RESUMO
Extracellular adenosine 5'-triphosphate (ATP) triggers the P2X7 receptor (P2X7R) ionic channel to stimulate the release of the interleukin-IL-1ß cytokine into macrophages. The current study explored the reaction of six structurally diverse triazole derivatives on P2X7-mediated dye uptake into murine peritoneal macrophages. P2X7R activity determined by ATP-evoked fluorescent dye uptake. Triazole derivatives toxicity measured using dextran rhodamine exclusion based colorimetric assay. A740004 and BBG, both P2X7R antagonist, inhibited ATP-induced dye uptake. In contrast, the derivatives 5a, 5b, 5e, and 5f did not diminish P2X7R activity in concentrations until 100⯵M. 5c and 5d analogs caused a potent inhibitory activity on P2X7-induced dye uptake. Dextran Rhodamine exclusion measurements after 24â¯h of continuous treatment with triazole derivatives indicated a moderated toxicity for all molecules. In conclusion, this study showed that a series of new hybrid 1,2,3-triazolic naphthoquinones reduces P2X7R-induced dye uptake into murine macrophages. In silico analysis indicates a good pharmacokinetic profile and molecular docking results of these analogs indicate the potential to bind into an allosteric site located into the P2X7R pore and juxtaposed with the ATP binding pocket. In this manner, the compounds 5c and 5d may be used as a scaffold for new P2X7R inhibitors with reduced toxicity, and good anti-inflammatory activity.
Assuntos
Naftoquinonas/química , Antagonistas do Receptor Purinérgico P2X/química , Receptores Purinérgicos P2X7/metabolismo , Triazóis/química , Sítio Alostérico , Animais , Sítios de Ligação , Células CACO-2 , Linhagem Celular , Corantes/metabolismo , Humanos , Macrófagos/citologia , Macrófagos/metabolismo , Camundongos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Simulação de Acoplamento Molecular , Permeabilidade/efeitos dos fármacos , Estrutura Terciária de Proteína , Antagonistas do Receptor Purinérgico P2X/metabolismo , Antagonistas do Receptor Purinérgico P2X/farmacologia , Receptores Purinérgicos P2X7/química , Triazóis/metabolismo , Triazóis/farmacologiaRESUMO
Purinergic receptors are widespread in the human organism and are involved in several physiological functions like neurotransmission, nociception, platelet aggregation, etc. In the immune system, they may regulate the expression and release of pro-inflammatory factors as well as the activation and death of several cell types. It is already described the participation of some purinergic receptors in the inflammation and pathological processes, such as a few neglected tropical diseases (NTDs) which affect more than 1 billion people in the world. Although the high social influence those diseases represent endemic countries, most of them do not have an efficient, safe or affordable drug treatment. In that way, this review aims to discuss the current literature involving purinergic receptor and immune response to NTDs pathogens, which may contribute in the search for new therapeutic possibilities.
Assuntos
Doenças Negligenciadas/tratamento farmacológico , Receptores Purinérgicos/metabolismo , Medicina Tropical/métodos , Animais , Humanos , Imunidade , Inflamação , Terapia de Alvo Molecular/métodos , Doenças Negligenciadas/imunologia , Doenças Negligenciadas/patologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacosRESUMO
Albendazole (ABZ), a benzimidazole widely used to control gastrointestinal parasites, is poorly soluble in water, resulting in variable and incomplete bioavailability. This has favored the appearance ABZ-resistant nematodes and, consequently, an increase in its clinical ineffectiveness. Among the pharmaceutical techniques developed to increase drug efficacy, cyclodextrins (CDs) and other polymers have been extensively used with water-insoluble pharmaceutical drugs to increase their solubility and availability. Our objective was to prepare ABZ formulations, including ß-cyclodextrin (ßCD) or hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPßCD), associated or not to the water-soluble polymer polyvinylpyrrolidone (PVP). These formulations had their solubility and anthelmintic effect both evaluated in vitro. Also, their anthelmintic efficacy was evaluated in lambs naturally infected with gastrointestinal nematodes (GIN) through the fecal egg count (FEC) reduction test. In vitro, the complex ABZ/HPßCD had higher solubility than ABZ/ßCD. The addition of PVP to the complexes increased solubility and dissolution rates more effectively for ABZ/HPßCD than for ABZ/ßCD. In vivo, 48 lambs naturally infected with GIN were divided into six experimental groups: control, ABZ, ABZ/ßCD, ABZ/ßCD-PVP, ABZ/HPßCD, and ABZ/HPßCD-PVP. Each treated animal received 10 mg/kg of body weight (based on the ABZ dose) for three consecutive days. After 10 days of the last administered dose, treatment efficacy was calculated. The efficacy values were as follows: ABZ (70.33%), ABZ/ßCD (85.33%), ABZ/ßCD-PVP (82.86%), ABZ/HPßCD (78.37%), and ABZ/HPßCD-PVP (43.79%). In vitro, ABZ/HPßCD and ABZ/HPßCD-PVP had high solubility and dissolution rates. In vivo, although the efficacies of ABZ/ßCD, ABZ/ßCD-PVP, and ABZ/HPßCD increased slightly when compared to pure ABZ, this increase was not significant (P > 0.05).
Assuntos
Albendazol/farmacocinética , Antiparasitários/farmacocinética , Ciclodextrinas/farmacocinética , Nanopartículas/química , Povidona/farmacocinética , 2-Hidroxipropil-beta-Ciclodextrina/química , 2-Hidroxipropil-beta-Ciclodextrina/farmacocinética , Albendazol/química , Animais , Anti-Helmínticos/química , Anti-Helmínticos/farmacocinética , Antiparasitários/química , Disponibilidade Biológica , Ciclodextrinas/química , Composição de Medicamentos , Enteropatias Parasitárias/tratamento farmacológico , Enteropatias Parasitárias/veterinária , Masculino , Nematoides , Infecções por Nematoides/tratamento farmacológico , Infecções por Nematoides/veterinária , Povidona/química , Ovinos , Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico , Doenças dos Ovinos/parasitologia , Solubilidade , beta-Ciclodextrinas/química , beta-Ciclodextrinas/farmacocinéticaRESUMO
A raiva é uma antropozoonose viral que causa problemas neurológicos e é fatal. Transmitida principalmente por agravos de animais infectados. A sensibilização de docentes torna-se indispensável na formação de novos multiplicadores. Objetivou-se comparar o conhecimento prévio e assimilação das informações sobre esta enfermidade por meio de uma palestra oferecida aos professores de todas as escolas municipais de Jataí - GO. Foram entrevistados 165 docentes de 19 escolas. Um questionário com perguntas abertas sobre transmissão e prevenção foi aplicado antes e após a palestra. Do total, 2,4% (4/165) não responderam as perguntas antes da palestra. Comparando as respostas nos dois momentos pode-se observar: previamente 72% (116/161) responderam que a transmissão ocorre por agravos de animais, depois 71,5% (118/165); pelo contato com animais de 18% (29/161) para 11,5% (19/165); os que desconheciam reduziram de 8,7% (14/161) para 7,0% (12/165); por pelos foi citado apenas antes por 0,6% (1/161); ao contrário da picada de mosquito que se manteve em 0,6% (1/161). Observaram-se novas respostas pós-palestra: 4,8% (8/165) contato e agravos; 3,
RESUMO
Zoonoses são enfermidades transmissíveis entre os animais e os seres humanos, diretamente ou por um vetor. De acordo com a Organização Mundial da Saúde pelo menos metade dos 1700 agentes conhecidos que infectam os seres humanos tem um vertebrado como reservatório animal ou um inseto como vetor. Objetivou-se avaliar os professores de escolas da rede pública do Município de Jataí – GO em relação aos conhecimentos gerais em zoonoses. Foi elaborado um questionário contendo perguntas sobre definição de zoonoses, abordagem do assunto em sala de aula, tipo de material didático, se este era fornecido pelas Secretárias de Educação, entre outros questionamentos. Foram entrevistados 194 professores de 21 escolas (19 municipais e 02 estaduais). Sobre a definição do termo zoonoses, 61,8% (120/194) dos docentes afirmaram saber, mas apenas 3,3% (04/194) definiram de forma correta e completa; 30% (36/194) disseram que eram doenças de animais transmitidas aos seres humanos; 39,2% (47/194) confundiram com o Centro de Controle de Zoonoses do Município; 15,8% (19/194) responderam que sabiam, porém não explicaram; e 11,7% (14/194
RESUMO
Zoonoses são enfermidades transmissíveis entre os animais e os seres humanos, diretamente ou por um vetor. De acordo com a Organização Mundial da Saúde pelo menos metade dos 1700 agentes conhecidos que infectam os seres humanos tem um vertebrado como reservatório animal ou um inseto como vetor. Objetivou-se avaliar os professores de escolas da rede pública do Município de Jataí – GO em relação aos conhecimentos gerais em zoonoses. Foi elaborado um questionário contendo perguntas sobre definição de zoonoses, abordagem do assunto em sala de aula, tipo de material didático, se este era fornecido pelas Secretárias de Educação, entre outros questionamentos. Foram entrevistados 194 professores de 21 escolas (19 municipais e 02 estaduais). Sobre a definição do termo zoonoses, 61,8% (120/194) dos docentes afirmaram saber, mas apenas 3,3% (04/194) definiram de forma correta e completa; 30% (36/194) disseram que eram doenças de animais transmitidas aos seres humanos; 39,2% (47/194) confundiram com o Centro de Controle de Zoonoses do Município; 15,8% (19/194) responderam que sabiam, porém não explicaram; e 11,7% (14/194