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Introducción: Las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) establecen criterios para solicitud de estudios BRCA1/2. La identificación de pacientes portadores de variantes patogénicas, constituye una oportunidad para dirigirlos hacia programas de cuidado específicos. Objetivo: Analizar si los criterios para la solicitud de estudio genético BRCA1 y 2, cumplen con los criterios indicados en las guías de la NCCN 2019. Describir las características de los pacientes con mutaciones patogénicas para BRCA 1/2; estrategias de prevención y reducción de riesgo llevadas a cabo. Resultados: Se solicitó el estudio a 103 pacientes, de las cuales 101 (98%) cumplían con al menos 1 criterio acorde a NCCN 2019 y realizaron el estudio 77 pacientes (76%). Obtuvimos 15 resultados positivos para una mutación patogénica en BRCA 1y 2 (19.4%), 61 resultados negativos (79.22%) y 1 variante de significado incierto (VUS) en BRCA1 (1.29%). El 46.66 % de las pacientes con mutación patogénica (PMP) eligió al menos una estrategia quirúrgica de disminución de riesgo. Conclusiones: El 98% de los pacientes a quienes se les solicito el estudio cumplían con al menos un Criterio de las Guías NCCN 2019.El hallazgo de 19.4% de mutaciones, probablemente se deba a la correcta selección de pacientes.

Introduction: National Comprehensive Cancer Network Guidelines (NCCN) establish BRCA 1/2 testing criteria. Identification of mutations carriers gives an opportunity to direct them towards specific care programs. Objective: Analyze whether the BRCA 1/2 testing criteria met the NCCN 2019 guidelines criteria. To describe the characteristics of BRCA 1/2 pathogenic mutations carriers, risk reduction and prevention strategies carried out. Results: The study was requested to 103 patients, 101 patients (98%) met at least one NCCN 2019 testing criteria and 77 patients (76%) did the test. We obtained 15 positive results for a BRCA 1/2 pathogenic mutation (19.4%), 61 negative results (79.22%) and 1 BRCA 1 variant of uncer- tain significance (VUS) (1.29%). The 46.66% of patients with a pathogenic mutation chose at least one surgical risk reducing strategy. Conclusions: Al least one NCCN 2019 testing criteria was fulfilled by the 98 % of the patients to whom the test was requested. Probably due to the correct patient selection we found 19.4% mutations in our study.

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INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama es la primera causa de muerte de la mujer en la Argentina, con una incidencia estimada de más de 19.000 casos nuevos por año. Dentro de estos, el tipo de cáncer hereditario más común es el de mama/ovario hereditario, provocado por mutaciones en los genes BRCA 1(Breast cáncer) y BRCA 2. A su vez el cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte en Argentina, con una incidencia estimada de más de 11.000 casos nuevos por año. OBJETIVO: de la presente investigación es evaluar la utilidad de la realización de los estudios genéticos en personas con cáncer hereditario en el contexto del consejo genético, con un asesoramiento antes y después de realizarse la prueba genética POBLACIÓN Y MÉTODOS: Se estudiaron 34 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama/ovario y 31 pacientes de ambos sexos con diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR). En las mujeres se analizaron los genes BRCA 1 y 2 por secuenciación de próxima generación (NSG) y grandes rearreglos de los genes BRCA 1 y 2 por amplificación de sonda dependiente de la ligadura multiplex (MLPA). En las personas de ambos sexos se determinó la Inestabilidad de Microsatelites(IMS), el análisis de mismatch repair (MMR) por MLPA y la mutación del gen BRAF (Protooncogen B-Raf) RESULTADOS: Los resultados mostraron que las pacientes con cáncer de mama / ovario con antecedentes familiares tienen un alto porcentaje de BRCA negativo. En cuanto a los cambios fenotípicos, el más predominante en este estudio, fue el subtipo triple negativo y la paciente con BRCA 2 positivo presentó este fenotipo. Con respecto al estudio del cáncer de colon detectamos cuatro pacientes con IMS-alta y mutación del V600E del gen BRAF. Cuando se les realizó el análisis de MLPA en los genes MSH6, MLH1, MSH2 y PMS2 a los efectos de establecer la diferencia entre CCR y síndrome de Lynch, los resultados fueron negativos, por lo tanto, estos pacientes fueron diagnosticados como CCR esporádico. CONCLUSIONES: Como lo demuestra este trabajo, para el consejo genético, el estudio de vías moleculares en pacientes con cáncer hereditario es un instrumento de ayuda para la valoración del riesgo génico. (AU)

INTRODUCTION: Breast cancer is the leading cause of death of women in Argentina, with a estimated incidence of more than 19,000 new cases per year. Among these, the most common type of inherited cancer is the breast /ovarian caused by mutations in the BRCA1 and BRCA 2 genes. At the same time, the cancer colorrectal is the second cause of death in Argentina, with an estimated incidence of more than 11,000 new cases per year. OBJECTIVE: of the present investigation is to evaluate the usefulness of the realization of the genetic studies in people with hereditary cancer in the context of genetic counseling, with a advice before and after the genetic test. POPULATIONS AND METHODS: We studied 34 women diagnosed with breast / ovarian cancer and 31 patients of both sexes with diagnosis of colorectal cancer (CRC). In women, the BRCA 1 and 2 genes by next generation sequencing (NSG) and large rearrangements of BRCA 1 and 2 genes by probe amplification dependent on multiplex ligation(MLPA). The instability of microsatellites (IMS) was determined in people of both sexes, the analysis of mismatchrepair (MMR) by MLPA and the mutation of the BRAF gene. RESULTS: There results showed that patients with breast / ovarian cancer with a history family members have a high percentage of negative BRCA. As for the changes phenotypic, the most predominant in this study, was the triple negative subtype and the patient with positive BRCA 2 presented this phenotype. With respect to the study of colon cancer detected four patients with IMS-high and mutation of the V600E of the BRAF gene. When the MLPA analysis was performed on the MSH6, MLH1, MSH2 genes and PMS2, in order to established difference between CRC and Lynch syndrome, the results were negative and therefore these patients were diagnosed as sporadic CRC. CONCLUSIONS: As this work demonstrates, for him genetic counseling, the study of pathways molecules in patients with hereditary cancer is a helpful instrument for risk assessment. (AU)

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INTRODUCCION: Alrededor del 10 al 20 % de las mujeres con cáncer de mama tienen uno o más familiares de primer grado que también están afectados por cáncer de mama. Aunque sólo del 5 al 10 % de las mujeres no seleccionadas con cáncer de mama tienen una forma hereditaria, asociado a un gen mutado, deficitario en su función, hasta el 20 % de las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama tienen una mutación en un gen de predisposición a cáncer de moderada o alta penetrancia. OBJETIVO PRIMARIO: Describir los antecedentes oncológicos personales y familiares de pacientes a los que se les solicitó el estudio de mutaciones BRCA 1 y BRCA 2 y compararlos con los criterios usados en guías nacionales (INC) e internacionales (NCCN) compararlos con los criterios usados en guías nacionales (INC) e internacionales (NCCN). MATERIALES Y MÉTODOS: Diseño: Estudio retrospectivo, descriptivo y observacional.Población: Se analizarán todas las historias clínicas de los pacientes a los cuales se les haya realizado el proceso de asesoramiento genético y solicitado el estudio para mutaciones BRCA 1 y 2 desde: julio 15 hasta julio 2018, en la Clínica Universitaria Reina Fabiola e instituto Oulton. RESULTADOS: Se solicitó el estudio para mutaciones deletéreas de genes BRCA 1 y 2 a 94 individuos. La edad promedio fue de 45 años. De los 94 individuos 61 tenían cáncer de mama (64,89%), 10 cáncer de ovario (10,63%), y 23 (24%) no tenían cancer. Del total de individuos, 30 no se lo realizaron por diferentes motivos: 13 (43%) por motivos personales, 3 (10%) por falta de cobertura de la obra social, 14 (46%) no retornaron a consulta.Todos, excepto dos pacientes a quienes se le solicitó el estudio de mutaciones BRCA 1 y 2 cumplían los criterios de las guías americanas y nacionales para el testeo de la mutación. De los 64 individuos que realizaron el test, 14 (21,87%) tenían mutaciones deletéreas, 1 de significado incierto, y 49 dieron negativos (76,5%). De las 61 pacientes con cáncer de mama estudiadas, 48 (78%) eran menores de 50 años, 24 (39,3%) tenían tumores triple negativos, 19 (31%) ganglios axilares positivos, 13 (21%) tumores luminales, 31 (50%) antecedentes familiares de cáncer relacionado con las mutaciones BRCA 1 y 2, 2 de ellas (3%) eran de origen judío askenazi. Dentro los 14 pacientes con mutaciones BRCA, 10 (71%) presentaban mutación BRCA 1 y 4 (28%) en el gen BRCA 2. De los mismos, 8 (57%) tenían cáncer de mama, 2 (14%) cáncer de ovario, 4 (28%) no tenían cáncer. De las 8 pacientes con BRCA mutado con cáncer de mama: todas eran menor de 50 años.3 tenían tumores triple negativos, ninguna tenía familiares con enfermedad oncológica relacionada, 3 tenían ganglios axilares positivos, 2 eran pacientes con tumores luminales. 1 era her2 positivo. De los pacientes con mutaciones positivas con cáncer de ovario, ambas pacientes tenían más de 65 años, tumores serosos y ninguna tenía antecedentes familiares de cáncer. CONCLUSIONES: Podemos concluir que la población estudiada en nuestra serie, coincide con los factores de riesgo para screening de mutaciones BRCA según NCCN en cuanto a: edad menor de 50 años, factores de riesgo heredofamiliares, la variedad de los tumores de mama, el tipo histológico de los tumores de ovario. (AU)

INTRODUCTION: About 10 to 20% of women with breast cancer have one or more first degree relatives who are also affected by breast cancer. Although only 5 to 10% of women not selected with breast cancer have a hereditary form, associated with a mutated gene, deficient in their function, up to 20% of women with a family history of breast cancer have a mutation in a predisposition gene for cancer of moderate or high penetrance . PRIMARY OBJECTIVE: To describe the personal and family oncological history of patients who were asked to study BRCA 1 and BRCA 2 mutations and compare them with the criteria used in national (INC) and international (NCCN) guidelines Design: Retrospective, descriptive and observational study. Population: All the clinical histories of the patients who have undergone the genetic counseling process and the study for BRCA 1 and 2 mutations from July 2015 to July 2018, at the Reina Fabiola University Clinic and Oulton, will be analyzed. RESULTS: The study was requested for deleterious mutations of BRCA 1 and 2 genes in 94 individuals. The average age was 45 years. Of the 94 individuals, 61 had breast cancer (64.89%), 10 ovarian cancer (10.63%), and 23 (24%) had no cancer Of the total number of individuals, 30 were not carried out for different reasons: 13 (43%) for personal reasons, 3 (10%) for lack of social work coverage, 14 (46%) did not return to consultation All but two patients who were asked to study BRCA 1 and 2 mutations met the criteria of the American and national guidelines for mutation testing. Of the 64 individuals who performed the test, 14 (21.87%) had deleterious mutations, 1 of uncertain significance, and 49 were negative (76.5%). Of the 61 patients with breast cancer studied, 48 (78%) were younger than 50 years old, 24 (39.3%) had triple negative tumors, 19 (31%) positive axillary lymph nodes, 13 (21%) luminal tumors, 31 (50%) family history of cancer related to BRCA 1 and 2 mutations, 2 of them (3%) were of Ashkenazi Jewish origin. Within the 14 patients with BRCA mutations, 10 (71%) had a BRCA 1 and 4 (28%) mutation in the BRCA 2 gene. Of these, 8 (57%) had breast cancer, 2 (14%) cancer ovary, 4 (28%) did not have cancer. Of the 8 patients with BRCA mutated with breast cancer: all were younger than 50 years 3 had triple negative tumors, none had relatives with related oncological disease, 3 had positive axillary nodes, 2 were patients with luminal tumors 1 was her2 positive.Of the patients with positive mutations with ovarian cancer, both patients were over 65 years old, had serous tumors and none had a family history of cancer. CONCLUSIONS: We can conclude that the population studied in our series coincides with the risk factors for screening BRCA mutations according to NCCN in terms of: age under 50 years, heredity-familial risk factors, the variety of breast tumors, the histological type of Ovarian tumors. (AU)

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