RESUMO
Previous studies have shown that human serum containing anti-group A streptococcus carbohydrate (GAS CHO) antibodies were opsonic for different M protein-carrying serotypes. To investigate the role that anti-GAS CHO antibodies play in passive and active protection, mice were immunized subcutaneously or intranasally with GAS CHO conjugated to tetanus toxoid, and mortality and oral colonization were monitored after challenge with live GAS. Compared with control mice, immunized mice were significantly protected against systemic or nasal challenge with GAS. Furthermore, studies of serum samples and throat cultures from Mexican children revealed an inverse relationship between high serum titers of anti-GAS CHO antibodies and the presence of GAS in the throat. Anti-GAS CHO antibodies were also tested for cross-reactivity with human tissues and cytoskeletal proteins. No cross-reactivity was observed in either assay. The present study demonstrates that GAS CHO is both immunogenic and protective against GAS infections.
Assuntos
Anticorpos Antibacterianos/sangue , Carboidratos/imunologia , Polissacarídeos Bacterianos/imunologia , Infecções Estreptocócicas/prevenção & controle , Vacinas Estreptocócicas/imunologia , Streptococcus pyogenes/imunologia , Adolescente , Animais , Carboidratos/administração & dosagem , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Imunização , Imunização Passiva , México , Camundongos , Faringe/microbiologia , Polissacarídeos Bacterianos/administração & dosagem , Coelhos , Infecções Estreptocócicas/mortalidade , Vacinas Estreptocócicas/administração & dosagem , Streptococcus pyogenes/classificação , Streptococcus pyogenes/patogenicidade , Toxoide Tetânico/administração & dosagem , Toxoide Tetânico/química , Toxoide Tetânico/imunologia , Vacinas Conjugadas/administração & dosagem , Vacinas Conjugadas/imunologiaRESUMO
La incidencia de la enfermedad meningocócica difiere en muchas regiones del mundo y también existen diferencias en los serogrupos de Neisseria meningitidis que provocan la enfermedad. En Africa, prevalecen los serogrupos A W135, y en Europa, el serogrupo B. en los Estados Unidos, predominan los serogrupos C, B e Y, mientras que, en la Argentina, hay un leve predominio del serogrupo B (60 por ciento). También existen marcadas variaciones entre las diferentes provincias de la Argentina. Asimismo, la mortalidad es más alta en individuos con enfermedad meningocócica por serogrupo C. En este artículo, analizamos el desarrollo clínico que condujo a la aprobación de una nueva vacuna conjugada polisacárida C (NeisVac-C), que actualmente se comercializa en 27 países, inclusive la Argentina. La vacuna confiere protección contra la enfermedad meningocócica provocada por elserogrupo C y se diferencia de las vacunas polisacáridas previas utilizadas en que, mediante conjugación a una proteína transportadora (toxoide tetánico), se transforma en un antígeno dependiente de células T. Esto evoca la producción de IgG bactericida y células B de memoria con mayor inmunogenicidad y memoria inmunitaria. Además, se propuso que el patrón específico de de-O-acetilación de NeisVac-C contribuye a la actividad bactericida inducida por la vacuna. Se demostró que ésto es especialmente importante en niños, y NeisVac-C tuvo una inmunogenecidad superior después de la inmunización primaria y de la provocación. Comunicamos los principales hallazgos delprograma de desarrollo clínico y resumimos los datos de inmunogenicidad y seguridad obtenidos durante el período y la vigilancia poscomercialización en el Reina Unido(AU)
Assuntos
Neisseria meningitidis , Vacinas Conjugadas , ImunidadeRESUMO
La incidencia de la enfermedad meningocócica difiere en muchas regiones del mundo y también existen diferencias en los serogrupos de Neisseria meningitidis que provocan la enfermedad. En Africa, prevalecen los serogrupos A W135, y en Europa, el serogrupo B. en los Estados Unidos, predominan los serogrupos C, B e Y, mientras que, en la Argentina, hay un leve predominio del serogrupo B (60 por ciento). También existen marcadas variaciones entre las diferentes provincias de la Argentina. Asimismo, la mortalidad es más alta en individuos con enfermedad meningocócica por serogrupo C. En este artículo, analizamos el desarrollo clínico que condujo a la aprobación de una nueva vacuna conjugada polisacárida C (NeisVac-C), que actualmente se comercializa en 27 países, inclusive la Argentina. La vacuna confiere protección contra la enfermedad meningocócica provocada por elserogrupo C y se diferencia de las vacunas polisacáridas previas utilizadas en que, mediante conjugación a una proteína transportadora (toxoide tetánico), se transforma en un antígeno dependiente de células T. Esto evoca la producción de IgG bactericida y células B de memoria con mayor inmunogenicidad y memoria inmunitaria. Además, se propuso que el patrón específico de de-O-acetilación de NeisVac-C contribuye a la actividad bactericida inducida por la vacuna. Se demostró que ésto es especialmente importante en niños, y NeisVac-C tuvo una inmunogenecidad superior después de la inmunización primaria y de la provocación. Comunicamos los principales hallazgos delprograma de desarrollo clínico y resumimos los datos de inmunogenicidad y seguridad obtenidos durante el período y la vigilancia poscomercialización en el Reina Unido