RESUMO
The clinical and molecular findings of 77 cases of neonatal leukemia (NL) and 380 of infant leukemia (IL) were selected to distinguish features between NL and IL. Somatic gene mutations associated with acute leukemia including FLT3, RAS and PTPN11 were revisited. There were 42 cases of congenital leukemia associated with Down syndrome (DS) and 39 of these cases presented features of acute myeloid leukemia (AML)-M7. Twenty-seven of the DS cases underwent spontaneous remission and were reclassified as a transient myeloproliferative disorder. GATA1 mutations were found in 70% of these cases. In non-DS, frequent abnormalities were MLL rearrangements, mainly MLL-AFF1 in acute lymphoblastic leukemia and MLL-MLLT3 in AML. The FLT3 mutation was not found, while RAS (n = 4) and PTPN11 (n = 2) mutations were identified and reported for the first time in NL. There was substantial evidence to support that somatic abnormalities occur in utero. Thus, congenital leukemia is a good model for understanding leukemogenesis.
Assuntos
Leucemia/epidemiologia , Leucemia/genética , Mutação , Brasil/epidemiologia , Análise Citogenética/métodos , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Seguimentos , Fator de Transcrição GATA1/genética , Histona-Lisina N-Metiltransferase/genética , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Lactente , Recém-Nascido , Estimativa de Kaplan-Meier , Leucemia/tratamento farmacológico , Leucemia Megacarioblástica Aguda/tratamento farmacológico , Leucemia Megacarioblástica Aguda/epidemiologia , Leucemia Megacarioblástica Aguda/genética , Masculino , Epidemiologia Molecular , Proteína de Leucina Linfoide-Mieloide/genética , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Avaliação de Resultados em Cuidados de Saúde/métodos , Avaliação de Resultados em Cuidados de Saúde/estatística & dados numéricos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/epidemiologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 11/genética , Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/genética , Proteínas ras/genéticaRESUMO
Introdução: Crianças com síndrome de Down (SD) apresentam elevada frequência de mielopoese anormal transitória (TAM) e leucemia megacarioblástica aguda (LMA-M7). ATAM é exclusiva em neonatos com SD, e tem um importante potencial para transformação leucêmica. TAM e LMA-M7 carregam mutações somáticas no éxon 2 do GATA1 resultando na exclusiva expressão da proteína truncada (GATA1s). O objetivo principal desta pesquisa foi analisar os fatores associados ao prognóstico de crianças ≤ 4 anos de idade com SD diagnosticadas com TAM ou LMA atendidas em instituições oncológicas brasileiras. Material e método: foi realizado um estudo retrospectivo, de coorte, de crianças com TAM ou LMA. O fluxo de trabalho seguiu as seguintes etapas: 1º) seleção dos casos com SD e suspeita clínica de leucemia; 2º) re-análise para confirmação diagnóstica; 3º) seleção dos casos confirmadosde TAM e LM-SD; 4º) Rastreamento de mutações GATA1 (éxon2) por sequenciamento direto e classificação da mutação: I- perda da primeira metionina; II- erro de splicing; IIIcódon de terminação precoce (PTC 1, antes da Met-84, e PTC 2 após Met-84); 5º) Detecção dos transcritos alternativos por transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RTPCR) e análises densiométricas por meio do programa Quantity-One (Version 4.5.2; Bio-Rad Laboratories); Finalmente, 6º) Análise e interpretação dos dados considerando os objetivos doestudo por meio do pacote estatístico SPSS18, Chicago...
Introduction: Children with Down syndrome (DS) have a high frequency of transient abnormal myelopoiesis (TAM) and acute megakaryoblastic leukemia (AML-M7). TAM is unique in neonates with Down syndrome, and has an important potential for leukemictransformation. TAM and AML-M7 carry somatic mutations in exon 2 of GATA1 resulting in exclusive expression of a truncated protein (GATA1s). The main objective of this research was to analyze the factors associated with the prognosis of children ≤ 4 years of age with DS diagnosed with AML or TAM served in Brazilian oncological institutions. Material and method: was performed a retrospective study, in a cohort of children with TAM or AML. Theworkflow followed the following steps: 1º) selection of cases with DS and clinical suspicion of leukemia; 2º) re-analysis for diagnostic confirmation; 3º) selection of confirmed cases ofTAM and AML; 4º) GATA1 mutation screening (exon2) by direct sequencing and classification of mutation: I- loss of the first methionine; II- splicing errors; III- premature termination codon (PTC 1, before the Met-84, and PTC 2 after the Met-84); 5º) detection of alternative transcripts by Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and densitometry analysis using the program Quantity-One (Version 4.5.2; Bio-RadLaboratories); Finally, 6º) Analysis and interpretation of data considering the objectives of the study using statistical packages (SPSS18, Chicago). Results: 97 cases, 63 diagnosed with AML, of these, 31 had a history of prior TAM, and 34 diagnosed with TAM were included in this analysis. GATA1 mutations were found in 77.8% of cases. It was observed that the type ofmutation affects ...