RESUMO
A novel variant of endemic pemphigus foliaceus (EPF) was described among individuals in an area surrounding El Bagre, Colombia, South America. The population in this rural mining community is exposed to high environmental levels of mercury, used for gold extraction, as well as other minerals, metalloids, and trace elements (e.g., quartz, rutile, granite, magnetite, and almenite) and ultraviolet radiation. Fifty control subjects and fifty EPF patients in the endemic area were examined for the presence of mercury in skin biopsies and hair, using autometallographic and mass spectroscopic analyses, respectively. Simultaneously, serum levels of IgE were measured, and cutaneous tests for hypersensitivity reactions were performed. Using autometallography, mercuric sulfides/selenides were detected in 14 of 51 skin biopsies distributed similarly in the control and patient groups. However, significantly higher serum IgE levels and mercury concentrations in hair, urine, and nails were found in patients compared with controls. Microscopic analysis revealed mercuric sulfides/selenides concentrated within and around the sweat gland epithelium, as well as in dendritic cells. Five skin biopsies from EPF patients and five from controls that tested positive for the presence of mercuric sulfides/selenides by autometallography were randomly selected for electron microscopic analysis. This analysis revealed a mixed electron-dense and electron-light material closely associated with desmosomes in patients. However, there were intracellular vesicles containing an amalgam of electron-dense and electron-light materials only in the EPF patients. Thus, EPF-affected individuals are exposed to high levels of environmental mercuric sulfides/selenides and other elements. This is the first study reporting mercuric sulfides/selenides in skin biopsies from people living in a focus of EPF, and these compounds may play a role in the pathogenesis of autoimmunity.
Assuntos
Doenças Autoimunes/metabolismo , Doenças Endêmicas , Mercúrio/metabolismo , Pênfigo/metabolismo , Pele/metabolismo , Oligoelementos/metabolismo , Doenças Autoimunes/imunologia , Doenças Autoimunes/patologia , Colômbia , Microanálise por Sonda Eletrônica , Feminino , Humanos , Imunoglobulina E/sangue , Queratinócitos/metabolismo , Queratinócitos/ultraestrutura , Masculino , Mercúrio/análise , Microscopia Eletrônica , Pênfigo/imunologia , Pênfigo/patologia , Fotografação , Pele/química , Pele/patologia , Oligoelementos/análiseRESUMO
Las reacciones alérgicas fatales se describen desde hace más de 4.500 años (1), pero sólo desde el siglo pasado se empezó a comprender su fisiopatología. En 1902, Portier y Richet describieron una reacción sistémica fatal en algunos de sus animales de experimentación al inyectar repetitivamente una proteína de anémona marina, previamente tolerada (2); este fenómeno se denominó anafilaxia, para distinguirlo de la profilaxis (inyección de productos biológicos para la prevención de enfermedades).Hoy se define la anafilaxia como una reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata, mediada por inmunoglobulina E (IgE), con liberación de mediadores proinflamatorios por los mastocitos y basófilos. La anafilaxia posee dos fases, la primera de sensibilización y la segunda efectora, como respuesta al reingreso del alergeno. El término reacción anafilactoide se refiere a un evento clínico similar, no mediado por IgE (3).Los informes clínicos iniciales sobre anafilaxia (4) mostraron una proporción elevada de casos tras la administración de suero equino utilizado en las antitoxinas para difteria y tétanos (3). Desde hace más de 4.000 años los venenos de Himenópteros son desencadenantes frecuentes de anafilaxia y aún hoy siguen siendo un problema clínico de importancia; se estima que en los Estados Unidos se generan 40 muertes al año por esta causa.El descubrimiento de la penicilina y su uso masivo después de la segunda guerra mundial generó un nuevo agente causal de anafilaxia. El primer caso fatal inducido por penicilina se notificó en 1949 (5); el uso extensivo de esta droga y su presencia en sustancias insospechadas (6) (ejemplo: la leche) fue responsable de numerosos casos fatales con una mortalidad estimada entre 100 y 500 casos por año en los Estados Unidos (3,7-9).