RESUMO
Acute kidney injury (AKI) is an important health problem and can be caused by number of factors. The use of aminoglycosides, such as gentamicin, is one of these factors. Recently, an effort has been made to find biomarkers to guide treatment protocols. Inductively coupled plasma optical emission spectroscopy (ICP-OES) was used to estimate the contents of Ca, Cu, Fe, K, Mg, Mn, Na, P, and Zn in serum and urine of the healthy, AKI, and spontaneous recovery (SR) groups of animals. The animal model of AKI and SR was validated by measuring serum and urinary urea and creatinine. The quantitative determination of the elements showed a decrease in serum levels of Ca, and Fe in the AKI group (P<0.01 vs. healthy), with a return to normal levels in the SR group, without a significant difference between the healthy and SR groups. In the urine samples, there was a decrease in P and Na levels in the AKI group (P<0.001 and P<0.01 vs. healthy), but Ca levels were increased in this group compared with the healthy and SR groups (P<0.01). These findings indicate that mineral elements might be useful as biomarkers for AKI.
Assuntos
Injúria Renal Aguda/sangue , Injúria Renal Aguda/urina , Biomarcadores/análise , Oligoelementos/análise , Animais , Biomarcadores/sangue , Biomarcadores/urina , Creatinina/sangue , Creatinina/urina , Masculino , Espectrometria de Massas/métodos , Minerais/sangue , Minerais/urina , Ratos Wistar , Oligoelementos/sangue , Oligoelementos/urinaRESUMO
The aim of this study was to evaluate the morphometry and the gene expression of Ki-67, VEGF and caspase 3 and the stress oxidative in the adrenal gland of ovariectomized rats treated with estrogen or isoflavones. We used 15 Wistar rats ovariectomized treated with isoflavones or estrogen during 30 days. At the end of the treatment, the left adrenal gland was removed for subsequent histological studies and the right was used to evaluate gene expression of angiogenesis (VEGF-A), cell proliferation (Ki-67), apoptose (caspase 3 clivated) and oxidative stress. Treatment with estrogen showed a largest increase in the layers of the adrenal cortex than with isoflavones. These hypertrofic effects agree with higher expression elevation of Ki67 and VEGF, which did not occur with the caspase 3, indicating that isoflavones have great proliferative effect on the adrenal gland. Similar results were also observed on superoxide quantification show that isoflavone has a protective effect against oxidative stress. Our results indicate positively the trophic therapeutic potential of isoflavones has a protective effect and can contribute to the development of effective therapies to decrease the symptoms of menopause.
Assuntos
Glândulas Suprarrenais/efeitos dos fármacos , Estrogênios/farmacologia , Isoflavonas/farmacologia , Animais , Feminino , Menopausa , Ovariectomia , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Útero/efeitos dos fármacosRESUMO
Animal models of renal disease have been used in the study of pathogenesis and the-rapeutic protocols. In this study, doppler ultrasound was used to evaluate dysfunction in the renal vasculature in acute kidney injury in an animal model. Eight male Wistar rats received gentamicin (80 mg/kg) for 10 days. The blood urea and creatinine levels were measured to assess renal function. All doppler ultrasound measurements were performed on both kidneys and a colour map of the renal circulation was generated. Renal function and Doppler ultrasound measurements were performed 10 days before GM treatment and on the 5th and 10th days of the assay. Gentamicin treatment led to increased serum creatinine and blood urea levels at 5 days and 10 days post initial inoculation. A significant reduction in renal artery blood flow was observed after 5 days. However, these levels remained unchanged until the 10th day, demonstrating a lack of correlation with serum creatinine and blood urea levels. Therefore, the assessment of flow blood velocity of renal arteries by doppler ultrasound is not useful for monitoring acute kidney injury in rats.
Modelos animais têm sido utilizados tanto no estudo da patogênese quanto no desenvolvimentode protocolos terapêuticos de doenças renais. No presente trabalho, aultrassonografia com doppler foi usada para avaliar disfunções na vascularização renalem um modelo animal de doença renal aguda. Oito ratos Wistar machos receberamgentamicina (80 mg/kg) durante 10 dias. Os níveis de ureia e creatinina do sangueforam medidos para avaliar a função renal. Todas as medições foram realizadasem ambos os rins, gerando um mapa da circulação renal. As medições da funçãorenal e da ultrassonografia com doppler foram feitas 10 dias antes do tratamentocom gentamicina e no 5° e 10° dia do ensaio. O tratamento levou ao aumento decreatinina sérica e ureia no sangue no 5° e 10° dia após o início da inoculação dagentamicina. Uma redução significativa no fluxo sanguíneo da artéria renal foi observadaapós 5 dias. No entanto, estes níveis permaneceram inalterados até o 10°dia, o que demonstra uma falta de correlação com os níveis de creatinina sérica eureia. Portanto, a avaliação da velocidade do fluxo sanguíneo das artérias renais, porultrassonografia com doppler não é útil para monitorar lesão renal aguda em ratos.
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Animais , Ratos , Circulação Renal , Modelos Animais , Ratos , Rim/lesões , Ultrassom , Creatinina , UreiaRESUMO
Animal models of renal disease have been used in the study of pathogenesis and the-rapeutic protocols. In this study, doppler ultrasound was used to evaluate dysfunction in the renal vasculature in acute kidney injury in an animal model. Eight male Wistar rats received gentamicin (80 mg/kg) for 10 days. The blood urea and creatinine levels were measured to assess renal function. All doppler ultrasound measurements were performed on both kidneys and a colour map of the renal circulation was generated. Renal function and Doppler ultrasound measurements were performed 10 days before GM treatment and on the 5th and 10th days of the assay. Gentamicin treatment led to increased serum creatinine and blood urea levels at 5 days and 10 days post initial inoculation. A significant reduction in renal artery blood flow was observed after 5 days. However, these levels remained unchanged until the 10th day, demonstrating a lack of correlation with serum creatinine and blood urea levels. Therefore, the assessment of flow blood velocity of renal arteries by doppler ultrasound is not useful for monitoring acute kidney injury in rats.(AU)
Modelos animais têm sido utilizados tanto no estudo da patogênese quanto no desenvolvimentode protocolos terapêuticos de doenças renais. No presente trabalho, aultrassonografia com doppler foi usada para avaliar disfunções na vascularização renalem um modelo animal de doença renal aguda. Oito ratos Wistar machos receberamgentamicina (80 mg/kg) durante 10 dias. Os níveis de ureia e creatinina do sangueforam medidos para avaliar a função renal. Todas as medições foram realizadasem ambos os rins, gerando um mapa da circulação renal. As medições da funçãorenal e da ultrassonografia com doppler foram feitas 10 dias antes do tratamentocom gentamicina e no 5° e 10° dia do ensaio. O tratamento levou ao aumento decreatinina sérica e ureia no sangue no 5° e 10° dia após o início da inoculação dagentamicina. Uma redução significativa no fluxo sanguíneo da artéria renal foi observadaapós 5 dias. No entanto, estes níveis permaneceram inalterados até o 10°dia, o que demonstra uma falta de correlação com os níveis de creatinina sérica eureia. Portanto, a avaliação da velocidade do fluxo sanguíneo das artérias renais, porultrassonografia com doppler não é útil para monitorar lesão renal aguda em ratos.(AU)
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Animais , Ratos , Rim/lesões , Ratos , Ultrassom , Circulação Renal , Modelos Animais , Ureia , CreatininaRESUMO
Gait analysis represents an important semiotic tool for the characterization of orthopedic, neuromuscular and neurological disorders in clinical practice. The pathological gait is the common final pathway of manifestations of neurological diseases (parkinsonian syndromes, cerebellar and sensory ataxia, spastic paraparesis and neuromuscular disease), rheumatologic disorders (arthritis in cases of collagen-related disorders and vasculitis) and orthopedic disturbances (joint and ligament degenerative lesions), allowing the understanding of its modified elements the proper comprehension of pathogenesis and topography of neuro-orthopedic injuries. This review article aims to summarize the main evaluation methods for the characterization of gait in experimental animal models.
A análise da marcha representa importante ferramenta semiológica para a caracterização de alterações ortopédicas, neuromusculares e neurológicas na prática médica. A marcha patológica representa via final comum de manifestações de doenças neurológicas (síndromes parkinsonianas, ataxias cerebelares e sensitivas, paraparesias espásticas e doenças neuromusculares), reumatológicas (artrites nas colagenoses e vasculites) e ortopédicas (lesões degenerativas articulares e ligamentares), podendo a compreensão de seus elementos modificados fornecer dados fundamentais para o entendimento da fisiopatogenia e da topografia de lesões neuro-ortopédicas. Este artigo de revisão objetiva resumir os principais métodos de avaliação para a caracterização da marcha em modelos experimentais animais.
Assuntos
Animais , Camundongos , Ataxia , Ferimentos e Lesões , Marcha , Exame Neurológico , Modelos AnimaisRESUMO
Gait analysis represents an important semiotic tool for the characterization of orthopedic, neuromuscular and neurological disorders in clinical practice. The pathological gait is the common final pathway of manifestations of neurological diseases (parkinsonian syndromes, cerebellar and sensory ataxia, spastic paraparesis and neuromuscular disease), rheumatologic disorders (arthritis in cases of collagen-related disorders and vasculitis) and orthopedic disturbances (joint and ligament degenerative lesions), allowing the understanding of its modified elements the proper comprehension of pathogenesis and topography of neuro-orthopedic injuries. This review article aims to summarize the main evaluation methods for the characterization of gait in experimental animal models.(AU)
A análise da marcha representa importante ferramenta semiológica para a caracterização de alterações ortopédicas, neuromusculares e neurológicas na prática médica. A marcha patológica representa via final comum de manifestações de doenças neurológicas (síndromes parkinsonianas, ataxias cerebelares e sensitivas, paraparesias espásticas e doenças neuromusculares), reumatológicas (artrites nas colagenoses e vasculites) e ortopédicas (lesões degenerativas articulares e ligamentares), podendo a compreensão de seus elementos modificados fornecer dados fundamentais para o entendimento da fisiopatogenia e da topografia de lesões neuro-ortopédicas. Este artigo de revisão objetiva resumir os principais métodos de avaliação para a caracterização da marcha em modelos experimentais animais.(AU)
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Animais , Camundongos , Marcha , Ferimentos e Lesões , Ataxia , Modelos Animais , Exame NeurológicoRESUMO
Stroke is the most common cause of motor disabilities and is a major cause of mortality worldwide. Adult stem cells have been shown to be effective against neuronal degeneration through mechanisms that include both the recovery of neurotransmitter activity and a decrease in apoptosis and oxidative stress. We chose the lineage stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSP) as a model for stem cell therapy. SHRSP rats can develop such severe hypertension that they generally suffer a stroke at approximately 1 year of age. The aim of this study was to evaluate whether mesenchymal stem cells (MSCs) decrease apoptotic death and oxidative stress in existing SHRSP brain tissue. The results of qRT-PCR assays showed higher levels of the antiapoptotic Bcl-2 gene in the MSC-treated animals, compared with untreated. Our study also showed that superoxide, apoptotic cells, and by-products of lipid peroxidation decreased in MSC-treated SHRSP to levels similar those found in the animal controls, Wistar Kyoto rats. In addition, we saw a repair of morphological damage at the hippocampal region after MSC transplantation. These data suggest that MSCs have neuroprotective and antioxidant potential in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.
Assuntos
Peroxidação de Lipídeos/genética , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais , Estresse Oxidativo , Acidente Vascular Cerebral/terapia , Animais , Apoptose , Transplante de Medula Óssea , Radicais Livres/metabolismo , Hipocampo/lesões , Hipocampo/cirurgia , Humanos , Ratos , Ratos Endogâmicos SHR , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/patologiaRESUMO
Os 30 anos de existência do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal, atualmente chamada de Sociedade Brasileira de Ciência em Animais de Laboratório (SBCAL/ COBEA) estão retratados neste artigo. Lutando contra as adversidades físicas das instituições e a falta de conscientização da comunidade científica sobre a necessida- de de modelos biológicos adequados para o ensino e a pesquisa, o fundador, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, e os 12 presidentes da Sociedade que o seguiram, conseguiram implantar uma dinâmica sempre atualizada de capacitação profissional, conceitos de bem estar animal através de cursos, congressos e seminários.(AU)
The 30-year-old Brazilian College of Animal Experimentation / Brazilian Society of Science in Laboratory Animals are portrayed in this article. Struggling against adversity physical institutions and lack of awareness of the scientific community on the need for adequate biological models for teaching and research, the founder, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, and the 12 Society presidents who followed, succeeded in deploying a dynamic always updated professional training, concepts of animal welfare through courses, conferences and seminars.(AU)
Assuntos
Animais , Fortalecimento Institucional/ética , Congressos como Assunto , Animais de Laboratório/classificaçãoRESUMO
Os 30 anos de existência do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal, atualmente chamada de Sociedade Brasileira de Ciência em Animais de Laboratório (SBCAL/ COBEA) estão retratados neste artigo. Lutando contra as adversidades físicas das instituições e a falta de conscientização da comunidade científica sobre a necessida- de de modelos biológicos adequados para o ensino e a pesquisa, o fundador, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, e os 12 presidentes da Sociedade que o seguiram, conseguiram implantar uma dinâmica sempre atualizada de capacitação profissional, conceitos de bem estar animal através de cursos, congressos e seminários.
The 30-year-old Brazilian College of Animal Experimentation / Brazilian Society of Science in Laboratory Animals are portrayed in this article. Struggling against adversity physical institutions and lack of awareness of the scientific community on the need for adequate biological models for teaching and research, the founder, Prof. Dr. Fernando Sogorb Sanchis, and the 12 Society presidents who followed, succeeded in deploying a dynamic always updated professional training, concepts of animal welfare through courses, conferences and seminars.
Assuntos
Animais , Congressos como Assunto , Fortalecimento Institucional/ética , Animais de Laboratório/classificaçãoRESUMO
O uso de testes comportamentais e neurológicos é ferramenta essencial na caracterização fenotípica de modelos animais para doenças neurológicas. O teste da barra rotatória ou Rotarod é um dos mais antigos empregados na área de estudo dos efeitos motores induzidos por uso de drogas em estudos pré-clínicos e na descrição do fenótipo de mutantes induzidos geneticamente para doenças cerebelares, extrapiramidais e neuromusculares. A quantidade de informação disponível referente à metodologia e às interpretações do teste é muito ampla, contudo é muito limitada ainda a uniformidade nos testes empregados nos diversos estudos. O objetivo desta revisão é destacar as principais contribuições do teste para a Neurologia Experimental, a metodologia empregada na maioria dos serviços e pelo nosso grupo e os aspectos atuais do emprego da avaliação motora em roedores.(AU)
The use of behavioral and neurological testing is an essential tool in the phenotypic characterization of animal models for neurological diseases. The Rotarod test is one of the oldest employed in the study of the motor effects induced by drugs in preclinical studies and in the description of the phenotype of genetically induced mutants of cerebellar, extrapyramidal and neuromuscular disorders. The amount of information available regarding the methodology and interpretations of the test is very broad, yet the uniformity is still very limited in the tests used in different studies. The purpose of this review is to highlight the main contributions of the test for Experimental Neurology, the methodology used in most services and by our group and current aspects of the use of motor assessment in rodents.(AU)
Assuntos
Animais , Teste de Desempenho do Rota-Rod/métodos , Doenças Neuromusculares/fisiopatologia , Ataxia Cerebelar , Transtorno de Movimento Estereotipado/fisiopatologiaRESUMO
O receptor B1 de cininas é uma proteína induzível, que mede a vasodilatação em diversos estados patológicos, tais como inflamação, dor e choque séptico. Considerando que sua expressão tem sido apontada como um indicador da gravidade de doenças, por mecanismos que envolvem espécies oxidarivos e nitrosativos, perguntamos se a indução de receptor B1 poderia ser desencadeada em condições pré-oxidantes. Assim, células endoteliais isoladas de um nódulo linfático axilar de camundongo, SVEC4-10E2, foram tratadas com 0,1 a 1.5 mm de H2O2 ou LPS (10g/ml) e mantidas por 3 h em cultura. Análises quantitativas de RT-PCR mostraram que a expressão do receptor B1 de cininas é dependente da dose de H2O2 com um aumento maximo no pulso 0,05mm. A funcionalidade do receptor B1 nas células tratadas com 1mMH2O2 foi similar àquela induzida por LPS, conforme determinado por medidas da taxa de acidificação extracelular em resposta ao agonista de B1, denominado Des-Arg9-bradicinina (DBK). A expressão das enzimas NADPH oxidase e prote´na do choque térmico 90 (hsp90) também foram analisadas, tendo em conta seus papés já bem conhecidos na disfunção endotelial associada com o estresse oxidativo, de moodo que ambas poderiam estar atuando como contribuintes para a indução do receptor B1 em nosso sistema de estudo. O aumento nas concentrações de H2O2 não causou mudança nos níveis de expressão da NADPH oxidase, mas diminui a expressão de hsp90. Esta mitigação nos níveis da hsp90 possivelmente potencializou a indução do receptor B1 por H2O2, já que níveis baixos ou mau funcionamento do hsp90 estão associados com a geração de superóxido por eNOS desacoplado. Portanto, nossos resultados mostram uma indução específica por H2O2 dos receptores de cininas B1 em céluas endoteliais de camundongo. Tal fenômeno pode significar uma resposta adaptativa das céluas às elevadas condições de estresse oxidativo.(AU)
The inducible kinin B, receptor mediates vasodilation in several pathological states such as inflammation, pain and septic shock. Since it has been considered and indicator of disease severity by mechanisms involving both oxidative and nitrosative species, we asked whether B1, receptor induction could be triggered by pro-oxidant conditions. Thus, endothelial cells from mouse lymph nodes, SVEC4-10E2, were treated with 0.1-1.5mM H2O2 or 10 ug/mL LPS and kept for 3h in culture. Quantitative RT-PCR analyses show H2O2 dose-dependent expression of the kinin B1 receptor, with the maximum increase at 0.05mM pulse. The functionality of the B1 receptor in 1mM H2O2-treated cells was similar to that induced by LPS, as determined by extracellular acidication rate measurements in response to B1 agonis Des-Arg³-Bradykinin (DBK). The expression of the enzymes NADPH oxidase and heat shock protein 90 (hsp90) was also examined, taking into account their well known roles in endothelial dysfunction associated with oxidative stress, so that both could be acting as contributors to rhe B1 receptor induction in our system. increasing H1O2 concentrations caused no changes in NADPH oxidase, but led to down regulation expression of hsp90. This mitigation of hsp90 levels possibly potentiates the B1 receptor induction by H2O2, since low levels or malfunction of hsp90 are associated with the generation of superoxide by eNOS. These results show a specific upregulation of the kinin B1 recepetor expression induced by H1O2 in mouse endothelial cells. This phenomenon could mean an adaptive response to elevated oxidative stress conditions.(AU)
Assuntos
Animais , Receptor B1 da Bradicinina/biossíntese , Peróxido de Hidrogênio/química , Estresse Oxidativo/fisiologia , Camundongos/fisiologia , Células Endoteliais/citologiaRESUMO
O receptor B1 de cininas é uma proteína induzível, que mede a vasodilatação em diversos estados patológicos, tais como inflamação, dor e choque séptico. Considerando que sua expressão tem sido apontada como um indicador da gravidade de doenças, por mecanismos que envolvem espécies oxidarivos e nitrosativos, perguntamos se a indução de receptor B1 poderia ser desencadeada em condições pré-oxidantes. Assim, células endoteliais isoladas de um nódulo linfático axilar de camundongo, SVEC4-10E2, foram tratadas com 0,1 a 1.5 mm de H2O2 ou LPS (10g/ml) e mantidas por 3 h em cultura. Análises quantitativas de RT-PCR mostraram que a expressão do receptor B1 de cininas é dependente da dose de H2O2 com um aumento maximo no pulso 0,05mm. A funcionalidade do receptor B1 nas células tratadas com 1mMH2O2 foi similar àquela induzida por LPS, conforme determinado por medidas da taxa de acidificação extracelular em resposta ao agonista de B1, denominado Des-Arg9-bradicinina (DBK). A expressão das enzimas NADPH oxidase e prote´na do choque térmico 90 (hsp90) também foram analisadas, tendo em conta seus papés já bem conhecidos na disfunção endotelial associada com o estresse oxidativo, de moodo que ambas poderiam estar atuando como contribuintes para a indução do receptor B1 em nosso sistema de estudo. O aumento nas concentrações de H2O2 não causou mudança nos níveis de expressão da NADPH oxidase, mas diminui a expressão de hsp90. Esta mitigação nos níveis da hsp90 possivelmente potencializou a indução do receptor B1 por H2O2, já que níveis baixos ou mau funcionamento do hsp90 estão associados com a geração de superóxido por eNOS desacoplado. Portanto, nossos resultados mostram uma indução específica por H2O2 dos receptores de cininas B1 em céluas endoteliais de camundongo. Tal fenômeno pode significar uma resposta adaptativa das céluas às elevadas condições de estresse oxidativo.
The inducible kinin B, receptor mediates vasodilation in several pathological states such as inflammation, pain and septic shock. Since it has been considered and indicator of disease severity by mechanisms involving both oxidative and nitrosative species, we asked whether B1, receptor induction could be triggered by pro-oxidant conditions. Thus, endothelial cells from mouse lymph nodes, SVEC4-10E2, were treated with 0.1-1.5mM H2O2 or 10 ug/mL LPS and kept for 3h in culture. Quantitative RT-PCR analyses show H2O2 dose-dependent expression of the kinin B1 receptor, with the maximum increase at 0.05mM pulse. The functionality of the B1 receptor in 1mM H2O2-treated cells was similar to that induced by LPS, as determined by extracellular acidication rate measurements in response to B1 agonis Des-Arg³-Bradykinin (DBK). The expression of the enzymes NADPH oxidase and heat shock protein 90 (hsp90) was also examined, taking into account their well known roles in endothelial dysfunction associated with oxidative stress, so that both could be acting as contributors to rhe B1 receptor induction in our system. increasing H1O2 concentrations caused no changes in NADPH oxidase, but led to down regulation expression of hsp90. This mitigation of hsp90 levels possibly potentiates the B1 receptor induction by H2O2, since low levels or malfunction of hsp90 are associated with the generation of superoxide by eNOS. These results show a specific upregulation of the kinin B1 recepetor expression induced by H1O2 in mouse endothelial cells. This phenomenon could mean an adaptive response to elevated oxidative stress conditions.
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Animais , Estresse Oxidativo/fisiologia , Peróxido de Hidrogênio/química , Receptor B1 da Bradicinina/biossíntese , Camundongos/fisiologia , Células Endoteliais/citologiaRESUMO
O uso de testes comportamentais e neurológicos é ferramenta essencial na caracterização fenotípica de modelos animais para doenças neurológicas. O teste da barra rotatória ou Rotarod é um dos mais antigos empregados na área de estudo dos efeitos motores induzidos por uso de drogas em estudos pré-clínicos e na descrição do fenótipo de mutantes induzidos geneticamente para doenças cerebelares, extrapiramidais e neuromusculares. A quantidade de informação disponível referente à metodologia e às interpretações do teste é muito ampla, contudo é muito limitada ainda a uniformidade nos testes empregados nos diversos estudos. O objetivo desta revisão é destacar as principais contribuições do teste para a Neurologia Experimental, a metodologia empregada na maioria dos serviços e pelo nosso grupo e os aspectos atuais do emprego da avaliação motora em roedores.
The use of behavioral and neurological testing is an essential tool in the phenotypic characterization of animal models for neurological diseases. The Rotarod test is one of the oldest employed in the study of the motor effects induced by drugs in preclinical studies and in the description of the phenotype of genetically induced mutants of cerebellar, extrapyramidal and neuromuscular disorders. The amount of information available regarding the methodology and interpretations of the test is very broad, yet the uniformity is still very limited in the tests used in different studies. The purpose of this review is to highlight the main contributions of the test for Experimental Neurology, the methodology used in most services and by our group and current aspects of the use of motor assessment in rodents.
Assuntos
Animais , Ataxia Cerebelar , Doenças Neuromusculares/fisiopatologia , Teste de Desempenho do Rota-Rod/métodos , Transtorno de Movimento Estereotipado/fisiopatologiaRESUMO
O teste de labirinto em cruz elevado representa importante instrumento de pesquisa na área experimental para estudos de comportamentos relacionados à ansiedade, em especial na análise do efeito farmacológico de novas drogas para esses transtornos. Esse teste tem sido utilizado como principal ferramenta no processo de desenvolvimento de modelos experimentais animais, representativos dos mecanismos fisiopatogênicos envolvidos em Neurologia e Psiquiatria. Apesar de sua criação há mais de 50 anos, foram necessários cerca de 30 anos para o uso efetivo do teste de labirinto em cruz elevado em investigações pré-clínicas em Farmacologia. Somente em 1987, houve o primeiro uso do teste de forma sistematizada em camundongos. Por se tratar de método de baixo custo, de ampla divulgação no meio cientifico e de simples execução, este artigo apresenta uma revisão da metodologia e dos parâmetros avaliados, os fatores extrínsecos e intrínsecos ao organismo animal e os modelos experimentais utilizados no teste de labirinto em cruz elevado.(AU)
the elevated plus maze test is an important research tool in experimental studies of anxiety-related behaviors, especially linked to the pharmacological effect of new drug for these disorders. This test has been used as the main instrument in the development of experimental animal models, representative of the pathopshysiological mechanisms involved in Neurology and Psychiatry Although its creation over 50 years, it look about 30 years to be in effective use in preclinical investigations in Pharmacology. Onlu in 1987 was the first systemic use of the test in mice. Because of its low cost., widely disseminated methodology and the parameters evaluated, the extrinsic and intrinsic factors to the animal and the experimental models used in the elevated plus maze.(AU)
Assuntos
Animais , Camundongos , Comportamento Animal/fisiologia , Neuropsiquiatria , Animais , Aprendizagem em Labirinto , Ansiedade/fisiopatologiaRESUMO
O teste de labirinto em cruz elevado representa importante instrumento de pesquisa na área experimental para estudos de comportamentos relacionados à ansiedade, em especial na análise do efeito farmacológico de novas drogas para esses transtornos. Esse teste tem sido utilizado como principal ferramenta no processo de desenvolvimento de modelos experimentais animais, representativos dos mecanismos fisiopatogênicos envolvidos em Neurologia e Psiquiatria. Apesar de sua criação há mais de 50 anos, foram necessários cerca de 30 anos para o uso efetivo do teste de labirinto em cruz elevado em investigações pré-clínicas em Farmacologia. Somente em 1987, houve o primeiro uso do teste de forma sistematizada em camundongos. Por se tratar de método de baixo custo, de ampla divulgação no meio cientifico e de simples execução, este artigo apresenta uma revisão da metodologia e dos parâmetros avaliados, os fatores extrínsecos e intrínsecos ao organismo animal e os modelos experimentais utilizados no teste de labirinto em cruz elevado.
the elevated plus maze test is an important research tool in experimental studies of anxiety-related behaviors, especially linked to the pharmacological effect of new drug for these disorders. This test has been used as the main instrument in the development of experimental animal models, representative of the pathopshysiological mechanisms involved in Neurology and Psychiatry Although its creation over 50 years, it look about 30 years to be in effective use in preclinical investigations in Pharmacology. Onlu in 1987 was the first systemic use of the test in mice. Because of its low cost., widely disseminated methodology and the parameters evaluated, the extrinsic and intrinsic factors to the animal and the experimental models used in the elevated plus maze.
Assuntos
Animais , Camundongos , Animais , Comportamento Animal/fisiologia , Neuropsiquiatria , Ansiedade/fisiopatologia , Aprendizagem em LabirintoRESUMO
In this study, 602 samples were tested by the following assays performed at the animal facilities (Cedeme) of the Federal University of São Paulo (UNIFESP): 385 for dermal irritability, 90 for ocular irritability (discontinued in 1995), 31 for systemic toxicity by injection, 26 for oral acute toxicity, 15 for toxicity by intracutaneous injection, 15 for skin sensitization, 15 for toxicity of serum and vaccines for human use, 14 for toxicity by intramuscular implantation, 7 for pyrogens, 2 for acute dermal toxicity, and 2 for irritation of mucous membrane. The following agents were tested: cosmetics and related substances (42.0 percent), chemicals used in industry (32.9 percent), plastics, rubber, and other polymers (15.9 percent), agrotoxics (4.0 percent), medicines (2.7 percent), and vaccines (2.5 percent). In the present description, emphasis was given to tests of dermal irritability and sensitization. This work was conducted entirely in animal facilities, according to our general belief that animal facilities at universities, while considering ethic principles and sanitary, genetic, nutritional, and pathophysiological controls, also require laboratories specialized in areas such as transgenics, cryopreservation, ambiental physiology, functional genomics, alternative models, and mainly activities and research on methods in toxicology, as focused in this study.
Descrevemos os testes usados em ensaios biológicos de curta duração para estudo de toxicidade e inocuidade de cosméticos, fármacos e outras substâncias químicas, feitos no Biotério Central/Cedeme da Unifesp, de 1986 a 2000. Testamos 602 amostras nos seguintes ensaios: 385 de irritação cutânea, 90 de irritação ocular (até 1995), 31 de toxicidade sistêmica por injeção, 26 de toxicidade oral aguda, 15 de toxicidade por aplicação intracutânea, 15 de sensibilização da pele, 15 de toxicidade de soros e vacinas de uso humano, 14 de toxicidade por implantação intramuscular, 7 de pirogênio, 2 de toxicidade dérmica aguda e 2 de irritação da mucosa. Os agentes testados foram: cosméticos e suas matérias-primas (42,0 por cento), substâncias químicas industriais (32,9 por cento), plásticos, borrachas e outros polímeros (15,9 por cento), defensivos agrícolas (4,0 por cento), medicamentos (2,7 por cento) e vacinas (2,5 por cento). Aqui daremos ênfase aos ensaios de irritação e sensibilização cutânea. Este trabalho foi feito inteiramente em biotério, em consonância com a idéia de que os biotérios em universidades, sem deixar de considerar os princípios éticos pertinentes e sem desconsiderar a presença de laboratórios para controles sanitário, genético, nutricional e fisiopatológico, devem ter também laboratórios para pesquisa em transgênicos, criopreservação, fisiologia ambiental, genômica funcional, modelos alternativos e fundamentalmente toxicologia, entre outros.
Assuntos
Animais , Cobaias , Bioensaio , Compostos Químicos , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Testes de Toxicidade Aguda , Cosméticos , Ensaio ClínicoRESUMO
In this study, Bmp-4, Wnt-5a and Shh gene expressions were compared during early craniofacial development in mice by comparative non-isotopic in situ hybridization. Wild-type C57BL/6J mice were studied at various stages of embryonic development (from 8.5- to 13.5-day-old embryos--E8.5-13.5). During early odontogenesis, transcripts for Bmp-4, Shh and Wnt-5a were co-localised at the tooth initiation stage. At E8.5, Shh mRNA expression was restricted to diencephalon and pharyngeal endoderm. Before maxillae and mandible ossification, Bmp-4 and Wnt-5a signals were detected in the mesenchymal cells and around Meckel's cartilage. During palatogenesis, Shh was expressed only in the epithelium and Wnt-5a only in the mesenchyme of the elevating palatal shelves. During tongue development, Shh expression was found in mesenchyme, probably contributing to tongue miogenesis, while Wnt-5a signal was in the epithelium, possibly during placode development and papillae formation. Taken together, these findings suggest that Bmp-4, Shh and Wnt-5a gene expressions may act together on the epithelial-mesenchymal interactions occurring in several aspects of the early mouse craniofacial development, such as odontogenesis, neuronal development, maxillae and mandible ossification, palatogenesis and tongue formation.
Assuntos
Proteína Morfogenética Óssea 4/genética , Embrião de Mamíferos/metabolismo , Face/embriologia , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/fisiologia , Proteínas Hedgehog/genética , Crânio/embriologia , Proteínas Wnt/genética , Animais , Diencéfalo/embriologia , Diencéfalo/metabolismo , Embrião de Mamíferos/embriologia , Endoderma/embriologia , Endoderma/metabolismo , Epitélio/embriologia , Epitélio/metabolismo , Feminino , Arcada Osseodentária/embriologia , Arcada Osseodentária/metabolismo , Mesoderma/embriologia , Mesoderma/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Boca/embriologia , Boca/metabolismo , Mucosa Nasal/metabolismo , Nariz/embriologia , Palato/embriologia , Palato/metabolismo , Crânio/metabolismo , Língua/embriologia , Língua/metabolismo , Dente/embriologia , Dente/metabolismo , Proteína Wnt-5aRESUMO
A comparative nonisotopic in situ hybridization (ISH) analysis was carried out for the detection of Bmp-4, Shh and Wnt-5a transcripts during mice odontogenesis from initiation to cap stage. Bmp-4 was expressed early in the epithelium and then in the underlying mesenchyme. Shh expression was seen in the odontogenic epithelial lining thickening, being stronger in the enamel knot area, during the cap stage. Wnt-5a transcripts were expressed only in the mesenchyme during the initiation, bud and cap stages, with strong expression in the dental mesenchyme during the bud stage. The present results showed that Bmp-4, Shh and Wnt-5a are expressed since the very early stages of tooth development, and they suggest that the Wnt-5a gene is expressed in different cell populations than Bmp-4 and Shh.