RESUMO

Rett syndrome (RTT), a leading cause of mental retardation with autistic features in females, is caused by mutations in the gene encoding methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2). RTT is characterized by a diverse set of neurological features that includes cognitive, motor, behavioral and autonomic disturbances. The diverse features suggest that specific neurons contribute to particular phenotypes and raise the question whether restoring MeCP2 function in a cell-specific manner will rescue some of the phenotypes seen in RTT. To address this, we generated transgenic mice expressing inducible MeCP2 under the control of the brain-specific promoters calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CamKII) or neuron-specific enolase (Eno2) and bred them onto mouse models lacking functional MeCP2. Expression of normal MeCP2 in either CamKII or Eno2 distribution was unable to prevent the appearance of most of the phenotypes of the RTT mouse models. These results suggest that most RTT phenotypes are caused either by disruption of complex neural networks involving neurons throughout the brain or by disruption of the function of specific neurons outside of the broad CamKII or Eno2 distribution.

Assuntos

Perfilação da Expressão Gênica , Proteína 2 de Ligação a Metil-CpG/genética , Síndrome de Rett/genética , Animais , Comportamento Animal , Western Blotting , Encéfalo/citologia , Encéfalo/metabolismo , Proteína Quinase Tipo 2 Dependente de Cálcio-Calmodulina/genética , Proteína Quinase Tipo 2 Dependente de Cálcio-Calmodulina/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Imunofluorescência , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Humanos , Proteína 2 de Ligação a Metil-CpG/metabolismo , Proteína 2 de Ligação a Metil-CpG/fisiologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Atividade Motora/genética , Atividade Motora/fisiologia , Neurônios/metabolismo , Fenótipo , Fosfopiruvato Hidratase/genética , Fosfopiruvato Hidratase/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Síndrome de Rett/metabolismo , Síndrome de Rett/fisiopatologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Análise de Sobrevida