RESUMO
The neuropeptide pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) belongs to the glucagon/secretin family. PACAP interacts with the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor type 1 (PAC1) and vasoactive intestinal peptide receptors 1 and 2 (VPAC1 and VPAC2), exhibiting functions in the immune, endocrine, and nervous systems. This peptide is upregulated in numerous instances of brain injury, acting as a neuroprotective agent. It can also suppress HIV-1 and SARS-CoV-2 viral replication in vitro. This work aimed to identify, in each peptide-receptor system, the most relevant residues for complex stability and interaction energy communication via Molecular Dynamics (MD), Free Energy calculations, and Protein-energy networks, thus revealing in detail the underlying mechanisms of activation of these receptors. Hydrogen bond formation, interaction energies, and computational alanine scanning between PACAP and its receptors showed that His1, Asp3, Arg12, Arg14, and Lys15 are crucial to the peptide's stability. Furthermore, several PACAP interactions with structurally conserved positions deemed necessary in GPCR B1 activation, including Arg2.60, Lys2.67, and Glu7.42, were significant for the peptide's stability within the receptors. According to the protein-energy network, the connection between Asp3 of PACAP and the receptors' conserved Arg2.60 represents a critical energy communication hub in all complexes. Additionally, the ECDs of the receptors were also found to function as energy communication hubs for PACAP. Although the overall binding mode of PACAP in the three receptors was found to be highly conserved, Arg12 and Tyr13 of PACAP were more prominent in complex with PAC1, while Ser2 of PACAP was with VPAC2. The detailed analyses performed in this work pave the way for using PACAP and its receptors as therapeutic targets.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
Assuntos
Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato Ciclase , Receptores do Hormônio Hipofisário , Simulação de Dinâmica Molecular , Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato Ciclase , Receptores do Hormônio Hipofisário/química , Receptores do Hormônio Hipofisário/metabolismo , Sistema NervosoRESUMO
Resumo Este artigo investiga como governos subnacionais solicitam transferências federais junto ao governo central no Brasil. Usando microdados sobre os pedidos de transferências voluntárias dos municípios à União entre 2009 e 2016 e um desenho de regressão descontínua, mostra-se que prefeitos do partido que ocupa a Presidência da República requerem muito mais recursos do que prefeitos oposicionistas - indicando que o alinhamento partidário constitui canal importante para solicitá-los. Por outro lado, esse efeito é heterogêneo entre prefeitos de partidos que integram a coalizão de governo federal. Desse modo, os resultados mostram que o alinhamento partidário entre diferentes níveis de governo importa para explicar a demanda por recursos discricionários no Brasil.
Resumen Este artículo investiga cómo gobiernos subnacionales en Brasil solicitan transferencias federales al gobierno central. A partir de microdatos sobre las solicitudes de transferencias discrecionales de los municipios brasileños al gobierno central (2009-2016) y de un diseño de regresión discontinua (RD) se demuestra que los alcaldes del partido que ocupa la presidencia requieren sustancialmente más recursos que los alcaldes opositores, lo que indica que la alineación partidaria es un canal importante para solicitarlos. Por otro lado, este efecto es heterogéneo entre los alcaldes de partidos que integran la coalición de gobierno a nivel federal. Los resultados demuestran que la alineación partidaria entre diferentes niveles de gobierno es importante para explicar la demanda de recursos discrecionales en Brasil.
Abstract This article analyzes how subnational governments request transfers from the federal government in Brazil. Using microdata on applications for discretionary transfers from the Brazilian federal government to municipalities between 2009 and 2016 and a regression discontinuity design (RDD), I show that mayors affiliated with the president's party demand substantially more resources than opposition mayors, meaning that the partisan alignment is an important channel to request transfers. On the other hand, the effect varies among mayors from other coalition parties. Thus, the results show that partisan alignment between different levels of government is a key factor in explaining the requests for discretionary resources in Brazil.
Assuntos
Administração Financeira , Governo , Manobras PolíticasRESUMO
Introdução: Habitualmente, o equilíbrio postural deve ser mantido durante as atividades de vida diária. Diversas são as alterações funcionais na marcha e no equilíbrio postural e alguns instrumentos têm sido utilizados para predizer o risco de quedas. Entretanto, estes instrumentos possuem limitações dependendo da condição clínica em que são aplicados. Objetivo: Descrever e discutir instrumentos utilizáveis para diagnosticar e prevenir desordens do equilíbrio postural, bem como verificar suas vantagens e desvantagens. Reconhece-se um vazio na literatura em relação a testes que podem ser aplicados para investigar o equilíbrio em idosos, mas comumente não são aproveitados para tal. O presente estudo pretende sugerir a aplicação destes testes para se investigar o equilíbrio de idosos. Material e métodos: Os artigos que utilizaram instrumentos de avaliação do equilíbrio postural foram selecionados em diferentes bases de dados. Resultados: Foram encontrados na literatura testes eficazes para se investigar o equilíbrio de idosos mesmo não sendo testes direcionados diretamente para esse fim (análise do equilíbrio). Cabe ao fisioterapeuta saber utilizar sua criatividade e inovar aproveitando melhor seus instrumentos de trabalho/avaliação. Conclusão: Os diferentes instrumentos utilizados parecem relevantes indicadores de desordens do equilíbrio postural, mas são incapazes de analisar o complexo sistema de controle do equilíbrio postural. As escalas possuem suas vantagens e desvantagens, que devem ser levadas em consideração em cada caso (relação custo/benefício). A utilização padronizada dos instrumentos, sem levar em consideração a doença em questão, pode levar a erros de interpretação dependendo da condição clínica. (AU)
Introduction: Habitually, the postural balance should be maintained during activities of daily living. There are several functional alterations in gait and postural balance and some instruments have to be used to predict the risk of falls. However, these instruments have limitations depending on the clinical condition in which they are applied. Objective: To describe and discuss tools used to diagnose and prevent disorders of the postural balance and check their advantages and disadvantages. It is recognized a void in the literature regarding the tests that can be applied to investigate the balance in older adults but commonly are not used to such. This study aimed to suggest the application of these tests to investigate the balance of the elderly. Methods: Articles that used assessment tools postural balance were selected from different databases. Results: We found effective testing in literature to investigate the elderly balance while not directly targeted tests for this purpose (analysis of the balance). It is up to the therapist know how to use his creativity and innovate by taking better his tools of work/evaluation. Conclusion: The instruments used seem important indicators of postural balance disorders, but are unable to analyze the complex postural balance control system. The scales have their advantages and disadvantages, which should be taken into account in each case (cost/benefit relationship). The use of standardized instruments, regardless of the condition in question, can lead to misinterpretation depending on the clinical condition. (AU)