RESUMO
Introduction: Duplication of 12q is characterized by craniofacial dysmorphia, growth failure, occasional brain malformations, abnormalities of the extremities, skeletal and thoracic malformations, cardiovascular defects, anogenital abnormalities like cryptorchidism, psychomotor delay, and intellectual disability. Case presentation: We describe a female patient with typical manifestations of duplication 12q and epilepsy. She had a normal 46,XX karyotype. The microarray assay exhibited a 19.35-Mb gain at 12q24.21q24.33 due to ins(21;12)(p11.2;q24.21q24.33)mat. Discussion and Conclusion: The duplicated region in the patient encompasses 219 genes, 24 considered as pathological. No relation between epilepsy and the genes reported as pathological has been reported.
RESUMO
Individuals with 3p deletion show a great clinical variability. Apparently, a 1.5-Mb terminal deletion, including the CRBN and CNTN4 genes, is sufficient to cause this syndrome. Partial trisomy 13q is a rare chromosomal abnormality with a variable phenotypic expression, but in most cases, patients have a phenotype resembling complete trisomy 13. The aim of the present study is to describe a 9-month-old Mexican male patient with 3p deletion/13q duplication and a novel clinical finding. He presented with facial dysmorphism and multiple congenital alterations. Echocardiogram revealed cardiac insufficiency with hypertrophic cardiomyopathy and pulmonary hypertension, not previously reported. Karyotype from the patient and his father were 46,XY,add(3)(p26) and 46,XY,t(3;13), respectively. Microarray assay of the proband exhibited an approximately 2.6-Mb loss at terminal 3p26.3 and a 27.7-Mb gain of the long arm in terminal chromosome 13 at q31.1q34. A chromosomal imbalance with a partial trisomy 13q31.1q34 and monosomy 3p26.3 of paternal origin were detected. Microarray assay of both parents were normal. The proband has a cardiomyopathy not previously reported. These data enrich the spectrum of clinical manifestations in 3p deletion/3q duplication chromosomopathy.
RESUMO
Cataracts are the principal cause of treatable blindness worldwide. Inherited congenital cataract (CC) shows all types of inheritance patterns in a syndromic and nonsyndromic form. There are more than 100 genes associated with cataract with a predominance of autosomal dominant inheritance. A cataract is defined as an opacity of the lens producing a variation of the refractive index of the lens. This variation derives from modifications in the lens structure resulting in light scattering, frequently a consequence of a significant concentration of high-molecular-weight protein aggregates. The aim of this review is to introduce a guide to identify the gene involved in inherited CC. Due to the manifold clinical and genetic heterogeneity, we discarded the cataract phenotype as a cardinal sign; a 4-group classification with the genes implicated in inherited CC is proposed. We consider that this classification will assist in identifying the probable gene involved in inherited CC.
RESUMO
Congenital cataract, an important cause of reversible blindness, is due to several causes including Mendelian inheritance. Thirty percent of cataracts are hereditary with participation of the gamma crystallin genes. Clinical and genetic heterogeneity is observed in patients with gene mutations and congenital cataract; about 40 genetic loci have been associated with hereditary cataract. In this study, we identified the underlying genetic cause of an autosomal dominant pulverulent cataract (ADPC) in a large Mexican family. Twenty-one affected patients and 20 healthy members of a family with ADPC were included. Genomic DNA was analyzed by whole exome sequencing in the proband, a normal daughter, and in an affected son, whereas DNA Sanger sequencing was performed in all members of the family. After the bioinformatics analysis, all samples were genotyped using Sanger sequencing to eliminate variants that do not cosegregate with the cataract. We observed a perfect cosegregation of a nonsense mutation c.475C>T (p.Q155*) in exon 6 of the CRYBB2 gene with ADPC. We calculated a logarithm of the odds score of 5.5. This mutation was not detected in healthy members of the family and in 100 normal controls. This is the first Mexican family with ADPC associated with a p.Q155* mutation. Interestingly, this specific mutation in the CRYBB2 gene seems to be exclusively associated with pulverulent/cerulean cataract (with some clinical variability) independent of the population's genetic background.
RESUMO
Craniofrontonasal syndrome (CFNS) is a rare genetic entity with X-linked dominant inheritance. CFNS is due to mutations in the Ephrin-B1 (EFNB1) gene. It is characterized by brachycephaly, frontonasal dysplasia, palate/lip defects, dental malocclusion, short neck, split nails, syndactyly, toe and finger defects, and minor skeletal defects. Intelligence is usually unaffected. CFNS exhibits unexpected manifestations between males and females as the latter are more affected. Cellular or metabolic interference due to X inactivation explains the more severe phenotype in heterozygous females. One family with several members affected with CFNS and 100 healthy controls were examined. DNA from leukocytes was isolated to analyze the EFNB1 gene. We did molecular modeling to assess the impact of the mutation on the EFNB1-encoded protein. DNA sequencing analysis of the EFNB1 gene of the affected members showed the heterozygous missense mutation c.451G>A in the EFNB1 gene (GRcH38, chrX: 68,839,708; GERP score in hg38 of 9.961). This transition mutation resulted in the substitution of Gly at position 151 by Ser. Analysis of the healthy members of the family and 100 unrelated controls showed a normal sequence of the EFNB1 gene. Phenotypes of the patients in this family differ from the classical CFNS due to the decreased size of sulci and fissures, subarachnoid space and ventricles, and the absence of a cleft lip/palate.
RESUMO
BACKGROUND: The ß adrenergic receptors (ADRB) are expressed in the ciliary body and trabecular meshwork, structures involved in aqueous humor production and outflow, respectively. ADRB are members of the adrenergic family of G-protein-coupled receptors. Topic ß blockers have a good local and systemic tolerance; they reduce the aqueous humor production and eye strain blocking the ADRB of the ciliary body and interfering with adenylate cyclase. However, the ocular hypotensive response is not the same in all patients and could be mediated by the polymorphisms of the ADRB genes. MATERIALS AND METHODS: Seventy-two healthy subjects were studied after treatment with topical betaxolol in both eyes. We analyzed ADRB1 and ADRB2 gene polymorphisms by PCR and automated DNA sequencing. RESULTS: There was statistically significant difference between baseline intraocular pressure (IOP) and final IOP of both eyes (baseline IOP 16.2 ± 1.2 - follow-up IOP 13.6 ± 2.0 (mean difference-2.5 ± 1.3, p < 0.001). Gly389 had a higher baseline IOP than Arg389 (17.0 ± 1.2 mmHg versus 16.0 ± 1.2 mmHg; p = 0.02), and conversely Arg389 had a greater magnitude of response than Gly389 to betaxolol therapy (-2.9 ± 1.1 mmHg versus -0.7 ± 0.4 mmHg; p < 0.001). Gln27 had a higher response than Glu27 (-2.7 ± 1.3 mmHg versus -1.9 ± 1.0; p = 0.02). CONCLUSION: Arg389 polymorphism of the ADRB1 gene and Gln27 polymorphism of the ADRB2 gene were associated with the hypotensive response to topic betaxolol in healthy Mexican volunteers.
Assuntos
Antagonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1/administração & dosagem , Betaxolol/administração & dosagem , Pressão Intraocular/efeitos dos fármacos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Receptores Adrenérgicos beta 1/genética , Receptores Adrenérgicos beta 2/genética , Administração Tópica , Adulto , Anti-Hipertensivos/administração & dosagem , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Feminino , Frequência do Gene , Genótipo , Voluntários Saudáveis , Humanos , Pressão Intraocular/genética , Masculino , México , Pessoa de Meia-Idade , Hipotensão Ocular/induzido quimicamente , Hipotensão Ocular/genética , Soluções Oftálmicas , Reação em Cadeia da Polimerase , Tonometria OcularRESUMO
PURPOSE: To describe at molecular level a family with pulverulent congenital cataract associated with a CRYGC gene mutation. METHODS: One family with several affected members with pulverulent congenital cataract and 230 healthy controls were examined. Genomic DNA from leukocytes was isolated to analyze the CRYGA-D cluster, CX46, CX50 and MIP genes through high-resolution melting curve and DNA sequencing. RESULTS: DNA sequencing in the affected members revealed the c.143G>A mutation (p.R48H) in exon 2 of the CRYGC gene; 230 healthy controls and ten healthy relatives were also analyzed and none of them showed the c.143G>A mutation. No other polymorphisms or mutations were found to be present. CONCLUSION: In the present study, we described a family with pulverulent congenital cataract that segregated the c.143G>A mutation (p.R48H) in the CRYGC gene. A few mutations have been described in the CRYGC gene in autosomal dominant cataract, none of them with pulverulent cataract making clear the clinical heterogeneity of congenital cataract. This mutation has been associated with the phenotype of congenital cataract but also is considered an SNP in the NCBI data base. Our data and previous report suggest that p.R48H could be a disease-causing mutation and not an SNP.
Assuntos
Catarata/congênito , Catarata/genética , Genes Dominantes , Mutação de Sentido Incorreto , gama-Cristalinas/genética , Adolescente , Arginina/metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Éxons , Feminino , Histidina/metabolismo , Humanos , Linhagem , Fenótipo , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Conformação Proteica , Análise de Sequência de DNA , Adulto Jovem , gama-Cristalinas/metabolismoRESUMO
PURPOSE: To describe a family with primary congenital cataract associated with a CRYGC mutation. METHODS: One family with several affected members with primary congenital cataract and 170 healthy controls were examined. DNA from leukocytes was isolated to analyze the CRYGA-D gene cluster. RESULTS: DNA sequencing analysis of the CRYGA-D gene cluster of the affected members showed the heterozygous missense mutation c.502C>T in the CRYGC gene. This transition mutation resulted in the substitution of Arg at position 168 by Trp. Analysis of the healthy members of the family and 170 unrelated controls showed a normal sequence of the CRYGA-D gene cluster. CONCLUSIONS: In the present study, we described a family with nuclear congenital cataract that segregated the CRYGC missense mutation c.502C>T. This mutation has been associated with the phenotype of lamellar cataract but is also considered a single nucleotide polymorphism (SNP) in the NCBI database. Our data and previous report support that R168W is the actual disease-causing mutation and should no longer be considered a SNP. This is the first case of phenotypic heterogeneity in the primary congenital cataract specifically associated with the R168W mutation in the CRYGC gene.
Assuntos
Catarata/genética , Genes Dominantes , Heterogeneidade Genética , Predisposição Genética para Doença , Mutação/genética , gama-Cristalinas/genética , Sequência de Aminoácidos , Sequência de Bases , Códon/genética , Análise Mutacional de DNA , Éxons/genética , Feminino , Haplótipos , Humanos , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Linhagem , Alinhamento de Sequência , gama-Cristalinas/químicaRESUMO
PURPOSE: To describe the molecular defects in the Norrie disease protein (NDP) gene in two families with Norrie disease (ND). METHODS: We analysed two families with ND at molecular level through polymerase chain reaction, DNA sequence analysis and GeneScan. RESULTS: Two molecular defects found in the NDP gene were: a missense mutation (265C > G) within codon 97 that resulted in the interchange of arginine by proline, and a partial deletion in the untranslated 3' region of exon 3 of the NDP gene. Clinical findings were more severe in the family that presented the partial deletion. We also diagnosed the carrier status of one daughter through GeneScan; this method proved to be a useful tool for establishing female carriers of ND. CONCLUSION: Here we report two novel mutations in the NDP gene in Mexican patients and propose that GeneScan is a viable mean of establishing ND carrier status.
Assuntos
Cegueira/congênito , Proteínas do Olho/genética , Perda Auditiva Neurossensorial/genética , Deficiências da Aprendizagem/genética , Mutação de Sentido Incorreto , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Deleção de Sequência , Criança , Pré-Escolar , Análise Mutacional de DNA , Saúde da Família , Feminino , Triagem de Portadores Genéticos , Heterozigoto , Humanos , Masculino , Biologia Molecular , Linhagem , Reação em Cadeia da Polimerase , Retina/anormalidadesRESUMO
La enfermedad de Wilson o degeneración hepatolenticular es un defecto en el metabolismo del cobre que ocasiona su acumulación en diferentes tejidos, siendo el hígado, cerebro, riñón, ojo, y esqueleto óseo los más afectados. Los signos oftalmológicos de esta entidad consisten en un anillo corneal (Kayser-Fleischer) y cataratas floriformes. Se presenta el caso de un paciente femenina de 35 años en quien se manifestaron alteraciones motoras, cambios oculares como el anillo corneal y modificación en la amplitud de convergencia, hipercupremia e imágenes obtenidas por resonancia magnética cerebral que explican las manifestaciones clínicas. La enfermedad de Wilson debe de ser conisderada como una posibilidad diagnóstica en sujetos con signología motora e hipercupremia, siendo la exploración oftalmológica del segmento anterior útil para documentar la afección ocular y la resonancia magnética cerebral para correlacionar el cuadro clínico neurológico
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Ceruloplasmina/metabolismo , Cobre/metabolismo , Manifestações Oculares , Degeneração Hepatolenticular/diagnóstico , Degeneração Hepatolenticular/fisiopatologia , Manifestações Neurológicas , Espectroscopia de Ressonância MagnéticaRESUMO
La coroides o tracto uveal es una estructura vascular, densamente pigmentada en el ojo, siendo su principal función la de proporcionar el aporte nutrición a esta estructura. La coroides es susceptible de enfermedades vasculares, inflamación (uveítis) y de otros agentes nocivos locales o sistémicos. El ultrasonido es un método diagnóstico no invasivo con el cual es posible caracterizar procesos inflamatorios, grosor coroideo, tumores o infiltraciones tisulares, membranas ciclíticas, desprendimiento de coroides y otras alteraciones incluídas en este trabajo
Assuntos
Humanos , Doenças da Coroide , Hemorragia da Coroide , Neoplasias da Coroide , MelanomaRESUMO
El síndrome alcohólico fetal es una condición dismórfica asociada al alcoholismo gestacional. Los rasgos clínicos se relacionaron con la sensibilidad tisular, dosis y duración de la exposición. Estudios actuales indican la frecuencia de esta entidad de 1 a 2 neonatos por cada 1000 nacimientos vivos. La alteraciones asociadas con la teratogenicidad alcohólica puede ser agrupadas en 4 categorías: disfunción específica del sistema nervioso central, deficiencias en el desarrollo, anormalidades faciales y malformaciones diversas de aparatos y sistemas. Las características oculares asociadas con frecuencia son ptosis uni o bilateral, estrabismo y miopía alta. En el segmento anterior es posible encontrar microcórnea, cámara anterior estrecha, glaucoma congénito, catarata y persistencia de la arteria hialoidea y en el fondo de ojo, hipoplasia de papila e incremento de la toruosidad arteriovenosa retiniana. Esta condición no ha sido documentada en la población mexicana, siendo el objetivo del presente trabajo resumir la experiencia existente de la teratogénesis ocular por alcohol con objeto de ayudar en el reconocimiento temprano de los neonatos afectados y facilitar el consejo familiar de los mismos
Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Manifestações Oculares , Anormalidades Induzidas por Medicamentos , Anormalidades Múltiplas/induzido quimicamente , Transtornos do Espectro Alcoólico Fetal , TeratogênicosRESUMO
La evaluación ultrasonográfica de la retina forma parte esencial de la práctica oftalmológica. Especialmente ante la existencia de medios opacos. Una de las entidades de diagnóstico más frecuente en el Departamento de ecografía Ocular del Servicio de Oftalmología del Hospital General de México en el periodo 1995 a 1997 fue el desprendimiento de retina, aunque otras patologías como la retinosquisis, enfermedad de Coats y el retinoblastoma también pudieron ser ovservadas. La presente sección aporta información básica y descripción de imágenes referentes a patología retiano observada durante el examen ecográfico
Assuntos
Humanos , Doenças Retinianas , Descolamento RetinianoRESUMO
La evaluación de estructuras oculares y orbitarias por ultrasonido se ha convertido en un componente esencial en la práctica clínica, aumentando importantemente la habilidad y entendimiento para detectar y diferenciar una amplia variedad de entidades oftalmológicas. El objetivo del presente estudio de prevalencia ecográfica más frecuentes en la práctica hospitalaria de un centro de concentración. Se realizó un estudio prospectivo, abierto, observacional no aleatorio con seguimiento de tres años en el Departamento de Ecografía Ocular del Servicio de Oftalmología del Hospital General de México. Fueron estudiados 4,541 pacientes, 2,236 del sexo masculino (49.2 por ciento) y 2,305 del femenino (50.7 por ciento) con un promedio de edad de 47.8 años. De un total de 6,190 estudios ecográficos, 2,816 (45.4) fueron medición de diámetro anteroposterior y cálculo del poder dióptrico de lente intraocular y 3,374 (54.5 por ciento) estudios ecográficos fueron modo A/B del segmento anterior y/o polo posterior. Los diagnósticos más comunes por orden de frecuencia fueron: catarata, hemorragia en vítreo, desprendimiento de retina, traumatismo ocular, retinopatía diabética, desprendimiento de vítreo posterior, glaucoma, uveítis, desprendimiento coroideo y otros. El ultrasonido ocular tiene una amplia variedad de aplicaciones en la práctica oftalmológica. El presente estudio aporta información a la prevalencia de patología ocular diagnósticada por ecografía en población mexicana, sirviendo de referencia a futuras investigaciones
Assuntos
Humanos , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Ultrassom , Catarata , Descolamento Retiniano , Traumatismos Oculares , Ultrassonografia/estatística & dados numéricos , Oftalmopatias/diagnóstico , Oftalmopatias , Hemorragia Vítrea , Retinopatia DiabéticaRESUMO
Se puede presentar estrabismo como una complicación de la cirugía de retina, siendo factible encontrar limitaciones en las ducciones. En el presente estudio se revisaron un total de 27 pacientes con un promedio de edad de 42.5 años, con diagnóstico de desprendimiento de retina de diferentes etiologías a los cuales se les realizó identación escleral 360 grados con esponja de silicón número 506, y otros procedimientos agregados según su propia patología. Se revisó a los pacientes antes de la cirugía sin encontrar alteraciones estrabológicas y cuatro veces posteriores a la cirugía: a las 24 hrs, primera semana, primer mes y segundo mes, encontrando limitaciones en las ducciones principalmente a la elevación y a la abducción que mejoraron en frecuencia y magnitud a lo largo del tiempo
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Descolamento Retiniano/cirurgia , Descolamento Retiniano/complicações , Estrabismo/etiologia , Diplopia/etiologiaRESUMO
Se reportan dos casos de neovascularización iridiana y glaucoma neovascular diagnosticados en dos sujetos diabéticos sin signos de retinopatía diabética observada por clínica, angiografía retiniana o ecografía y con diagnóstico de catarata, en quienes se realiza capsulotomía posterior con láser de Yag-Neodimium después de la extracción extracapsular de catarata y colocación de lente intraocular no complicada. Estos casos concuerdan con las hipótesis sobre la función de la cápsula posterior como barrera a factores vasoproliferativos difusibles desde el vítreo o retina hacia la región ocular anterior. La utilización del láser de Yag-Neodimium en el tratamiento de cápsulas posteriores opacificadas tienen excelentes resultados visuales, pero los efectos adversos deben ser considerados antes de efectuar este tratamiento en sujetos diabéticos o con retinopatías hipóxicas. Después de la capsulotomía y angiografía retiniana y en caso de encontrar datos de isquemia y neovascularización se debe considerar la panretinofotocoagulación como tratamiento preventivo del glaucoma neovascular
Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Catarata/diagnóstico , Glaucoma Neovascular/etiologia , Diabetes Mellitus , Terapia a LaserRESUMO
Ciertos tipos de tumores intraoculares que son diagnosticados en el Servicio de Oftalmología del Hospital General de México son: el retinoblastoma (infancia), hamartoma (niños-adultos), melanoma de coroides (adulto) y hemangioma de coroides (niños-adultos y jóvenes). Dichos tumores pueden ser diagnosticados en forma temprana mediante la ecografía, la cual es de gran utilidad para estos fines. El siguiente trabajo muestra algunas imágenes de lesiones tumorales mencionadas anteriormente
Assuntos
Humanos , Retinoblastoma , Ultrassonografia , Hamartoma , Hemangioma , Melanoma , Diagnóstico por Imagem , Neoplasias OcularesRESUMO
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) reconocido inicialmente en 1981 como una cuuriosidad médica, después de 15 años de su primera descripción ha tomado dimensiones pandémicas afectando a millones de sujetos en todo el mundo. En México la incidencia del padecimiento es de 1.3 por millón de habitantes, la que coincide con una mayor presentación de patología ocular. El SIDA es ocasionado por un retrovirus denominado Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) cuyo mecanismo de daño no está completamente entendido, aunque se relaciona con la destrucción del linfocito cooperador CD4 con la consecuente modificación en la inmunidad, desarrollo de infecciones oportunistas y procesos malignos. Las manifestaciones oculares descritas son la microangiopatía no infecciosa, infecciones oportunistas retinitis por citomegalovirus, neoplasias palpebrales u orbitarias y lesiones neuro oftalmológicas. El presente texto resume el conocimiento actual sobre la fisiopatología, epidemiología, manifestaciones clínicas y tratamiento de las alteraciones oculares ocasionadas por este padecimiento y señala bases para futuras investigaciones
Assuntos
Sarcoma de Kaposi , Neoplasias Orbitárias/etiologia , Linfoma de Burkitt , HIV-1/patogenicidade , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/fisiopatologia , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/tratamento farmacológico , Retinite por Citomegalovirus , Manifestações Oculares , Neoplasias Palpebrais/etiologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/complicações , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologiaRESUMO
La patología del cristalino es variada siendo las alteraciones en su transparencia, por la formación de catarata, la patología más común, la causa más importante de disminución de la función visual y la primera indicación de estudio ecográfico en la práctia clínica oftalmológica. La ultrasonografía modo A y B es un estudio útil para la valoración de la forma, volumen, posición y transparencia del cristalino existiendo patrones ecográficos característicos ante la existencia de alteraciones como catarata, sub-luxación o luxación, traumatismos y cuerpos extraños intraoculares, mostradas en imágenes del presente trabajo
Assuntos
Humanos , Catarata , Ultrassonografia , Cristalino/lesões , Cristalino/patologia , Cristalino , Doenças do Cristalino/etiologia , Doenças do Cristalino , Diagnóstico por ImagemRESUMO
La ceguera es uno de lo problemas de salud más incapacitantes en el ser humano, siendo extraordinariamente difícil el obtener estadística respecto al número, características demográficas y causas de ceguera, y aún más el entender los componentes psicológicos que resultan de esta condición. Se estima que el número de invidentes en el mundo es de alrededor de 27 a 35 millones, de los cuales 500 mil corresponden a población mexicana. Existen características psicológicas que afectan no sólo al invidente, repercutiendo también en áreas familiar y social y dada la creciente incidencia del problema por aumento de la edad poblacional y espectativa de vida, se hace aún más necesario abordarlo en forma multicisciplinaria. el objetivo del presente trabajo es difundir el conocimiento actual respecto a los aspectos psicológicos del invidente y sentar bases para futuras investigaciones