RESUMO
The synthesis of mutual prodrugs of nitrofurazone with primaquine, using specific and nonspecific spacer groups, has been previously attempted seeking selective antichagasic agents. The intermediate reaction product, hydroxymethylnitrofurazone (NFOH-121), was isolated and tested in LLC-MK(2) culture cells infected with trypomastigotes forms of Trypanosoma cruzi showing higher trypanocidal activity than nitrofurazone and benznidazol in all stages. The mutagenicity tests showed that the prodrug was less toxic than the parent drug. Degradation assays were carried out in pH 1.2 and 7.4.
Assuntos
Nitrofurazona/análogos & derivados , Nitrofurazona/síntese química , Nitrofurazona/farmacologia , Pró-Fármacos/síntese química , Pró-Fármacos/farmacologia , Tripanossomicidas/síntese química , Tripanossomicidas/farmacologia , Animais , Linhagem Celular , Doença de Chagas , Macaca mulatta , Testes de Mutagenicidade/métodos , Nitrofurazona/metabolismo , Pró-Fármacos/química , Pró-Fármacos/metabolismo , Espectrofotometria Ultravioleta , Tripanossomicidas/metabolismo , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Trypanosoma cruzi/fisiologiaRESUMO
Ligaram-se aminoácidos à trimetoprima, ao sulfametoxazol e ao sulfatiazol, esperando-se com isso que maior quantidade do fármaco atinja seu local de ação, o interior do eritrócito, e exerça a ação antimalárica desejada. Os derivados foram preparados de duas maneiras: a primeira mediante reação da trimetoprima e sulfonamidas com os aminoácidos na forma de ésteres e a segunda com os aminoácidos protegidos em seu grupamento amínico. A análise espectrométrica, análise cromatográfica e ponto de fusão dos produtos permitiram concluir que os produtos desejados foram obtidos