RESUMO
In Guadeloupe, epidemiological data have linked atypical parkinsonism with fruit and herbal teas from plants of the Annonaceae family, particularly Annona muricata. These plants contain a class of powerful, lipophilic complex I inhibitors, the annonaceous acetogenins. To determine the neurotoxic potential of these substances, we administered annonacin, the major acetogenin of A. muricata, to rats intravenously with Azlet osmotic minipumps (3.8 and 7.6 mg per kg per day for 28 days). Annonacin inhibited complex I in brain homogenates in a concentration-dependent manner, and, when administered systemically, entered the brain parenchyma, where it was detected by matrix-associated laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry, and decreased brain ATP levels by 44%. In the absence of evident systemic toxicity, we observed neuropathological abnormalities in the basal ganglia and brainstem nuclei. Stereological cell counts showed significant loss of dopaminergic neurones in the substantia nigra (-31.7%), and cholinergic (-37.9%) and dopamine and cyclic AMP-regulated phosphoprotein (DARPP-32)-immunoreactive GABAergic neurones (-39.3%) in the striatum, accompanied by a significant increase in the number of astrocytes (35.4%) and microglial cells (73.4%). The distribution of the lesions was similar to that in patients with atypical parkinsonism. These data are compatible with the theory that annonaceous acetogenins, such as annonacin, might be implicated in the aetiology of Guadeloupean parkinsonism and support the hypothesis that some forms of parkinsonism might be induced by environmental toxins.
Assuntos
Corpo Estriado/efeitos dos fármacos , Complexo I de Transporte de Elétrons/antagonistas & inibidores , Furanos/toxicidade , Lactonas/toxicidade , Doenças Neurodegenerativas/induzido quimicamente , Extratos Vegetais/toxicidade , Substância Negra/efeitos dos fármacos , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Contagem de Células , Corpo Estriado/metabolismo , Corpo Estriado/patologia , Furanos/administração & dosagem , Gliose/induzido quimicamente , Gliose/patologia , Guadalupe , Infusões Intravenosas , Lactonas/administração & dosagem , Masculino , Mitocôndrias/enzimologia , Doenças Neurodegenerativas/enzimologia , Doenças Neurodegenerativas/patologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/patologia , Transtornos Parkinsonianos/etiologia , Extratos Vegetais/administração & dosagem , Ratos , Ratos Endogâmicos Lew , Substância Negra/metabolismo , Substância Negra/patologiaRESUMO
Os autores descrevem uma família de raça negra (mäe e três filhos) com miopatia mitocondrial. Duas irmäs tinham acidose láctica concomitante e epilepsia mioclônica. Outros achados observados nos membros mais afetados foram demência, ataxia, fraqueza muscular e neuropatia sensitiva. A mäe era assintomática. Um filho sofreu acidente vascular cerebral isquêmico envolvendo a regiäo temporal direita. Todos os membros da família estudados eram hipertensos. EEG mostrou resposta fotomioclônica na paciente probanda. Biópsia muscular mostrou