RESUMO
Lung cancer is the second most common form of cancer and the leading cause of cancer death worldwide. Pleural effusions, containing high numbers of mononuclear and tumor cells, are frequent in patients with advanced stages of lung cancer. We reported that in pleural effusions from primary lung cancer, the CD8+ T cell subpopulation, and particularly the terminally differentiated subset, is reduced compared to that of non-malignant effusions. We analyzed the participation of activation-induced cell death (AICD) and extrinsic pathways (type I or II) as mechanisms for the decrease in pleural effusion CD8+ T cell subpopulation. Pleural effusion or peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells, from lung cancer patients, were stimulated with anti-CD3 antibody and analyzed for (a) apoptosis by annexin-V-binding and TUNEL assay, (b) transcript levels of Fas ligand (FasL) and TRAIL by real-time RT-PCR, (c) expression of FasL and TRAIL, measured as integrated mean fluorescence intensities (iMFI) by flow cytometry, (d) expression of Bcl-2 and BIM molecules, measured as MFI, and (e) apoptosis inhibition using caspase-8 and -9 inhibitors. Pleural effusion CD8+ T cells, but not CD4+ T cells, from cancer patients underwent AICD. Blocking FasL/Fas pathway protected from AICD. Upregulation of FasL and TRAIL expressions was found in pleural effusion CD8+ T cells, which also showed a subset of Bcl-2 low cells. In memory CD8+ T cells, AICD depended on both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways. Hence, in the pleural space of lung cancer patients, AICD might compromise the antitumor function of CD8+ T cells.
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Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/patologia , Proteína Ligante Fas/imunologia , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Derrame Pleural/imunologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Apoptose/imunologia , Morte Celular/imunologia , Feminino , Humanos , Memória Imunológica , Neoplasias Pulmonares/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Derrame Pleural/patologia , Subpopulações de Linfócitos T/imunologiaRESUMO
BACKGROUND: Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) patients have impaired cellular immune responses. It has been hypothesized that tumor cells expressing Fas Ligand (FasL) induce in T lymphocytes: (a) apoptosis (tumor counterattack) and (b) down-regulation of CD3zeta expression. However, the hypothesis of tumor counterattack is still controversial. METHODS: We analyzed FasL expression on NSCLC cell lines and on tumor cells from lung adenocarcinoma patients by flow cytometry and immunocytochemistry. FasL mRNA expression was detected in NSCLC cell lines using RT-PCR, and functional FasL was evaluated on Fas-expressing Jurkat T-cells by annexin-V-FITC staining and by SubG(1) peak detection. Also, the proapoptotic effect of microvesicles released from NSCLC cell lines in Jurkat T-cells was studied. Alterations in the expression levels of CD3zeta, CD3epsilon, and CD28 [measured as mean fluorescence intensity (MFI)] were determined in Jurkat T-cells after co-culture with NSCLC cell lines or tumor-derived microvesicles. Furthermore, the expression levels of CD3zeta and CD3epsilon in CD4+T and CD8+T lymphocytes from lung adenocarcinoma patients was studied. RESULTS: Our results indicate that NSCLC cells neither FasL expressed nor induced apoptosis in Jurkat T-cells. Tumor-derived microvesicles did not induce apoptosis in Jurkat T-cells. In contrast, NSCLC cell lines down-regulated CD3epsilon but not CD3zeta chain expression in Jurkat T-cells; this effect was induced by soluble factors but not by microvesicles. In lung adenocarcinoma patients, significant decreases of MFI values for CD3epsilon, but not CD3zeta, were found in CD4+T and CD8+T cells from pleural effusion compared to peripheral blood and in peripheral blood of patients compared to healthy donors. CONCLUSIONS: Our data do not support the tumor counterattack hypothesis for NSCLC. Nonetheless, down-regulation of CD3epsilon in T-cells induced by NSCLC cells might lead to T-cell dysfunction.
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Apoptose/imunologia , Complexo CD3/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/imunologia , Regulação para Baixo/imunologia , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Adulto , Idoso , Antígenos CD28/genética , Antígenos CD28/metabolismo , Complexo CD3/genética , Linhagem Celular Tumoral , Técnicas de Cocultura , Regulação para Baixo/genética , Proteína Ligante Fas/análise , Proteína Ligante Fas/biossíntese , Citometria de Fluxo , Humanos , Imuno-Histoquímica , Células Jurkat , Pessoa de Meia-Idade , RNA Mensageiro/biossíntese , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Transdução de Sinais/imunologiaRESUMO
Coumarin and 7-hydroxycoumarin have anti-tumour actions in vitro and in vivo. There are no previous reports on the cytostatic and apoptotic actions of coumarin and 7-hydroxycoumarin in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines. Here we report on: (1) the inhibition of cell proliferation, (2) the phase in which cell cycle arrest occurs, and (3) the induction of apoptosis. Inhibition of cell proliferation was determined by 3H-thymidine incorporation. The effects on cell cycle phases were determined at 100 microg/ml of coumarin or 7-hydroxycoumarin using propidium iodide and flow cytometry. Higher concentrations were used to study apoptosis, detected by: (1) morphological cell changes, (2) subG1 peak detection and (3) Annexin-V assay. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) stimulated with phytohemagglutinin were used as controls. The actions of these compounds depended on drug concentrations and on histological cell type. Coumarin and 7-hydroxycoumarin inhibited cell growth by inducing cell cycle arrest in the G1 phase in all the lung carcinoma cell lines. Apoptosis required large concentrations of the coumarin compounds and was observed in adenocarcinomas. Apoptosis was not associated with intra-nucleosomal DNA fragmentation. Apoptosis was not observed in squamous lung carcinoma cell lines, but an increase in G1 cell cycle arrest was detected. In PBMC, only large concentrations of the coumarin compounds elicited a cystostatic action. Coumarins in combination with other anti-neoplastic drugs might increase the effectiveness of NSCLC treatments.
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Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Cumarínicos/farmacologia , Neoplasias Pulmonares/patologia , Umbeliferonas/farmacologia , Adenocarcinoma/metabolismo , Adenocarcinoma/patologia , Anexina A5/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Humanos , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Fito-Hemaglutininas/farmacologia , Células Tumorais CultivadasRESUMO
Se presenta el caso de un enfermo con un aneurisma de la arteria braquiocefálica que ingresó al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias con síntomas de infección de las vías respiratorias. La radiografía simple de tórax revelaba una imagen que semejaba una tumoración en el mediastino superior. Con este diagnóstico inicial, se iniciaron los estudios de laboratorio y gabinete correspondientes; sin embargo, el paciente falleció en forma súbita al siguiente día de su ingreso. La autopsia reportó un aneurisma de la arteria braquiocefélica (antes arteria innominada), que días antes se había roto el espacio mediastinal
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Humanos , Masculino , Idoso , Aneurisma/patologia , Aterosclerose/patologia , Autopsia , Tronco Braquiocefálico/patologiaRESUMO
Fundamentos: Obtenido el diagnóstico, basado en el estudio clínico, radiológico e histopatológico de cáncer pulmonar, se practicó mediastinoscopia para dar soporte a la realización de exéresis pulmonar en ausencia de metástasis en los linfonodos del mediastino. Métodos: La mediastinoscopia se realizó en 46 enfermos de ambos sexos con el diagnóstico de cáncer pulmonar, en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (México, D.F.). Resultados: Por medio de la mediastinoscopia relizada en 25 pacientes, se extirparon nodos linfáticos del mediastino, que fueron estudiados anatomopatológicamente. Se encontró que la variedad histológica más frecuente correspondió a la epidermoide en 13 (52 por ciento) enfermos, adenocarcinoma en 8 (32.0 por ciento), carcinoma de células pequeñas a 3. (12.0 por ciento), células grandes en uno (4.0 por ciento). Todos los resultados obtenidos coincidieron con el diagnóstico logrado clínica, radiológica e histológicamente antes de la exploración mediastinal. En 17 enfermos, el resultado fue negativo y en 4 el material fue insuficiente para realizar el estudio. Conclusión: La mediastinoscopia, al resultar positiva, elimina la posibilidad quirúrgica, y si es negativa la fortalece
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Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Adenocarcinoma/diagnóstico , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Mediastinoscopia , Mediastinoscopia/instrumentação , Mediastinoscopia/estatística & dados numéricos , LinfonodosRESUMO
Introducción. El progreso técnico logrado en la fabricación del equipo e instrumental del toracoscopio, la evolución de las técnicas del equipo d imagenología y anatomopatología, han permitido que la biopsia pulmonar obtenida por toracoscopia, se convierta en un procedimiento de diagnóstico confiable y seguro, al proporcionar al patólogo un fragmento tisular de buena calidad para realizar los pocedimientos y las tinciones para el estudio histopatológico. Material y método. La biopsia pulmonar por toracoscopia se realizó en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (México, D.F.) a 110 enfermos clinicorradiológicamente sospechosos de padecer cáncer broncogénico. Resultados. Fueron 84 (74.37 por ciento) biopsias positivas que confirmaron la existencia del cáncer pulmonar. En 58 pacientes (69.05 por ciento) el diagnóstico fue adenocarcinoma; en 15 (17.85 por ciento) carcinoma epidermoide; en 6 (7.14 por ciento) cáncer de células pequeñas; 3 (3.58 por ciento) de células grandes y carcinoma adenoescamoso y mixto 1 (1.19 por ciento) de cada uno. En esta comunicación se revisa la técnica, el instrumental usado, la indicaciones y los cuidados que deben tenerse para disminuir las complicaciones en la biopsia por toracoscopia: Además, se mencionan los diversos procedimientos de preparación y de tinción de la biopsia para el estudio histopatológico. El objetivo de esta investigación fue valorar los resultados logrados en el aspecto diagnóstico con la toracoscopia. Conclusión. La toracoscopia es un recurso valioso de dignóstico endoscópico que se utiliza para obtener un biopsia de tamaño suficiente en los enfermos sospechosos de ser portadores de cáncer broncogénico. En el tejido obtenido se realizan las tinciones necesarias para poderlas estudiar microscópicamente y así poder fundamentar un diagnóstico histológico de seguridad y confiabilidad
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Humanos , Masculino , Feminino , Adenocarcinoma/diagnóstico , Biópsia , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Carcinoma Broncogênico , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , ToracoscopiaRESUMO
Se realizó un estudio prospectivo de pacientes diagnosticados con cáncer primario de pulmón, que ingresaron en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias de 1984 a 1992. Se estudió a 1,019 pacientes con cáncer primario de pulmón, y en ellos se valoraron los aspectos epidemiológicos y clínicos para obtener el diagnóstico, utilizando todos los recursos de estudio. Clasificamos el grado de avance del cáncer en cada enfermo. Encontramos que la gran mayoría presentaban estados avanzados de la enfermedad. Para recibir tratamiento quirúrgico, fueron seleccionados y clasificados en estadios I, II ó IIIA. Fue un grupo pequeño en el que fue posible practicar lobectomía o neumonectomía; los resultados inmediatos fueron buenos, pero desconocemos su evolución a mediano plazo. Un grupo importante de pacientes fue tratado con diferentes esquemas de radioterapia, quimioterapia o ambos; en este grupo, los resultados obtenidos fueron poco satisfactorios, pues la mayoría falleció en corto tiempo sin haber obtenido, con el tratamiento, mejorías importantes del cáncer pulmonar. Por lo anterior, consideramos que, en la actualidad, el cáncer primario de pulmón es un padecimiento grave y, cuando se manifiesta clínicamente, es mortal a corto plazo con o sin tratamiento. Para mejorar el pronóstico, es necesario incrementar las campañas de educación y orientación en la población adulta que tenga o no antecedentes de tabaquismo
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Humanos , Tratamento Farmacológico/efeitos adversos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/epidemiologia , Neoplasias Pulmonares/radioterapia , Neoplasias Pulmonares/cirurgia , Estadiamento de Neoplasias , Pneumonectomia , Radioterapia , Fumar/efeitos adversos , Resultado do TratamentoRESUMO
Se relatan los resultados clínicos y radiográficos obtenidos en un estudio prospectivo efectuado a enfermos con carcinoma broncogénico comprobado histológicamente, internados en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) de 1984 a 1992. El estudio fue realizado por un grupo interdisciplinario de médicos del INER y del Instituto Nacional de Cancerología (INCan). Se confirmó la relación que existe entre el cáncer pulmonar y el tabaquismo. Se muestran los síntomas y signos que orientan al médico en el diagnóstico de tumor maligno pulmonar. La radiografía posteroanterior de tórax fue de vital importancia en la detección temprana en sujetos asintomáticos. En los casos avanzados, las imágenes radiográficas se pueden confundir con otras patologías pulmonares. No fue posible hacer una correlación precisa entre el tipo de cáncer y el cuadro clínico radiográfico; sin embargo, se describen algunas posibilidades
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Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Carcinoma Broncogênico , Neoplasias Pulmonares , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/fisiopatologia , Fumar/efeitos adversosRESUMO
Se presenta el caso de un enfermo con quiste pulmonar, de origen congénito confirmado histológicamente, que no dio manifestaciones clínicas hasta la edad adulta. La escasa sintomatología se manifestó cuando el quiste alcazó un tamaño importante y ejerció compresión sobre órganos adyacentes. Los estudios radiográficos ponen de manifiesto la imagen típica de este padecimiento. El tratamiento fue la exéresis quirúrgica. El estudio anatomopatológico de la pieza resecada confirmó la existencia de epitelio respiratorio, fibras musculares lisas y de dos bronquiolos de 1 mm de diámetro que establecían comunicación con el resto del árbol bronquial
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Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Mediastino , Cisto Broncogênico/cirurgia , Cisto Broncogênico/congênito , Cisto Broncogênico/fisiopatologia , Toracoscopia/estatística & dados numéricos , Tomografia/estatística & dados numéricosRESUMO
Estudio retrospectivo de 12 enfermos con coccidioidomicosis pulmonar atendidos en el INER de 1987 a 1991. Como elementos claves en el diagnóstico se refieren los factores de riesgo y la identificación del hongo, lo cual es posible en el examen directo de la expectoración en el 75 por ciento de os casos, cifra que se eleva al 91.6 por ciento cuando las secreciones se obtienen mediante broncoscopia. Es útil la biopsia del órgano enfermo. Se ofrece una clasificación clínica del padecimiento y la experiencia obtenida con la anfotericina B, el ketoconazol y el itraconazol
Assuntos
Humanos , Coccidioidomicose/patologia , Indigência Médica/tendências , Pneumopatias Fúngicas/patologia , Repertório de Kent , Anfotericina B/uso terapêutico , Biópsia , Biópsia/estatística & dados numéricos , Coccidioidomicose/etiologia , Coccidioidomicose/terapia , Cetoconazol/uso terapêutico , México/etnologia , Pneumopatias Fúngicas/etiologia , Pneumopatias Fúngicas/prevenção & controleRESUMO
La acalasia esofágica, junto con el espasmo difuso, el espasmo localizado, la hipertonía del esfínter inferior y la dispagia del criofaríngeo, constituyen los trastornos funcionales del esófago. En general, la acalasia esofáfica es un trastorno de la motilidad del esófago, considerandose como una enfermedad de origen neurológico, ya que al examen microscópico del esófago revela menos células ganglionares que eb esófagos normales y a veces ausencia de las mismas. Asimismo en pacientes con acalasia, se ha descubierto con microspopia electrónica en algunas fibras vagales y musculares lisas del esófago cambios de tipo degenerativo. El manejo terapéutico de estos procesos se efectúa en primera instancia a través de dilataciones con sondas de calibre progresivo y cuando este método no consigue dar solución al proceso patológico, se realiza una intervención quirúrgica para corregirlo.