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BACKGROUND: Platelet α-granule biogenesis in precursor megakaryocytes is critically dependent on VPS33B and VPS16B, as demonstrated by the platelet α-granule deficiency seen in the rare multisystem disorder arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis (ARC) syndrome associated with biallelic pathogenic variants in VPS33B and VIPAS39 (encoding VPS16B). VPS33B and VPS16B are ubiquitously expressed proteins that are known to interact and play key roles in protein sorting and trafficking between subcellular locations. However, there remain significant gaps in our knowledge of the nature of these interactions in primary cells from patients with ARC syndrome. OBJECTIVES: To use primary cells from patients with ARC syndrome to better understand the interactions and roles of VPS33B and VPS16B in platelets and precursor megakaryocytes. PATIENTS/METHODS: The proband and his male sibling were clinically suspected to have ARC syndrome. Confirmatory genetic testing and platelet phenotyping, including electron microscopy and protein expression analysis, was performed with consent in a research setting. RESULTS: We describe the first case of ARC syndrome identified in Costa Rica, associated with a novel homozygous nonsense VPS33B variant that is linked with loss of expression of both VPS33B and VPS16B in platelets. CONCLUSION: These results indicate that stable expression of VPS16B in platelets, their precursor megakaryocytes, and other cells is dependent on VPS33B. We suggest that systematic evaluation of primary cells from patients with a range of VPS33B and VIPAS39 variants would help to elucidate the interactions and functions of these proteins.

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Introducción: El compromiso axilar es uno de los factores pronósticos más impor- tantes. Existen algunos factores predictivos del mismo, aunque la asociación con tipos moleculares es controvertida. El objetivo prima- rio es evaluar la asociación entre compromiso axilar de tumores TN y variables clínico - patológicas y secundariamente, comparar las ca- racterísticas de tumores TN con otros subtipos. Material y método: En una cohorte de 272 pacientes con cáncer de mama operadas en el Hospital Houssay entre 2008 y 2018, se registraron variables clínicas y anatomo-patológicas. Las mismas se dividen en 2 grupos de acuer- do a la IHQ: No TN (con expresión variable de receptores hormonales y/o Her2) y TN (sin expresión). Resultados: En TN no se encontró correlación positiva entre tamaño e invasión axilar (p=0.63), ni asociación entre mayor tamaño y mayor enferme- dad axilar (p=0.005), ni asociación entre mayor grado histológico y probabilidad de compromiso axilar. En ambos grupos existe una asociación estadísticamente significativa entre la invasión linfovascular y compromiso axilar independientemente del tamaño tumoral. Conclusiones: Los factores de riesgo asociados a compromiso axilar no se aplican en su totalidad a los TN. Es así que tumores TN <2cm tienen dos ve- ces más riesgo de presentar enfermedad axilar y casi cuatro veces más riesgo de tener 23 ganglios comprometidos.

Introduction: Axillary engagement is one of the most important prognostic factors in breast cancer. Some predictive factors have been described, but association with molecular types is controversial. The objective is to evaluate the association between axillary involvement of TN tumors and clinical - pathological variables. Secondarily, the characteristics of TN tumors are compared with other subtypes. Material and method: A retrospective cohort of 272 patients with breast cancer operated at Houssay Hospital between 2008 and 2018 was analyzed. Clinical and pathological variables were recorded. They were classified into 2 groups according to the IHC: No TN (variable expression of hormonal receptors and/or Her2) and TN (negative expression). Results: TN tumors size had no positive correlation with axillary invasion (p = 0.63), or association between larger size and greater axillary disease (p = 0.005). Nor was an association between higher histological grade and the probability of axillary involvement. In both groups there was a statistically significant association between lymphovascular inva- sion and specific axillary involvement beside tumor size. Conclusions: Risk factors associated with axillary involvement are not fully requi- red in TN. Thus, TN tumors <2cm are twice as risk of presenting axi- llary disease and almost four times more risk of ≥3 compromised nodes.

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Demostrar que el cefprozil es eficaz y seguro en neumonías adquiridas en la comunidad en edad pediátrica en aquellos casos donde no existan evidencias de complicaciones. Se seleccionaron 30 niños de ambos sexos mayores de 6 meses de edad que cumplieron con los criterios de inclusión, con posibilidades de cumplir el tratamiento en forma ambulatoria, suministrándole el cefprozil a dosis de 50 mg/kg/peso/día por vía oral con controles diarios por un lapso de 7 a 10 días, realizándosele evaluación clínica y examen físico detallados, así como pruebas de laboratorio y cultivos. Predominó el sexo masculino (66,6 por ciento). La mayor incidencia por grupo etario fue entre 6 meses y 5 años de edad, con un promedio de 5 años. La fiebre y la tos estuvieron presentes en 15 de los casos (50 por ciento), el hemograma mostró leucocitosis con neutrofilia y positividad de la VSG y PCR en el 50 por ciento de los casos. El hemocultivo fue positivo para Streptococcus pneumoniae (3 = 10 por ciento) y Moraxella catarralis (1 = 3,33 por ciento), siendo negativos en un 86.66 por ciento. El hallazgo radiológico reveló infiltrado intersticial difuso bilateral (22 = 73,33 por ciento) y focos de consolidación (8 = 26,66 por ciento). El fármaco mostró seguridad y eficacia en el 93,33 por ciento de los casos y no se evidenció efectos colaterales. La terapia con cefprozil en NAC en edad pediátrica demostró eficacia terapéutica sin efectos adversos y con beneficios clínicos y económicos tanto para el paciente como para los padres. Asimismo, la terapia con cefprozil en NAC representa una alternativa eficaz en tratamientos ambulatorios por vía oral y disminuye la masificación en hospitalizaciones innecesarias.

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Éste es un estudio prospectivo realizado en un centro médico privado de Maracaibo, Venezuela, entre enero de 1999 y enero de 2001, en el que se usó cefprozil en 860 niños con infecciones agudas de vías respiratorias en dosis de 15 a 30 mg/k peso, en suspensión oral, cada 12 horas. El intervalo de edad de los participantes, de ambos sexos, fue de seis meses a 12 años. Se estudiaron las variables de edad, sexo, fecha de inicio de la sintomatología, diagnóstico, fecha de inicio y terminación del tratamiento, reacciones adversas y evolución clínica. Los pacientes fueron evaluados a las 48 horas y al quinto día de tratamiento. Las patologías más comunes fueron: otitis media (34,8 por ciento), rinosinusitis (46,5 por ciento), bronquitis y neumonía (11,6 por ciento), además de patologías mixtas (6,9 por ciento). Los cultivos de secreciones fueron positivos para Streptococcus pneumonide, H. influenzae y Moraxella catarrhalis. En 98 por ciento de casos se demostró la eficacia de cefprozil, con mejoría clínica a las 72 horas y curación entre el quinto y séptimo día. Se concluye que Cefprozil puede ser usado en casos de infecciones respiratorias agudas, sobre todo en sinusitis y otitis media, con buena tolerancia por vía oral, mejoría a las 72 horas y curación entre los 5 y 7 días

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