RESUMO
En este trabajo hemos evaluado la interacción de Leishmania con su célula hospedera e macrofagos peritoneales de ratones BALB/c preincubados con inhibidores de canales ionicos. Demostramos que solo la glibenclamida disminuye significativamente la incorporación de los parásitos a su célula hospedera. adicionalmente, la tasa de infección y la carga parasitaria de macrófagos infectados con Leishmania e incubados durante 72 h en presencia de 4-aminopiridina, glibenclamida o amilorida disminuyó significativamente. Al explorar el mecanismo molecular del efecto de la glibenclamida, encontramos que la ausencia de Ca2+ extracelualr revierte la disminución d ela fagocitosis encontrada en los viales experimentales. Este hecho sugiere que parte de los efectos de esta droga s edeben a una acción directa sobre la célula hispedera. Por su parte, la reducción de la tasa de infección y de la carga parasitaria evidenciada a las 72 horas no es revertida por la ausencia del Ca extracelular ni por aumentos intracelulares de Ca2+ de las organelas intracelulares. Este hecho sugiere que los efectos a largo plazo de la glibenciamida pudieran ser debidos a acciones directas de la droga sobre el parásito intracelular. Estos resultados sugieren que el funcionamiento de las estructuras sensibles a estos inhibidores de canales iónios son fundamentales para el mantenimiento de la homeostasis y la supervivencia del parásito en los diferentes ambientes en los cuales se lleva a cabo su ciclo de vida. es importante el hecho de que los amastigotes son particularmente sensibles a algunas de las drogas como la glibenclamida, que en otros tejidos y organismos modula el funcionamiento de canales de potasio cuya función esta intrínsecamente relacionada con el estado metabólico de la célula
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Leishmaniose , Medicina , Farmacologia , VenezuelaRESUMO
OBJECTIVE: In adults visceral adipose tissue (VAT) has been shown to be more highly correlated with cardiovascular (CV) risk factors than are other measures of adiposity such as subcutaneous abdominal adipose tissue (SAAT), percent body fat (%BF), or total body fat mass (TFM). We examined the relations between these measures of fatness and CV risk factors in obese children. STUDY DESIGN: Subjects were 64 obese (27% to 61% BF) children (24 black girls, 19 white girls, 11 black boys, 10 white boys) aged 7 to 11 years. VAT and SAAT were measured with magnetic resonance imaging. TFM and %BF were determined with dual x-ray absorptiometry. Hierarchical stepwise multiple regression analyses were used to determine the proportions of variance in CV risk factors explained by the demographic and adiposity measures. RESULTS: VAT but not SAAT, %BF, or TFM explained a significant proportion of the variance (r2 range = 0.10 to 0.21) in several lipid/lipoprotein risk factors including triacylglycerols, high-density lipoprotein cholesterol, the ratio of total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol, and low-density lipoprotein particle size. CONCLUSION: Many of the deleterious relations between VAT and lipid/lipoprotein risk factors seen in adults were already present in this sample of obese children.