RESUMO
In a hepatitis C virus (HCV)/HIV-positive Brazilian cohort, evaluate the safety and efficacy of HCV DAAs, the frequency of resistance substitutions in the HCV NS5A and NS5B genes and identify predictors of treatment failure. Retrospective multicenter study of HCV/HIV patients treated with sofosbuvir (SOF)-based regimens at 10 reference centers in Brazil. Clinical and virological data were collected. Genetic diversity in the NS5A and NS5B genes was assessed by direct nucleotide sequencing. The primary outcome was sustained virological response (SVR) 12 weeks after DAA completion. Of 643HCV/HIV patients analyzed, 74.7% were male, median CD4+ T cell count was 617cells/mm3, 90% had an undetectable HIV viral load. HCV genotype 1 was detected in 80.2%, and 60% were taking at least 1 medication other than antiretroviral drugs during their DAA therapy. Cirrhosis was present in 42%. An SOF/daclatasvir (DCV) regimen was used in most patients (98%). The frequency of NS5A polymorphisms associated with clinically relevant resistance to DCV was 2%; no relevant NS5B variants were identified. The SVR12 rate was 92.8% in an intention to treat (ITT) analysis and 96% in a modified ITT (m-ITT) analysis. AE occurred in 1.6% of patients. By multivariate analysis, therapeutic failure was associated, in the m-ITT analysis, with concomitant use of anticonvulsant drugs (P=.001), age (P=.04), and female gender (P=.04). SOF/DCV regimens were associated with a high SVR rate in an HCV/HIV population. The use of concurrent anticonvulsant drugs and DAAs decreases the chances of achieving an SVR
Assuntos
Humanos , Antivirais/uso terapêutico , HIV , Hepatite C/tratamento farmacológico , Coinfecção/tratamento farmacológicoRESUMO
Chronic hepatitis C is often a progressive, fibrotic disease that can lead to cirrhosis and other complications. The recommended therapy is a combination of interferon and ribavirin. Besides its antiviral action, interferon is considered to have antifibrotic activity. We examined the outcome of hepatic fibrosis and inflammation in chronic hepatitis C patients who were non-responders to interferon. We made a case series, retrospective study, based on revision of medical records and reassessment of liver biopsies. For inclusion, patients should have been treated with interferon alone or combined with ribavirin, with no virological response (non responders and relapsers) and had a liver biopsy before and after treatment. Histological evaluation included: i-outcome of fibrosis and necroinflammation; ii-annual fibrosis progression rate evaluation, before and after treatment. Seventy-five patients were included. Fifty-seven patients (76 percent) did not show progression of fibrosis after treatment, compared to six (8 percent) before treatment (p < 0.001). The mean annual fibrosis progression rate was significantly reduced after treatment (p = 0.036). Inflammatory activity improved in 19 patients (25.3 percent). The results support the hypothesis of an antifibrotic effect of interferon-based therapy, in non-responder patients. There was evidence of anti-inflammatory effects of treatment in some patients.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Antivirais/administração & dosagem , Hepatite C Crônica/patologia , Interferons/administração & dosagem , Cirrose Hepática/patologia , Fígado/patologia , Ribavirina/administração & dosagem , Terapia Combinada , Progressão da Doença , Hepatite C Crônica/complicações , Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico , Cirrose Hepática/tratamento farmacológico , Cirrose Hepática/etiologia , RNA Viral/análise , Estudos Retrospectivos , Resultado do TratamentoRESUMO
Chronic hepatitis C is often a progressive, fibrotic disease that can lead to cirrhosis and other complications. The recommended therapy is a combination of interferon and ribavirin. Besides its antiviral action, interferon is considered to have antifibrotic activity. We examined the outcome of hepatic fibrosis and inflammation in chronic hepatitis C patients who were non-responders to interferon. We made a case series, retrospective study, based on revision of medical records and reassessment of liver biopsies. For inclusion, patients should have been treated with interferon alone or combined with ribavirin, with no virological response (non responders and relapsers) and had a liver biopsy before and after treatment. Histological evaluation included: i-outcome of fibrosis and necroinflammation; ii-annual fibrosis progression rate evaluation, before and after treatment. Seventy-five patients were included. Fifty-seven patients (76%) did not show progression of fibrosis after treatment, compared to six (8%) before treatment (p < 0.001). The mean annual fibrosis progression rate was significantly reduced after treatment (p = 0.036). Inflammatory activity improved in 19 patients (25.3%). The results support the hypothesis of an antifibrotic effect of interferon-based therapy, in non-responder patients. There was evidence of anti-inflammatory effects of treatment in some patients.
Assuntos
Antivirais/administração & dosagem , Hepatite C Crônica/patologia , Interferons/administração & dosagem , Cirrose Hepática/patologia , Fígado/patologia , Ribavirina/administração & dosagem , Adulto , Terapia Combinada , Progressão da Doença , Feminino , Hepatite C Crônica/complicações , Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico , Humanos , Cirrose Hepática/tratamento farmacológico , Cirrose Hepática/etiologia , Masculino , RNA Viral/análise , Estudos Retrospectivos , Resultado do TratamentoRESUMO
Introdução: A resposta virológica é o principal parâmetro de avaliação do tratamento da hepatite C crônica. Entretanto, a hepatite C crônica é doença fibrosante progressiva, que pode levar à cirrose, doença hepática terminal e carcinoma hepatocelular. O tratamento atualmente recomendado baseia-se no uso de interferon associado à ribavirina. Postula-se que, além de ação antiviral, o interferon apresenta ação antifibrogênica. Objetivos: Avaliar a evolução da fibrose e da atividade inflamatória em pacientes portadores de hepatite C crônica tratados com interferon-alfa associado ou não a ribavirina. Métodos: Estudo de série de casos, retrospectivo, baseado em revisão de prontuários e revisão de biópsias hepáticas por patologista do Instituto de Infectologia Emílio Ribas. Foram incluídos pacientes tratados por, no mínimo, 6 meses com interferon convencional ou peguilado, associado ou não à ribavirina, sem resposta virológica sustentada e que possuíssem biópsias hepáticas pré e pós-tratamento. Foram excluídos pacientes portadores de outras hepatopatias crônicas, co-infecções com HIV ou HBV e imunodeprimidos. A avaliação histológica incluiu: 1- Evolução do estágio de fibrose e do grau de atividade inflamatória. 2- Determinação da taxa de progressão anual de fibrose antes e após o tratamento. Resultados: Foram incluídos 75 pacientes. Cinquenta e sete pacientes (76%) não apresentaram progressão da fibrose após o tratamento versus 6 (8%) antes do tratamento. Dezoito (24%) tiveram progressão da fibrose após versus 69 (92%) antes do tratamento. Encontrou-se associação estatística entre tratamento e não-progressão da fibrose (p<0,001). A taxa de progressão anual média de fibrose caiu significativamente após o tratamento (p=0,036). A atividade inflamatória melhorou em 19 (25,3%) pacientes. Conclusões: 1- A significativa proporção de pacientes que não apresentouprogressão da fibrose, associada à significativa redução da taxa de progressão de fibrose após o ...
Assuntos
Fibrose , Hepatite C Crônica , Histologia Comparada , Histologia Comparada/estatística & dados numéricos , Interferon-alfa , Ribavirina , Resultado do TratamentoRESUMO
Introdução: A resposta virológica é o principal parâmetro de avaliação do tratamento da hepatite C crônica. Entretanto, a hepatite C crônica é doença fibrosante progressiva, que pode levar à cirrose, doença hepática terminal e carcinoma hepatocelular. O tratamento atualmente recomendado baseia-se no uso de interferon associado à ribavirina. Postula-se que, além de ação antiviral, o interferon apresenta ação antifibrogênica. Objetivos: Avaliar a evolução da fibrose e da atividade inflamatória em pacientes portadores de hepatite C crônica tratados com interferon-alfa associado ou não a ribavirina. Métodos: Estudo de série de casos, retrospectivo, baseado em revisão de prontuários e revisão de biópsias hepáticas por patologista do Instituto de Infectologia Emílio Ribas. Foram incluídos pacientes tratados por, no mínimo, 6 meses com interferon convencional ou peguilado, associado ou não à ribavirina, sem resposta virológica sustentada e que possuíssem biópsias hepáticas pré e pós-tratamento. Foram excluídos pacientes portadores de outras hepatopatias crônicas, co-infecções com HIV ou HBV e imunodeprimidos. A avaliação histológica incluiu: 1- Evolução do estágio de fibrose e do grau de atividade inflamatória. 2- Determinação da taxa de progressão anual de fibrose antes e após o tratamento. Resultados: Foram incluídos 75 pacientes. Cinquenta e sete pacientes (76%) não apresentaram progressão da fibrose após o tratamento versus 6 (8%) antes do tratamento. Dezoito (24%) tiveram progressão da fibrose após versus 69 (92%) antes do tratamento. Encontrou-se associação estatística entre tratamento e não-progressão da fibrose (p<0,001). A taxa de progressão anual média de fibrose caiu significativamente após o tratamento (p=0,036). A atividade inflamatória melhorou em 19 (25,3%) pacientes. Conclusões: 1- A significativa proporção de pacientes que não apresentouprogressão da fibrose, associada à significativa redução da taxa de progressão de fibrose após o tratamento, apóia a hipótese de ação antifibrogênica do interferon, associado ou não à ribavirina, em pacientes que continuamvirêmicos. 2- Houve evidência de atividade anti-inflamatória do tratamento para um percentual de pacientes biopsiados seis meses ou mais após o tratamento