RESUMO
BACKGROUND: Cells of monocyte/macrophage lineage are one of the major targets of HIV-1 infection and serve as reservoirs for viral persistence in vivo. These cells are also the target of the protozoa Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, being one of the most important endemic protozoonoses in Latin America. It has been demonstrated in vitro that co-infection with other pathogens can modulate HIV replication. However, no studies at cellular level have suggested an interaction between T. cruzi and HIV-1 to date. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: By using a fully replicative wild-type virus, our study showed that T. cruzi inhibits HIV-1 antigen production by nearly 100% (p<0.001) in monocyte-derived macrophages (MDM). In different infection schemes with luciferase-reporter VSV-G or BaL pseudotyped HIV-1 and trypomastigotes, T. cruzi induced a significant reduction of luciferase level for both pseudotypes in all the infection schemes (p<0.001), T. cruzi-HIV (>99%) being stronger than HIV-T. cruzi (approximately 90% for BaL and approximately 85% for VSV-G) infection. In MDM with established HIV-1 infection, T. cruzi significantly inhibited luciferate activity (p<0.01). By quantifying R-U5 and U5-gag transcripts by real time PCR, our study showed the expression of both transcripts significantly diminished in the presence of trypomastigotes (p<0.05). Thus, T. cruzi inhibits viral post-integration steps, early post-entry steps and entry into MDM. Trypomastigotes also caused a approximately 60-70% decrease of surface CCR5 expression on MDM. Multiplication of T. cruzi inside the MDM does not seem to be required for inhibiting HIV-1 replication since soluble factors secreted by trypomastigotes have shown similar effects. Moreover, the major parasite antigen cruzipain, which is secreted by the trypomastigote form, was able to inhibit viral production in MDM over 90% (p<0.01). CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Our study showed that T. cruzi inhibits HIV-1 replication at several replication stages in macrophages, a major cell target for both pathogens.
Assuntos
HIV-1/fisiologia , Macrófagos/parasitologia , Macrófagos/virologia , Monócitos/citologia , Parasitos/fisiologia , Trypanosoma cruzi/fisiologia , Replicação Viral/fisiologia , Animais , Antígenos de Protozoários/metabolismo , Antígenos CD4/metabolismo , Cisteína Endopeptidases/metabolismo , Humanos , Camundongos , Especificidade de Órgãos , Parasitos/imunologia , Proteínas de Protozoários , Receptores CCR5/metabolismo , Solubilidade , Trypanosoma cruzi/imunologia , Montagem de Vírus/fisiologia , Integração Viral/fisiologia , Internalização do VírusRESUMO
Con el objeto de estudiar las lesiones producidas, por el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV), se inocularon cobayos adultos por vía intraperitoneal con 1000 UFP de las cepas WE y Armstrong de LCMV. Los animales se scrificaron a los 3, 7,10 y 14 días postinoculación (PI) para estudios de virus en bazo, médula ósea y sangre. En los cobayos infectados con WE se observó destrucción de la pulpa roja esplénica con altos títulos de virus y diferentes grados de neumonitis. Los estudios hematolóficos mostraron linfopenia a partir del día 7 Pl y necrosis focal de la médula ósea. En los animales infectados con la cepa Armstrong sólo se observó una neutropenia moderada sin lesiones evidentes, siendo la replicación del virus menor de 2 log, en relación a WE. La presencia de numerosos polimorfonucleares (PMN) en la pulpa roja esplénica y en el infiltrado pulmonar en forma previa a las lesiones observadas, sugiere que el daño es mediado en alguna forma por esas células. Los cobayos infectados con la cepa WE podrían representar un mdoelo adecuado para estudiar el rol de los PMN en als enfermedades virales, así como los mecanismos patogenéticos no inmunes con respecto a LCMV
Assuntos
Ratos , Animais , Exame de Medula Óssea , Coriomeningite Linfocítica/patologia , Baço/patologia , Baço/imunologia , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Coriomeningite Linfocítica/microbiologia , Neutrófilos/microbiologia , Baço/química , Baço/microbiologia , Linfócitos T/microbiologiaRESUMO
Con el objeto de estudiar las lesiones producidas, por el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV), se inocularon cobayos adultos por vía intraperitoneal con 1000 UFP de las cepas WE y Armstrong de LCMV. Los animales se scrificaron a los 3, 7,10 y 14 días postinoculación (PI) para estudios de virus en bazo, médula ósea y sangre. En los cobayos infectados con WE se observó destrucción de la pulpa roja esplénica con altos títulos de virus y diferentes grados de neumonitis. Los estudios hematolóficos mostraron linfopenia a partir del día 7 Pl y necrosis focal de la médula ósea. En los animales infectados con la cepa Armstrong sólo se observó una neutropenia moderada sin lesiones evidentes, siendo la replicación del virus menor de 2 log, en relación a WE. La presencia de numerosos polimorfonucleares (PMN) en la pulpa roja esplénica y en el infiltrado pulmonar en forma previa a las lesiones observadas, sugiere que el daño es mediado en alguna forma por esas células. Los cobayos infectados con la cepa WE podrían representar un mdoelo adecuado para estudiar el rol de los PMN en als enfermedades virales, así como los mecanismos patogenéticos no inmunes con respecto a LCMV (AU)