RESUMO
BACKGROUND: Anagrelide represents a treatment option for essential thrombocythemia, although its place in therapy remains controversial. AIM: To assess the impact of mutational status in response rates and development of adverse events during long-term use of anagrelide. METHODS: We retrospectively evaluated 67 patients with essential thrombocythemia treated with anagrelide during 68 (4-176) months. RESULTS: Mutational frequencies were 46.3%, 28.3%, and 1.5% for JAK2V617F, CALR and MPL mutations. Anagrelide yielded a high rate of hematologic responses, which were complete in 49.25% and partial in 46.25%, without differences among molecular subsets. The rate of thrombosis during treatment was one per 100 patient-years, without excess bleeding. Anemia was the major adverse event, 30.3% at 5-yr follow-up, being more frequent in CALR(+) (P < 0.05). Myelofibrotic transformation developed in 14.9% (12.9%, 21%, and 12.5% in JAK2V617F(+), CALR(+), and triple-negative patients, respectively, P = NS) and those treated >60 months were at higher risk, OR (95% CI) 9.32 (1.1-78.5), P < 0.01, indicating the need for bone marrow monitoring during prolonged treatment. CONCLUSION: Although CALR(+) patients were at higher risk of developing anemia, anagrelide proved effective among all molecular subsets, indicating that mutational status does not seem to represent a major determinant of choice of cytoreductive treatment among essential thrombocythemia therapies.
Assuntos
Calreticulina/genética , Janus Quinase 2/genética , Inibidores da Agregação Plaquetária/administração & dosagem , Quinazolinas/administração & dosagem , Receptores de Trombopoetina/genética , Trombocitemia Essencial/tratamento farmacológico , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Anemia/etiologia , Anemia/patologia , Calreticulina/imunologia , Criança , Feminino , Seguimentos , Expressão Gênica , Humanos , Janus Quinase 2/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Inibidores da Agregação Plaquetária/efeitos adversos , Mielofibrose Primária/etiologia , Mielofibrose Primária/patologia , Quinazolinas/efeitos adversos , Receptores de Trombopoetina/imunologia , Estudos Retrospectivos , Trombocitemia Essencial/genética , Trombocitemia Essencial/imunologia , Trombocitemia Essencial/patologiaRESUMO
La determinación de la carga viral de HIV y la detección del ADN proviral en semen se utilizan en protocolos de fertilización para parejas discordantes (hombre HIV positivo - mujer AMPLICOR HIV-1 MONITOR tm Test versión 1.5 (Roche) en plasma seminal para estimar la carga viral. Se procesaron 31 muestras de plasma seminal, diluidas y sin diluir para evaluar la amplificación del control interno y descartar posibles inhibiciones. Luego se contaminaron 22 muestras con plasma de pacientes HIV positivos para verificar la cuantificación del ARN viral. Finalmente, se procesaron 12 muestras en paralelo por Nuclisens HIV-1 QT (Biomerieux) para descartar potenciales falsos negativos. Concluimos que el sistema evaluado es un método adecuado para cuantificar ARN viral en plasma seminal. No se observó inhibición, ni falsos negativos y los valores de carga viral y el límite de detección no se vieron modificados por la matriz diferente.
Analyses of the HIV load and presence of proviral DNA in sperm samples are used in assisted fertilization protocols for discordant couples (infected man-healthy woman). We evaluated the use of the COBAS Ampliprep/COBAS AMPLICOR HIV-1 MONITOR tm Test versión 1.5 (Roche) for viral load quantification in seminal plasma samples. We first tested 31 sperm samples for amplification of the internal control to discard potential inhibition. Seminal plasmas were analyzed directly and diluted. We then spiked 21 sperm samples with human plasma from HIV-positive patients to confirm that HIV RNA could be amplified. We also compared the results of 12 samples with NASBA (Nuclisens HIV-1 QT, Biomerieux), and confirmed lack of false negative results. We conclude that the new assay is an adequate methodology to analyze HIV load in sperm samples. We did not observed inhibition, neither false negative results and quantification demonstrated equivalent HIV loads.
Assuntos
Humanos , Masculino , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , DNA , Fertilização/imunologia , HIV , Guias como Assunto/métodos , Inibidores da Transcriptase Reversa , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Sêmen/imunologia , Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico/métodos , Carga ViralRESUMO
La determinación de la carga viral de HIV y la detección del ADN proviral en semen se utilizan en protocolos de fertilización para parejas discordantes (hombre HIV positivo - mujer AMPLICOR HIV-1 MONITOR tm Test versión 1.5 (Roche) en plasma seminal para estimar la carga viral. Se procesaron 31 muestras de plasma seminal, diluidas y sin diluir para evaluar la amplificación del control interno y descartar posibles inhibiciones. Luego se contaminaron 22 muestras con plasma de pacientes HIV positivos para verificar la cuantificación del ARN viral. Finalmente, se procesaron 12 muestras en paralelo por Nuclisens HIV-1 QT (Biomerieux) para descartar potenciales falsos negativos. Concluimos que el sistema evaluado es un método adecuado para cuantificar ARN viral en plasma seminal. No se observó inhibición, ni falsos negativos y los valores de carga viral y el límite de detección no se vieron modificados por la matriz diferente.(AU)
Analyses of the HIV load and presence of proviral DNA in sperm samples are used in assisted fertilization protocols for discordant couples (infected man-healthy woman). We evaluated the use of the COBAS Ampliprep/COBAS AMPLICOR HIV-1 MONITOR tm Test versión 1.5 (Roche) for viral load quantification in seminal plasma samples. We first tested 31 sperm samples for amplification of the internal control to discard potential inhibition. Seminal plasmas were analyzed directly and diluted. We then spiked 21 sperm samples with human plasma from HIV-positive patients to confirm that HIV RNA could be amplified. We also compared the results of 12 samples with NASBA (Nuclisens HIV-1 QT, Biomerieux), and confirmed lack of false negative results. We conclude that the new assay is an adequate methodology to analyze HIV load in sperm samples. We did not observed inhibition, neither false negative results and quantification demonstrated equivalent HIV loads.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , HIV/imunologia , Carga Viral , DNA/análise , Fertilização/imunologia , Guias como Assunto/métodos , Sêmen/imunologia , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico/métodos , Inibidores da Transcriptase Reversa , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase ReversaRESUMO
Se presenta el estudio citogenético efectuado en 3 pacientes con tumores del sistema nervioso: 2 astrocitomas grado III y un neuroblastoma estadio I. Los dos primeros mostraron una distribución bimodal en tanto que el neuroblatoma presentó un número modal diploide. En los 3 casos se encontraron alteraciones cromosómicas clonales, observándose los marcadores i(lq), 9p+, 3p+, dicéntricos y un metacéntrico pequeño de origen desconocido en gliomas. En el neuroblastoma se observó el marcador 11p+. Los dos astrocitomas presentaron cromosomas dobles diminutos (DM), fenómeno indicador de amplificación génica que correlaciona con el estadio avanzado de la enfermedad. Las anormalías numéricas clonales fueron trisomías 16 y 18 en los gliomas y monosomía 15 en el neuroblastoma
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Criança , Humanos , Masculino , Feminino , Astrocitoma/genética , Aberrações Cromossômicas , Neoplasias do Sistema Nervoso/genética , Neuroblastoma/genética , Bandeamento Cromossômico , Cariotipagem , MetáfaseRESUMO
Se presenta el estudio citogenético efectuado en 3 pacientes con tumores del sistema nervioso: 2 astrocitomas grado III y un neuroblastoma estadio I. Los dos primeros mostraron una distribución bimodal en tanto que el neuroblatoma presentó un número modal diploide. En los 3 casos se encontraron alteraciones cromosómicas clonales, observándose los marcadores i(lq), 9p+, 3p+, dicéntricos y un metacéntrico pequeño de origen desconocido en gliomas. En el neuroblastoma se observó el marcador 11p+. Los dos astrocitomas presentaron cromosomas dobles diminutos (DM), fenómeno indicador de amplificación génica que correlaciona con el estadio avanzado de la enfermedad. Las anormalías numéricas clonales fueron trisomías 16 y 18 en los gliomas y monosomía 15 en el neuroblastoma (AU)