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INTRODUCTION: Pituitary gigantism is a rare condition caused by growth hormone secreting hypersecretion, usually by a pituitary tumor. Acromegaly and gigantism cases that have a genetic cause are challenging to treat, due to large tumor size and poor responses to some medical therapies (e.g. AIP mutation affected cases and those with X-linked acrogigantism syndrome). MATERIALS AND METHODS: We performed a retrospective study to identify gigantism cases among 160 somatotropinoma patients treated between 1985 and 2015 at the University Hospital of Caracas, Venezuela. We studied clinical details at diagnosis, hormonal responses to therapy and undertook targeted genetic testing. Among the 160 cases, eight patients (six males; 75 %) were diagnosed with pituitary gigantism and underwent genetic analysis that included array comparative genome hybridization for Xq26.3 duplications. RESULTS: All patients had GH secreting pituitary macroadenomas that were difficult to control with conventional treatment options, such as surgery or primary somatostatin receptor ligand (SRL) therapy. Combined therapy (long-acting SRL and pegvisomant) as primary treatment or after pituitary surgery and radiotherapy permitted the normalization of IGF-1 levels and clinical improvement. Novel AIP mutations were the found in three patients. None of the patients had Xq26.3 microduplications. CONCLUSIONS: Treatment of pituitary gigantism is frequently challenging; delayed control increases the harmful effects of GH excess, such as, excessive stature and symptom burden, so early diagnosis and effective treatment are particularly important in these cases.

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Los adenomas hipofisarios representan el 10% de todos los tumores intracraneales diagnosticados y 25% de los tumores cerebrales que son intervenidos quirúrgicamente. Los objetivos del tratamiento de un paciente con un adenoma de la pituitaria son: eliminar el efecto de la masa tumoral (compresión sobre estructuras vecinas) disminuir la producción excesiva de hormonas, restaurar la función normal de la pituitaria y evitar la recurrencia. El tratamiento de elección para todos los prolactinomas es con un agonista de la dopamina. La bromocriptina y la cabergolina son efectivas para reducir el tamaño del tumor y para restaurar la función gonadal. El tratamiento quirúrgico debe recomendarse sólo cuando falla el tratamiento médico. Los tumores de la pituitaria productores de hormona de crecimiento son tratados preferentemente mediante adenomectomía transesfenoidal, pero la normalización de los niveles de HC y de IGF-1 ocurre en menos de la mitad de los pacientes con macroadenomas; por lo tanto, un importante número de pacientes acromegálicos requiere un tratamiento adicional. Los análogos de la somatostatina son en la actualidad los medicamentos que más usados para el control de la acromegalia. En grupos especiales de pacientes, el tratamiento con agonistas de la dopamina y somatostatina parece que suprimen mejor los niveles de HC que cuando se administran esos fármacos en forma separada. El Pegvisomant, un antagonista del receptor de la HC promete lograr un alto porcentaje de normalización de la IGF-1 en pacientes con acromegalia.

Pituitary adenomas represent 10% of all the diagnosed intracraneal tumors, and 25% of the surgically treated brain tumors. The goals of treatment in a patient with a pituitary adenoma include elimination of the mass effect, lowering excessive hormone production, restoration of normal pituitary function, and prevention of recurrence. The primary therapy for all prolactinomas is a dopamine agonist. Bromocriptine and cabergoline are both effective in reducing the size of the tumor and restoring gonadal funtion. Surgery should be recommended only when medical therapy have failed. Growth hormone secreting pituitary tumors are usually treated first with surgical resection by a transphenoidal adenomectomy, but strict normalization of HC and IGF-1 values occur in less than half of patients with a macroadenoma, therefore a substantial number of acromegalic patients require aditional therapy. Somatostatin analogs are at present the most widely used drugs for control of acromegaly with excellent results. In selected patients combined treatment with dopamine agonist and somatostatin seems to suppress HC levels better than either drug given separately. Pegvisomant is a HC receptor antagonist that promises a very high HC rate of normalization of IGF-1 in patients with acromegaly.

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Octreotide is a somatostatin analog that inhibits growth hormone release showing higher potency than natural somatostatin so it has proved to be effective in acromegaly treatment. The objective of present study was to establish the effects of octreotide LAR (long acting release) preparation in patients with active acromegaly. The following parameters were assessed: clinical response, safety of medication, GH and IGF-1 serum concentrations and pituitary tumor size. Eleven patients (6 men and 5 women) range 41.4 years old with diagnosis of active acromegaly were included. Octreotide was administered at 0.1 mg subcutaneusly dose three times daily for four weeks to test the drug tolerability. Afterwards patients received octreotide LAR 20 mg intramuscularly separated by 28 days periods with an option to continue for 8 months. Basal average GH serum concentrations was 27.6 ng/mL. After 6 months treatment reduction to 5.03 +/- 5.38 ng/mL in 9 patients (p < 0.001) was observed. Basal IGF-1 average serum concentration was 889.55 +/- 167.29 ng/mL with a reduction value to 483.00 +/- 239.71 ng/mL in 9 of 11 patients after 6 months treatment (p < 0.005). The drug was well tolerated with few adverse effects Diarrhea, flatulence and steatorrhea were observed during the administration of subcutaneous octreotide in 18.2% of patients. Two patients had symptomatic biliary lithiasis that was successfully removed by surgery. Clinical symptoms improved and some of them dissapeared such as headaches and sweatings. Tumor shrinkage was observed in 66.7% of cases. Monthly injections of 20 mg of octreotide LAR were effective to reduce GH and IGF-1 levels in patients with active acromegaly accompanied by improvement of clinical symptoms and significant tumor size reduction.

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El diagnóstico y clasificación de los adenomas hipofisarios constituye un trabajo de equipo, en el cual participan todos los especialistas comprometidos en el estudio y tratamiento de dichos tumores. Las muestras de tejido de los adenomas hipofisarios deben ser distribuidos equitativamente y fijadas en solución adecuadas, de modo que se puedan realizar los estudio histológicos, histoquimico y ultraestructural. La clasificación tradicional de los adenomas hipofisarios, basados en las propiedades tutoriales de sus células ha sido substituida por esquemas basadas en criterios funcionales, que permiten establecer correlaciones anatomo-clínicas y consideraciones terapéuticas y pronósticos. El diagnóstico de carcinoma hipofisario se debe reservar para aquellos tumores derivados de células de la adenohipófisis capaces de dar metástasis a distancia. La incorporación de novedosas técnicas de biología molecular, como la hibridizaciónin situ, al estudio de los adenomas hipofisarios, está ayudando a esclarecer aspectos oscuros, como es el "enigma" relativo a la naturaleza de los adenomas de células nulas

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La acromegalia es una patología producida por hipersecreción de hormona de crecimiento, generalmente debida a un adenoma hipofisario, y muy raras veces resultante de la secreción ectópica de GRH o GH. Las manifestaciones clínicas se traducen en agrandamiento acral, intolerancia a la glucosa, hipertensión, artropatía y enfermedad cardiovascular como las más importates. El compromiso visual e hipopituitarismo se relacionan con el efecto de masa producido por el tumor. La morbilidad y mortalidad asociadas a esta enfermedad son importantes, por lo cual se debe tratar de realizar diagnóstico y terapéutica precoces. La cirugía transesfenoidal y las nuevas drogas, son nuestras principales armas en el tratamiento de la acromegalia. La radioterapia puede utilizarse como adyuvante, pero sabiendo que su efecto debemos esperarlo a largo plazo

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Los recientes avances en biología molecular, radioinmunoánalisis, neuroradiología y microcirugía transesfenoidal, han incrementado en forma importante nuestros conocimientos a cerca de la fisiopatología de los tumores hipofisarios, permitiéndonos hacer un diagnóstico más preciso y tratamiento acertado de esta entidad. A veces defectos en la regulación hipotalámica contribuyen a la tumorogénesis y resultan en recurrencia o persistencia del tumor a pesar de haberse practicado cirugía con resección total de adenoma. En este trabajo se analizarán en varios capítulos los aspectos clínicos, diagnóstico y terapéutica de los tumores hipofísarios más frecuentes.

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Se presentan 6 casos de adenomas hipofisarios secretores de Prolactina (Prl) en hombres con disfuncion sexual, disminucion de agudeza visual, y niveles de (Prl) mayores de 160 ng-dl con niveles bajos de Testosterona. Estos fueron comprobados por Tomografia Axial Computada y por cirugia transesfenoidal o transfrontal y posteriormente por histologia e inmuno-histoquimica. La recuperación posterior fue pobre, pero los sintomas oculares regresaron casi totalmente. En conclusion, el diagnóstico precoz del sindrome hiperprolactinemico en hombres, caracterizado por disminución de la libido e impotencia, puede conducir a curación si no se les deja llegar a desarrollar grandes tumores que compriman las estructuras vecinas

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