RESUMO
Introduction: It is estimated that 2 000 snakebites occur in Panama every year, 70 % of which are inflicted by Bothrops asper. Objective: To determine the biochemical and toxicologic effects and to assess the immunochemical characteristics of a reference pool of B. asper venom representative of Panama. Methods: The reference venom was prepared as a homogeneous mixture of the venoms obtained from 78 adult snakes collected in four geographic areas of Panama. Enzymatic and toxicological activities were assessed. The electrophoretic pattern was studied by SDS-PAGE. Immunoreactivity of various antivenoms was analyzed by Western blot. Results: B. asper reference venom has lethal, hemorrhagic, myotoxic, edema-forming, coagulant, defibrinating, proteinase and phospholipase A2 activities. SDS-PAGE showed the presence of protein bands with molecular weights ranging from 8 to 70 kDa, with the presence of predominant bands at ≈ 15 kDa and ≈ 30 to 66 kDa, which likely correspond to phospholipases A2 and metalloproteinases, respectively. Immunoblotting showed a high degree of recognition by various antivenoms, especially by antivenoms from Colombia and Costa Rica. Conclusions: Following recommendations by the World Health Organization, this reference venom of B. asper of Panama will become a useful tool for the preclinical evaluation of antivenoms distributed in this country.
Introducción: Se estima que 2 000 mordeduras de serpiente ocurren en Panamá cada año, el 70 % de las cuales son infligidas por Bothrops asper. Objetivo: Determinar los efectos bioquímicos y toxicológicos y evaluar las características inmunoquímicas del veneno de referencia de B. asper representativo de Panamá. Métodos: El veneno de referencia se preparó como una mezcla homogénea de los venenos obtenidos de 78 serpientes adultas recolectadas en cuatro áreas geográficas de Panamá. Se evaluaron las actividades enzimáticas y toxicológicas. El patrón electroforético se estudió mediante SDS-PAGE. La inmunoreactividad de varios antivenenos se analizó mediante transferencia de Western. Resultados: El veneno de referencia de B. asper tiene actividades letales, hemorrágicas, miotóxicas, formadoras de edema, coagulantes, desfibrinante, proteolítica y de fosfolipasa A2. El análisis de SDS-PAGE mostró la presencia de bandas de proteínas con pesos moleculares que varían de 8 a 70 kDa, con la presencia de bandas predominantes a ≈ 15 kDa y ≈ 30 a 66 kDa, que probablemente corresponden a fosfolipasas A2 y metaloproteinasas, respectivamente. La inmunotransferencia mostró un alto grado de reconocimiento por varios antivenenos, especialmente por antivenenos de Colombia y de Costa Rica. Conclusiones: Siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, este veneno de referencia de B. asper de Panamá se convertirá en una herramienta útil para la evaluación preclínica de antivenenos distribuidos en este país.
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Animais , Mordeduras de Serpentes/tratamento farmacológico , Venenos de Víboras/antagonistas & inibidores , Antivenenos , Panamá , ImunoquímicaRESUMO
Bothrops asper is the medically most important venomous snake in Central America. In Panama, the country having the highest incidence of snakebites in Latin America, B. asper is widely distributed throughout the country and is responsible for the vast majority of snakebites. This study was performed to analyze whether there are variations in the toxicological profile and in some biochemical parameters between the venoms of B. asper from four different regions in Panama. The venoms showed a similar profile of lethal, hemorrhagic, in vitro coagulant, defibrinogenating, edema-forming, myotoxic and indirect hemolytic activities, with subtle quantitative variations between samples of some regions. The venoms also had similar SDS-PAGE patterns and reverse phase HPLC profiles. A polyvalent antivenom manufactured in Costa Rica, and regularly used in Panama, was effective in the neutralization of lethal activity of the venoms of the four populations, with Mean Effective Doses (ED50) ranging from 5.98 to 9.72 mg venom/mL antivenom. In agreement, a widespread pattern of cross-reactivity between this antivenom and the four venoms was observed by immunoblotting. Overall, results highlight the lack of marked differences between the venoms of the various populations of B. asper in Panama, and that the antivenom from Costa Rica is effective in neutralizing lethality.
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Antivenenos/farmacologia , Bothrops , Venenos de Crotalídeos/antagonistas & inibidores , Venenos de Crotalídeos/toxicidade , Animais , Antivenenos/imunologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Venenos de Crotalídeos/química , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Feminino , Masculino , Camundongos , PanamáRESUMO
The efficacy and safety of two polyvalent horse-derived antivenoms in Bothrops asper envenomings were tested in a randomized, double-blind, clinical trial performed in Colombia. Both antivenoms were manufactured from the same pool of hyperimmune plasma. Antivenom A was made of F(ab')2 fragments, generated by pepsin digestion and caprylic acid precipitation, whereas antivenom B consisted of whole IgG molecules produced by caprylic acid precipitation followed by ion-exchange chromatography. Besides the different nature of the active substance, antivenom B had higher protein concentration, slightly higher turbidity and aggregate content. No significant differences were observed in the efficacy of antivenoms. Both halted local and systemic bleeding (P = 0.40) within 6-12 h of treatment in 100% of the cases, and restored blood coagulation (P = 0.87) within 6-24 h in 84.7% of patients, and within 48 h in all of them, in agreement with restoration of plasma fibrinogen concentration. Venom concentrations in serum dropped significantly (P < 0.001), to very low levels, 1 h after antivenom infusion. Nevertheless, eight patients (11.1%), four for each antivenom, presented recurrence of venom antigenaemia at different times, from 6 to 96 h, with clinical significance (recurrent coagulopathy) only in one group B patient (2.9%). Serum creatine kinase (CK) activity was increased, as a consequence of local myonecrosis. There was no significant difference (P = 0.51) in the incidence of early adverse reactions to antivenom administration (28.9% for patients of group A and 20.6% for patients of group B), most of the reactions being mild, mainly cutaneous. The most frequent complications were cellulitis (16.7%), abscess formation (5.6%), acute renal failure (8.3%), and compartmental syndrome (5.6%). In conclusion, IgG and F(ab')2 antivenoms, prepared by caprylic acid fractionation, presented similar efficacy and safety profiles for the treatment of B. asper envenomings in Colombia.
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Antivenenos/uso terapêutico , Bothrops/metabolismo , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/metabolismo , Mordeduras de Serpentes/tratamento farmacológico , Adolescente , Animais , Coagulação Sanguínea , Transtornos da Coagulação Sanguínea/tratamento farmacológico , Caprilatos/farmacologia , Fracionamento Químico/métodos , Cromatografia por Troca Iônica/métodos , Colômbia , Venenos de Crotalídeos/metabolismo , Método Duplo-Cego , Avaliação de Medicamentos , Feminino , Fibrinogênio/análise , Hemorragia/tratamento farmacológico , Humanos , Fragmentos Fab das Imunoglobulinas/uso terapêutico , Imunoglobulina G/uso terapêutico , Incidência , Masculino , Pepsina A/metabolismo , Resultado do TratamentoRESUMO
Bothrops asper inflicts the majority of snakebites in Central America and in the northern regions of South America, mostly affecting young agricultural workers in rural settings. This species is capable of provoking severe envenomings associated with local and systemic manifestations. The main clinical features are: local edema, ecchymoses, blisters, dermonecrosis, myonecrosis, defibrinogenation, thrombocytopenia, systemic bleeding, hypotension and renal alterations. In addition, soft-tissue infection, acute renal failure, compartmental syndrome, central nervous system hemorrhage and, in pregnant women, abortion, fetal wastage and abruptio placentae have been described as complications. Intravenous administration of antivenom constitutes the mainstay in the therapy. Antivenoms composed of either whole IgG or F(ab')(2) fragments, manufactured in Brazil, Colombia, Costa Rica and Mexico, have been tested in controlled clinical trials, and rational protocols for antivenom administration have been developed. In addition to antivenom therapy, a number of ancillary interventions are recommended in the treatment of B. asper bites.
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Bothrops , Mordeduras de Serpentes/epidemiologia , Mordeduras de Serpentes/terapia , Animais , América Central/epidemiologia , Feminino , Humanos , Gravidez , Complicações na Gravidez/epidemiologia , Complicações na Gravidez/fisiopatologia , Complicações na Gravidez/terapia , Mordeduras de Serpentes/complicações , Mordeduras de Serpentes/fisiopatologia , América do Sul/epidemiologiaRESUMO
Las arañas de verdadero interés médico en el mundo pertenecen a los géneros Phoneutria, Loxosceles, Latrodectus y Atrax, el primero de los cuales se distribuye desde Costa Rica hasta Bolivia. El género Atrax se encuentra en Australia, Nueva Guinea y las islas Salomón. Loxosceles spp y Latrodectus spp son arañas cosmopolitas. El accidente aracnídico en América es un problema de salud pública en países como Chile, Estados Unidos y Brasil, siendo las mordeduras por Loxosceles spp más frecuentes en los dos primeros países y por Phoneutria spp en Brasil. En Colombia no conocemos publicaciones sobre accidentes por Loxosceles spp pero sí por Latrodectus spp en la primera mitad del siglo XX, y relatos recientes (1990s) de accidentes por Phoneutria spp en Antioquia. Se presenta una revisión de los aspectos taxonómicos, toxinológicos y clínicos del aracnidismo, de tal manera que nos permita estar atentos para diagnosticar y tratar correctamente estos accidentes
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Neurotoxinas , Venenos , AranhasRESUMO
Con el objetivo de determinar las características toxinológicas, clínicas y epidemiológicas del envenenamiento producido por el escorpión T. fuhrmanni, se realizó durante un año un estudio prospectivo en un sector de la ciudad de Medellín (cerro El Volador y los barrios aledaños San Germán y El Volador), en una muestra del 9,6 por ciento de las casas (180) y del 9,4 por ciento de la población del área (719 habitantes). Se incluyó también la recolección de especímenes vivos (128) y de veneno para la parte experimental. La dispersión de escorpiones para el área de estudio fue del 100 por ciento, con alta infestación domiciliaria en las viviendas del cerro y del barrio San Germán (100 por ciento y 32,3 porciento, respectivamente). Durante todo el estudio se detectaron 32 accidentes por T. fuhrmanni, 7 (21,9 por ciento) en niños, 15 en el cerro y 10 en el barrio San Germán, con tasas de ataque del 83 por ciento y del 3,9 porciento, respectivamente. Dieciocho (56,3 por ciento) accidentes ocurrieron en el interior de las viviendas, principalmente en las manos (31,3 por ciento), la cabeza y el cuello (18,8 por ciento) y durante la noche o en las primeras horas de la mañana (62,5 por ciento). El 90,6 por ciento de los casos fueron leves y el 9,4 por ciento (3 niños) tuvieron envenenamiento moderado con signos sistémicos (sudoración generalizada, dolor abdominal). No hubo casos graves y los pacientes no requirieron hospitalización. Tityus fuhrmanni produjo 0,56+/-0,27 mg de veneno por ordeño, y su DL50 (i.p.) en ratones (18-20 g) fue 79,2 ug (3,9 mg veneno/kg). Los animales presentaron sialorrea, piloerección, somnolencia, sudoración generalizada, taquipnea, cianosis, ataxia y convulsiones antes de morir. La rápida aparición (10-15 min) de los signos de envenenamiento en los ratones y su pronta desaparición (2 horas) en los sobrevivientes, permiten concluir que el veneno es de rápida absorción, distribución y eliminación
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Epidemiologia , Venenos , EscorpiõesRESUMO
Los escorpiones son artrópodos quelicerados distribuidos en las regiones tropicales y subtropicales del mundo. Su veneno es una mezcla bioquímica compleja, formada principalmente por proteínas neurotóxicas de bajo peso molecular que ejercen su acción sobre los canales iónicos, ocasionando efectos nocivos en sus víctimas. En algunos países como Argelia, Túnez, Irán, Méjico y Brasil, el escorpionismo es un problema de salud pública. Las investigaciones encaminadas a contrarrestar tales efectos se han dirigido a la purificación de estas toxinas, a determinar las secuencia nucleotídicas de los genes que las codifican y a entender los mecanismos asociados con la regulación y expresión de los genes. A su vez, a establecer si hay reacción cruzada entre los venenos de diferentes especies de escorpiones, a determinar la acción farmacológica del veneno, las manifestaciones clínicas del envenenamiento y el uso de antivenenos como protocolo de tratamiento. Estas toxinas tambien han sido herramientas invaluables en la identificación, purificación, mapeo estructural y caracterización funcional de los canales iónicos. Este artículo de revisión presenta varios aspectos sobre el conocimiento actual de los escorpiones, tanto en sus caracteres ecológicos y biológicos, como e la composición y mecanismos de acción de su veneno
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Canais Iônicos , Escorpiões , Toxinas BiológicasRESUMO
La resistencia natural de algunos animales a los venenos de serpientes se ha logrado demostar en el suero sanguíneo de mamíferos (Zarigueyas, erizos, mangostas) y de serpientes. En este artículo se presenta el estado actual del conocimiento acerca de estas proteínas que no son anticuerpos, los métodos de caracterización y los mecanismos de acción de las mismas