major public health challenge worldwide. Resistance to anti-tuberculous (anti-TB) drugs is attributed mainly to specific mutations in target genes; however, a proportion of drug-resistant MTB isolates do not have mutations in these genes, which suggests the involvement of other mechanisms, such as the low permeability of the mycobacterial cell wall, enzymatic modification and/or efflux pumps. Clinical drug resistance to anti-TB drugs occurs largely as a result of the selection of resistant mutants caused by poor patient adherence to treatment, inappropriate follow-ups and prescriptions, suboptimal doses of drugs and poor access to health services and treatment. Major advances in molecular biology tools and the availability of the complete genome sequences of MTB have contributed to improve understanding of the mechanisms of resistance to the main anti-TB drugs. Better knowledge of the drug-resistance of MTB will contribute to the identification of new therapeutic targets to design new drugs, develop new diagnostic tests and/or improve methods currently available for the rapid detection of drug-resistant TB. This article presents an updated review of the mechanisms and molecular basis of drug resistance in MTB.(AU)

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Due to the emergence of multi-drug resistant (MDR-MTB) and extensively drug-resistant (XDR-MTB) Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates, the failure rates of standard treatment regimens are high, thus becoming a major public health challenge worldwide. Resistance to anti-tuberculous (anti-TB) drugs is attributed mainly to specific mutations in target genes; however, a proportion of drug-resistant MTB isolates do not have mutations in these genes, which suggests the involvement of other mechanisms, such as the low permeability of the mycobacterial cell wall, enzymatic modification and/or efflux pumps. Clinical drug resistance to anti-TB drugs occurs largely as a result of the selection of resistant mutants caused by poor patient adherence to treatment, inappropriate follow-ups and prescriptions, suboptimal doses of drugs and poor access to health services and treatment. Major advances in molecular biology tools and the availability of the complete genome sequences of MTB have contributed to improve understanding of the mechanisms of resistance to the main anti-TB drugs. Better knowledge of the drug-resistance of MTB will contribute to the identification of new therapeutic targets to design new drugs, develop new diagnostic tests and/or improve methods currently available for the rapid detection of drug-resistant TB. This article presents an updated review of the mechanisms and molecular basis of drug resistance in MTB.

En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifármaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública a nivel mundial. La fármaco-resistencia en MTB se debe principalmente a mutaciones en genes blanco; sin embargo, una proporción de aislamientos fármaco-resistentes no presentan mutaciones en dichos genes, sugiriendo la participación de otros mecanismos, tales como permeabilidad reducida de la pared celular, modificación enzimática y/o bombas de eflujo. La resistencia clínica a los medicamentos anti-tuberculosos (anti-TB) ocurre en gran parte como resultado de la selección de mutantes resistentes durante la falta de adherencia del paciente al tratamiento, inapropiados seguimientos y prescripción médica, dosis subóptimas de fármacos y dificultad de acceso a los servicios de salud y al tratamiento. Los Avances de la biología molecular y la secuenciación del genoma de MTB han contribuido a mejorar el entendimiento de los mecanismos de resistencia a los principales medicamentos anti-TB. Un mejor conocimiento de los mecanismos de fármaco-resistencia en MTB contribuirá a la identificación de nuevos blancos terapéuticos, al diseño de nuevos medicamentos, al desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y/o mejorar las técnicas que actualmente están disponibles para la detección rápida de TB fármaco-resistente. Este artículo presenta una revisión actualizada de los mecanismos y las bases moleculares de la resistencia de MTB a medicamentos anti-TB.

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Introducción: la sepsis es la principal causa de morbi-mortalidad en neonatos; sin embargo, debido a la poca especificidad de los signos clínicos en esta población el diagnóstico clínico precoz se considera difícil. Objetivos: evaluar la utilidad de la procalcitonina para el diagnóstico de sepsis en neonatos con diagnóstico presuntivo de esta. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivoprospectivo en pacientes entre cero y 30 días de nacidos que ingresaron a las Unidades de Cuidados Neonatales de la Clínica El Rosario, sede Centro y sede El Tesoro (Medellín, Colombia), durante septiembre de 2010 y septiembre de 2011, con sospecha de sepsis neonatal o que presentaron un cuadro compatible durante su permanencia. Resultados: de los 65 neonatos captadosse confirmó el diagnóstico clínico de sepsis en 39 (60%). No se encontraron diferencias significativasentre los grupos de neonatos con y sin sepsis respecto a los signos clínicos, parámetros hematológicos o la presencia de alteraciones morfológicas en los eritrocitos. La mediana de los marcadores de infección evaluados, procalcitonina y proteína C reactiva, fueron significativamente superiores en los neonatos con sepsis, así como la proporción de los resultados de procalcitonina y proteína C reactiva interpretados como anormales de acuerdo a los valores de referencia que, en el caso de la procalcitonina, fueron ajustados de acuerdo a las horas transcurridas desde el nacimiento.Conclusiones: los resultados de este estudio demuestran que los reactantes de fase aguda como la procalcitonina y proteína C reactiva son los mejores indicadores de sepsis en neonatos.

Introduction: sepsis is the leading cause of morbidity and mortality in neonates; however, due to the low specificity of signs and symptoms in this population the early clinical diagnosis is considered difficult. Objectives:to evaluate the usefulness of procalcitonin for the diagnosis of sepsis in neonates with presumptive diagnosis of sepsis. Materials and methods: A descriptive prospective study was made in patients from zero to 30 days of born that were admitted to the Neonatal Care Unit from Clínica El Rosario (Medellin, Colombia), headquarters Centro and headquarters El Tesoro, between September 2010 and September 2011, with suspicious of neonatal sepsis or that presented a compatible clinical with sepsis during their permanence. Results: From 65 captured neonates, it was confirmed a clinical diagnosis of sepsis in 39 (60%). No significant differences were observed between neonates with and without sepsis related to clinical and haematological parameters or morphological abnormalities in erythrocytes. The median values of the infection markers evaluated, C-reactive protein and procalcitonin, were significantly higher in neonateswith sepsis, as well as the proportion of procalcitonin and C-reactive protein results interpreted as abnormal according to the reference values, that in the case of procalcitonin were adjusted according with the hours since birth. Conclusions: The results of this study demonstrate that acute.

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Los avances en el control global de la tuberculosis en los últimos 15 años han sido destacados. Se estima que entre el 2000 y el 2014 se han salvado cuarenta y tres millones de personas utilizando diagnósticos y tratamientos efectivos para esta enfermedad. Para el 2011 los objetivos de desarrollodel milenio planteados para el año 2015 se alcanzaron al detener y reversar la tendencia creciente de la incidencia de tuberculosis y probablemente se alcance el objetivo de disminuir en un 50% las muertes con respecto a 1990, puesto que para el 2011 esta cifra estaba en el 41% [1]. A pesar de lo alentador de estas cifras, en el 2014 se enfermaron de tuberculosis 9.600.000 personasy sigue siendo la enfermedad infecciosa con mayor mortalidad en el mundo en conjunto con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), con un total de 1.500.000 de muertos para el 2014 [1]. Es necesario tener en cuenta que la tuberculosis es una enfermedad asociada a la pobreza y a la inequidad, puesto que más del 90% de la carga de la enfermedad está en los países y las poblaciones más pobres. De hecho, los países más desarrollados han disminuido dramáticamentesu carga de tuberculosis solo con mejorar el nivel de vida de su población y todo lo que esto conlleva, junto con el fortalecimiento de las actividades de diagnóstico y tratamiento.

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Resumen: la tuberculosis es un problema de salud pública que afecta a millones de personas, siendo la cuarta causa de muerte por enfermedad infecciosa en el mundo. En su más reciente reporte, la Organización Mundial de la Salud (OMS) menciona que la infección tuberculosa es curable con un tratamiento adecuado; sin embargo, es una necesidad la detección precoz de casos y la mejora del diagnóstico como medida de control. En esta revisión se presenta una recopilación de los métodos de detección de tuberculosis desde los tradicionales hasta las nuevas alternativas en desarrollo. Como métodos convencionales de diagnóstico para la detección de la tuberculosis se han usado el examen directo con coloración de esputo y el cultivo para determinar la presencia de la micobacteria; estos métodos presentan desventajas importantes que afectan la sensibilidad y tiempo para el diagnóstico.Recientes avances en pruebas rápidas incluyen el desarrollo de técnicas moleculares e inmunoensayosque pueden detectar micobacterias resistentes a antibióticos y anticuerpos de la respuesta inmune del hospedero. Sin embargo, esta enfermedad no cuenta con una prueba de diagnóstico precisa que permita la detección y el diagnóstico rápido con la mínima pérdida de pacientes. Frente a estos retos, en la actualidad se encuentran en desarrollo nuevas pruebas basadas en biosensores mediante el uso de biomarcadores adecuados de la enfermedad.

Abstract: Tuberculosis is a public health problem that affects millions of people, being the fourth common cause of death due infectious disease in the world. In a recent report, the World Health Organization (WHO) argues that tuberculosis infection is curable with proper treatment; however its early detection and improved diagnosis tools are necessary for tuberculosis control. In this review, a compilation of methods for detecting tuberculosis from traditional to new developing alternatives are presented. As conventional diagnostic methods for detecting tuberculosis have been used direct sputumsmear and cell culture to establish the presence of mycobacteria; however, these methods have significant disadvantages which include sensitivity and time for diagnosis. Among recent advances in rapid tests are the development of molecular techniques and immunoassays to detect antibiotics mycobacteria resistance and antibodies from the host immune response. However, this disease does not have an accuracy diagnostic test that allows rapid detection and diagnosis with minimal loss of patients. Currently, to deal with these challenges, new tests based on biosensors are developing, using appropriate biomarkers of disease.

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OBJECTIVE: Using cost-benefit analysis for comparing the thin-layer agar culture method to the standard multiple proportion method used in diagnosing multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB). METHODS: A cost-benefit evaluation of two diagnostic tests was made at the Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB) in Medellín, Colombia. RESULTS: 100 patients were evaluated; 10.8% rifampicin resistance and 14.3% isoniazid resistance were found. A computer-based decision tree model was used for cost-effectiveness analysis (Treeage Pro); the thin-layer agar culture method was most cost-effective, having 100% sensitivity, specificity and predictive values for detecting rifampicin and isoniazid resistance. The multiple proportion method value was calculated as being US$ 71 having an average 49 day report time compared to US$ 18 and 14 days for the thin-layer agar culture method. DISCUSSION: New technologies have been developed for diagnosing tuberculosis which are apparently faster and more effective; their operating characteristics must be evaluated as must their effectiveness in terms of cost-benefit. The present study established that using thin-layer agar culture was cheaper, equally effective and could provide results more quickly than the traditional method. This implies that a patient could receive MDR TB treatment more quickly.

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Objetivo Realizar un análisis de costo efectividad comparando el método de cultivo en agar de capa delgada y el método estándar de proporciones múltiples, utilizados en el diagnóstico de Tuberculosis Multi-drogorresistente (TB MDR). Métodos Estudio de evaluación económica en el cual se evalúan los costos y la efectividad de dos pruebas diagnósticas, ejecutado en la Corporación para Investigaciones Biológicas-CIB en Medellín, Colombia. Resultados Se evaluaron 100 pacientes, encontrando una prevalencia de resistencia a la Rifampicina de 10,8 % y resistencia a Isoniazida de 14,3 %. Se presenta un análisis en términos de costo-efectividad mediante el diseño de un árbol de decisiones (Treeage Pro ®), resultando ser la prueba basada en cultivo en agar de capa delgada más costo-efectiva; con valores de sensibilidad, especificidad y predictivos del 100 % para detectar resistencia a Rifampicina e Isoniazida. El valor del método de las proporciones múltiples fue calculado en US$ 71, con una media de tiempo para ser reportado de 49 días versus US$ 18 y 14 días respectivamente para el cultivo en agar de capa delgada. Discusión Se han desarrollado nuevas tecnologías para el diagnóstico de Tuberculosis, aparentemente más rápidas y efectivas, que deben ser evaluadas no solo en sus características operativas, sino también en términos de costo-efectividad. El presente estudio establece que el empleo de la capa delgada es menos costoso, igualmente efectivo, y puede aportar resultados más rápidamente; cuando se compara con el método tradicional. Esto implica, entre otros aspectos, que el paciente pueda recibir más oportunamente el tratamiento dirigido para TB MDR.

Objective Using cost-benefit analysis for comparing the thin-layer agar culture method to the standard multiple proportion method used in diagnosing multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB). Methods A cost-benefit evaluation of two diagnostic tests was made at the Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB) in Medellín, Colombia. Results 100 patients were evaluated; 10.8 % rifampicin resistance and 14.3 % isoniazid resistance were found. A computer-based decision tree model was used for cost-effectiveness analysis (Treeage Pro); the thin-layer agar culture method was most cost-effective, having 100 % sensitivity, specificity and predictive values for detecting rifampicin and isoniazid resistance. The multiple proportion method value was calculated as being US$ 71 having an average 49 day report time compared to US$ 18 and 14 days for the thin-layer agar culture method. Discussion New technologies have been developed for diagnosing tuberculosis which are apparently faster and more effective; their operating characteristics must be evaluated as must their effectiveness in terms of cost-benefit. The present study established that using thin-layer agar culture was cheaper, equally effective and could provide results more quickly than the traditional method. This implies that a patient could receive MDR TB treatment more quickly.

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El incremento en la resistencia bacteriana es un fenómeno que va en aumento en todo el mundo; Klebsiella pneumoniae esuno de los patógenos más importantes como causa de infección nosocomial y presenta una alta resistencia a los antibióticosbetalactámicos, debido a varios mecanismos. Uno de los más importantes es la producción de enzimas betalactamasas. Los antibióticos ß-lactámicos son los antibióticos más prescritos en todo el mundo; su consumo corresponde aproximadamente al 50% del consumo global, lo que denota la relevancia que tiene el estudio de la resistencia a betalactámicos en Klebsiella pneumoniae. Esta revisión destaca la importancia de este patógeno como patógeno nosocomial en la ciudad, en el país y compara esta situación con otras áreas del mundo. Presenta una descripción de las betalactamasas, su clasificación y sus substratos. Además, se presenta una descripción de los métodos para su detección por el laboratorio clínico.

The increase in bacterial resistance is a rising phenomenon around the world, Klebsiella pneumoniae is one of the most important pathogens causing nosocomial infection being also associated to high resistance to beta-lactam antibiotics, mostly due tothe presence of enzymes known as beta-lactameses. ß-lactam antibiotics are the most prescribed antibiotics throughout the world, its use corresponding to approximately 50% of global use. The following review highlights the importance of the studyand detection of B-lactamases in K. penaumoniae strains. The following paper describes the importance of K. pneumoniae as a nosocomial pathogen in the country and in the city and compares the situation to other areas of the world. A description of B-lactamases, their classification and target substrates is provided. In addition, the methods for detection of these enzymes by the clinical laboratory is also provided.

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Introducción: Streptoccocus del grupo A (SGA) posee en la pared celular diversidad de antígenos importantes como factores virulentos. La proteína M se considera en antígeno mayor de virulencia de SGA. Se han clasificado más de 90 serotipos de SGA basados en las diferencias antigénicas de la proteína M, varios asociados a fiebre reumática y a infecciones invasivas. Otros antígenos importantes en la clasificación epidemiológica de SGA son el Factor de Opacidad y la Proteína T. Objetivo: tipificar cepas de SGA aisladas de cultivos faríngeos de niños con amigdalitis. Métodos: 20 aislamientos faríngeos de SGA fueron tipificados para proteína M, proteína T y Factor de Opacidad. Resultados: dos cepas fueron tipificadas como proteína M1, 2 M2, 1 M3, 2 M4, 1 M6, 1 M9, 3 M12, 4 M22, 1 M79, 1 PT4854, 2 cepas no fueron tipificables para proteína M. Siete cepas proteína T12, 2 T1, 2 T2, 1 T3, 2 T4, 1 T6, 1 T9, 1 T8/25/IMP19, 1 cepa que no fue tipificable para M tampoco lo fue para T. De las cepas estudiadas 45 por ciento tuvieron Factor de Opacidad negativo. Conclusiones: la tipificación de SGA mostró que en Colombia se encuentran serotipos similares a los que encontramos en otras regiones del mundo que se han asociado a fiebre reumática e infecciones invasivas severas. 10 por ciento de las cepas no fueron tipificables para M, una de ellas tampoco para T, la cual fue FO negativo. En Colombia existen nuevos serotipos de SGA que deben tipificarse y asociarse a los síndromes clínicos que producen

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Se evaluó la sensibilidad de 72 aislamientos de Streptocoeeuspneumoniae y 47 deHaemopbilus influenzae a varios antibióticos, entre abril de 1997 y junio de 1998, en la Unidad de Bacteriología de la Corporación para Investigaciones Biológicas de la ciudad de Medellín. La sensibilidad de S. pneumoniae fue: vancomicina 100%=trovafloxacina 100%=levofloxacina 100%>ceftriaxona 95.8%>azitromicina 94.4%=claritromicina 94.4% > amoxacilina/clavulonato 91.1% = cefaclor > cefuroxima 88.9% > penicilina 59.3%. La sensibilidad de H. influenzae fue: imipenem 100%=ceftriaxona 100%=ciprofloxacina 100%= trovafloxacina 100%= levofloxacina 100%=cefuroxima 100% =amoxacilina/clavulonato 100%>azitromicina 97.9%>cefepime 95%>ampicilina/ sulbaetam 93.8%>cefaclor 92.9%>grepafloxacina 90%>claritromicina 87.2%. El 14.6% de los aislamientos de H influenzae fueron productores de beta-lactamasas. El aumento de la resistencia a la penicilina por parte del S. pneumoniae es un hecho. Las nuevas quinolonas y los macrólidos son alternativas para el tratamiento. La resistencia del H influenzae no parece ser un problema.

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