RESUMO
Gonadal sex determination is a complex genetic process by which an embryonic primordium is driven to form an ovary or a testis, which requires a delicate dosage balance involving many genes. Disruption in this molecular pathway can lead to differences of sex development (DSD). Although some genetic mechanisms leading to 46,XY DSD have been elucidated, little is known about copy-number variation (CNV) causing testicular or ovotesticular 46,XX DSD. We describe a 20-year natural history of a man with SRY-negative 46,XX who was born with atypical male external genitalia, aortic coarctation, and bilateral blepharophimosis-ptosis. The molecular study identified a de novo heterozygous 3-Mb 15q26.2 deletion, a gene-poor locus containing NR2F2, which encodes the nuclear receptor COUP-TFII that is highly expressed in ovary and cardiac arteries. Immunohistochemistry confirmed the low COUP-TFII expression on his ovotestis tissue. Monosomy of 15q26.2, encompassing the NR2F2 gene, may act as a Z-factor regulating the male sex determination negatively. This finding supports a novel type of CNV resulting in DSD in an individual who developed male puberty spontaneously.
RESUMO
OBJECTIVE: Recent success in polychemotherapy (PCT) in adolescent female cancer patients has become a source of concern for specialists who also strive to preserve fertility. We studied whether gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogs could prevent the early onset of ovarian insufficiency postchemotherapy and protect fertility. METHODS: The patients were divided into three groups: Control group 1 (Group A), premenarchal patients aged 3 to 7.5 years (n = 5), were not given GnRH analogs administered prior to PCT. Postmenarchal patients (Group B), aged 14.7 to 20 years (n = 12) with normal menstrual rhythm and ovulatory cycles, received treatment with GnRH analogs prior to PCT. Control group 2 (Group C), postmenarchal patients aged 15.9 to 20 years (n = 4), received PCT but no GnRH analog protection. All groups received the PCT regimens CAVPE, CVPP, ABVD, TAMO, ARA-C, and MTT. In group B, leuprolide acetate inhibition was obtained with a depot injection administered each month before and during treatment with PCT. To accelerate the timing of ovarian regression, a subcutaneous injection (0.2 mg) was administered simultaneously. RESULTS: In Group A, patients had spontaneous menarche between the ages of 12 and 17.9 years, followed by normal menstruation and ovulatory cycles. Three patients became pregnant. After GnRH analog withdrawal, Group B patients continued with normal ovulatory cycles. Two patients became pregnant. Group C patients presented hypergonadotrophic hypoestrogenic amenorrhea. CONCLUSION: GnRH analog treatment before and during PCT enhances ovarian function and preserves adolescent fertility. The results must be confirmed in a larger study.
Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Fármacos para a Fertilidade Feminina/uso terapêutico , Fertilidade/efeitos dos fármacos , Infertilidade/prevenção & controle , Leuprolida/uso terapêutico , Ovário/efeitos dos fármacos , Adolescente , Adulto , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Criança , Pré-Escolar , Esquema de Medicação , Feminino , Doença de Hodgkin/tratamento farmacológico , Humanos , Infertilidade/induzido quimicamente , Linfoma não Hodgkin/tratamento farmacológico , Ciclo Menstrual/efeitos dos fármacos , Ovário/fisiologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico , Gravidez , Timoma/tratamento farmacológicoRESUMO
Objetivos: Investigar si los análogos de GnRH pueden evitar la falla ovárica precoz post-quimioterapia antineoplásica y tener así un efecto protector de la fertilidad. Diseño del Estudio: Veintiún pacientes oncológicas fueron divididas en dos grupos y seguidas a lo largo de 18 años. A: premenarca, 3-7,5 años (n:5) recibió poliquimioterapia (PCT). B: post-menarca, 14,7 - 20 años (N:12), ciclos menstruales ovulatorios normales, recibieron análogos de GnRH antes de la PCT.B1 (n:5) trasplante de médula ósea previo (BMT) a la PCY.B2 (n:7) recibió PCT y cobaltoterapia supradiafragmática. C: post-menarca, 15,9 - 20 años (n:4) recibió PCT y fue sometida a BMT. La inhibición se obtuvo mediante la administración de acetato de Leuprolide de depósito en dosis mensuales antes y durante la poliquimioterapia. Resultados: A: menarca espontánea (12.17.8 años), ciclos menstruales ovulatorios normales, cinco embarazos normales. B: ciclos ovulatorios normales desde la supresión del análogo de GnRH, tres embarazos. C: amenorrea hipergonadotrófica hipoestrogénica. Conclusiones: El seguimiento de estas pacientes demostró que la administración de análogos de GnRH antes y durante la poliquimioterapia protege la función ovárica y preserva la fertilidad futura de las adolescentes (AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Pré-Escolar , Adolescente , Adulto , Hormônio Liberador de Gonadotropina/uso terapêutico , Insuficiência Ovariana Primária/prevenção & controle , Antineoplásicos/efeitos adversos , Hormônio Liberador de Gonadotropina/administração & dosagem , Hormônio Liberador de Gonadotropina/análogos & derivados , Estudos de Casos e Controles , Insuficiência Ovariana Primária/etiologia , Ciclofosfamida/efeitos adversos , Quimioterapia Combinada , Ovário/efeitos dos fármacosRESUMO
Objetivos: Investigar si los análogos de GnRH pueden evitar la falla ovárica precoz post-quimioterapia antineoplásica y tener así un efecto protector de la fertilidad. Diseño del Estudio: Veintiún pacientes oncológicas fueron divididas en dos grupos y seguidas a lo largo de 18 años. A: premenarca, 3-7,5 años (n:5) recibió poliquimioterapia (PCT). B: post-menarca, 14,7 - 20 años (N:12), ciclos menstruales ovulatorios normales, recibieron análogos de GnRH antes de la PCT.B1 (n:5) trasplante de médula ósea previo (BMT) a la PCY.B2 (n:7) recibió PCT y cobaltoterapia supradiafragmática. C: post-menarca, 15,9 - 20 años (n:4) recibió PCT y fue sometida a BMT. La inhibición se obtuvo mediante la administración de acetato de Leuprolide de depósito en dosis mensuales antes y durante la poliquimioterapia. Resultados: A: menarca espontánea (12.17.8 años), ciclos menstruales ovulatorios normales, cinco embarazos normales. B: ciclos ovulatorios normales desde la supresión del análogo de GnRH, tres embarazos. C: amenorrea hipergonadotrófica hipoestrogénica. Conclusiones: El seguimiento de estas pacientes demostró que la administración de análogos de GnRH antes y durante la poliquimioterapia protege la función ovárica y preserva la fertilidad futura de las adolescentes