RESUMO
[This corrects the article DOI: 10.3389/fgene.2021.744884.].
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This study reports on a Mexican mestizo patient with a multi-systemic syndrome including neurological involvement and a type I serum transferrin profile. Clinical exome sequencing revealed complex alleles in ALG1, the encoding gene for the chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase that participates in the formation of the dolichol-pyrophosphate-GlcNAc2Man5, a lipid-linked glycan intermediate during N-glycan synthesis. The identified complex alleles were NM_019109.5(ALG1): c.[208 + 16_208 + 19dup; 208 + 25G > T] and NM_019109.5(ALG1): c.[208 + 16_208 + 19dup; 1312C > T]. Although both alleles carried the benign variant c.208 + 16_208 + 19dup, one allele carried a known ALG1 pathogenic variant (c.1312C > T), while the other carried a new uncharacterized variant (c.208 + 25G > T) causing non-functional alternative splicing that, in conjunction with the benign variant, defines the pathogenic protein effect (p.N70S_S71ins9). The presence in the patient's serum of the pathognomonic N-linked mannose-deprived tetrasaccharide marker for ALG1-CDG (Neu5Acα2,6Galß1,4-GlcNAcß1,4GlcNAc) further supported this diagnosis. This is the first report of an ALG1-CDG patient from Latin America.
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A deficiência de biotinidase é um erro inato do metabolismo caracterizado principalmente por ataxia, crise convulsiva , retardo mental, dermatites, alopécia e susceptibilidade a infecçöes. É atribuída a esta deficiência enzimática a forma tardia de deficiência múltipla das carboxilases. Com o objetivo de verificar a prevalência da deficiência de biotinidase e validar o teste de triagem neonatal considerando a relaçäo custo/benefício, elaborou-se estudo prospectivo na populaçäo de recém-nascidos no Estado do Paraná. Em um período de 8 meses foram triados 125.000 recém-nascidos. A amostra sangüínea foi a mesma obtida para os testes de triagem para fenilcetonúria e hipotireoidismo congênito, submetida ao teste semiquantitativo colorimétrico para atividade de biotinidase. As amostras consideradas suspeitas foram repetidas em duplicatas do mesmo cartäo de papel de filtro, e as que permaneceram alteradas solicitou-se novo cartäo. O teste quantitativo colorimétrico da doença foi realizado nos casos em que a segunda amostra testada em duplicata sugeriu deficiência de biotinidase. A taxa de repetiçäo em duplicata variou de 0,9 por cento a 0,5 por cento do total de exames realizados por mês. A taxa de reconvocaçäo do segundo cartäo foi de 0,17 por cento, sendo que destes 212 casos, 30 por cento näo retornaram o segundo cartäo solicitado. Foram identificados 2 casos, um de deficiência total de biotinidase e outro foi de 1:62.500 nascidos-vivos. A sensibilidade do teste semiquantativo colorimétrico foi calculada em 100 por cento e a especificidade 99,88 por cento. A prevalência da doença no Estado do Paraná foi de 1:125.000 nascidos-vivos para deficiência total de enzima, levando-se em consideraçäo que 30 por cento de casos suspeitos que repetiram novo teste. O teste semiquantativo colorimétrico foi considerado efetivo em identificar os casos afetados, com sensibilidade de 100 por cento especificidade de 99,88 por cento. A relaçäo custo/benefício foi satisfatória, permitindo a inclusäo do teste de detecçäo de deficiência de biotinidase no programa de triagem neonatal do Estado do Paraná