RESUMO

The active form of vitamin D3, 1α,25(OH)2D3, plays a major role in maintaining calcium/phosphate homeostasis. In addition, it is a potent antiproliferative and pro-differentiating agent. Unfortunately, it usually causes hypercalcemia in vivo when effective antitumour doses are used. It has therefore been found necessary to synthesise new analogues that retain or even increase the antitumour effects but preclude hypercalcemia. This report presents the synthesis of a novel Gemini vitamin D analogue (UVB1) and its biological evaluation. We demonstrate that this compound has potent antitumoural effects over a wide panel of tumour cell lines while showing lack of hypercalcemic activity and toxicity effects in in vivo assays.

Assuntos

Antineoplásicos/farmacologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Hipercalcemia/induzido quimicamente , Neoplasias/tratamento farmacológico , Vitamina D/análogos & derivados , Vitamina D/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/toxicidade , Cálcio/sangue , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Desenho de Fármacos , Feminino , Humanos , Hipercalcemia/sangue , Concentração Inibidora 50 , Masculino , Camundongos , Camundongos Nus , Estrutura Molecular , Neoplasias/patologia , Relação Estrutura-Atividade , Fatores de Tempo , Vitamina D/síntese química , Vitamina D/toxicidade