RESUMO
La deficiencia de alfa-1-antitripsina es una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia autosómico recesivo. La frecuencia génica reportada en Cuba en la década del año 70 es de 0,022 y 0,019 para las mutaciones Z y S respectivamente, que son las mutaciones más frecuentes. Los síntomas, respiratorios y/o hepáticos, asociados a estas son severos y considerados la segunda causa de transplante hepático en niños. Se presentan los resultados de la estandarización de la técnica de PCR para la detección de las mutaciones S y Z y de la implementación en Cuba de la detección de estas mutaciones asociadas a la deficiencia de alfa-1-antitripsina. Se presentan los resultados del estudio de 24 muestras de pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad y 10 controles sanos, donde se detectaron siete alelos S y un alelo Z, lo que demuestra la capacidad de la técnica para detectar todos los alelos posibles (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Patologia Molecular , Hepatopatias , CubaRESUMO
La hemofilia se caracteriza por ser una enfermedad congénita del trastorno de la coagulación y constituye un desorden recesivo ligado al cromosoma X. El estudio molecular se realiza por estudios indirectos por ser causada por mutaciones heterogéneas en los genes del FVIII y FIX. Se realizó el estudio de 40 familias afectadas con hemofilia A (HA) y 10 hemofilia B (HB). La extracción de ADN se realizó por el método de precipitación salina a 293 muestras de sangre y 19 de líquido amniótico, y se hizo el análisis de los polimorfismos St14, Bcl I y Hind III para la HA y Taq I, Xmn I y Dde I para la HB. Se usó la técnica de PCR. En el caso de la HA se obtuvo el 35 por ciento de informatividad para St14 y Hind III y 32,5 para Bcl 1. El polimorfismo Dde I fue el más informativo para la HB con el 33 por ciento; mientras que Taq I representó el 10 por ciento de informatividad y XmnI el 0 por ciento. Se comprobó que de las 40 familias analizadas con HA, 23 fueron informativas. Por otra parte, fueron informativas 4 familias de las afectadas con HB. Se realizaron 19 diagnósticos prenatales con previa determinación del sexo fetal, incluidos 3 varones enfermos(AU)
Hemophilia is a congenital disease of coagulation disorder and it is a recessive disorder linked to X-chromosome. The molecular study is conducted by indirect studies due to it is caused by heterogeneous mutations in gen of FVIII and FIX in 40 families with hemophilia A (HA) and 10 with hemophilia B (HB). DNA extraction was carried out by saline precipitation method in 293 blood samples and 19 samples of amniotic fluid, as well as the analysis of St14, Bcl I and Hind III polymorphism for the AH and Taq I, Xmn I and Dde I for BH. The PCR technique was used. In the caser of AH it was possible to achieve a 35 percent of information for St14 and Hind III and a 32.5 percent for Bcl. Dde polymorphism supplied more information for BH for a 33 percent; whereas the Taq I represented the 10 percent of information and Xmn I the 0 percent. We verified that from the families analyzed with HA, in 23 of them we there was information. Besides, in 4 families affected by HB there was information. A total of 19 prenatal diagnoses were made with a previous determination of fetus sex, including 3 males ill(AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Hemofilia A/genética , Hemofilia B/genética , Diagnóstico Pré-Natal/métodos , Triagem de Portadores Genéticos/métodos , Seguimentos , Reação em Cadeia da Polimerase/métodosRESUMO
La hemofilia se caracteriza por ser una enfermedad congÚnita del trastorno de la coagulación y constituye un desorden recesivo ligado al cromosoma X. El estudio molecular se realiza por estudios indirectos por ser causada por mutaciones heterogéneas en los genes del FVIII y FIX. Se realizó el estudio de 40 familias afectadas con hemofilia A (HA) y 10 hemofilia B (HB). La extracción de ADN se realizó por el método de precipitación salina a 293 muestras de sangre y 19 de líquido amniótico, y se hizo el análisis de los polimorfismos St14, Bcl I y Hind III para la HA y Taq I, Xmn I y Dde I para la HB. Se usó la técnica de PCR. En el caso de la HA se obtuvo el 35 por ciento de informatividad para St14 y Hind III y 32,5 para Bcl 1. El polimorfismo Dde I fue el más informativo para la HB con el 33 por ciento; mientras que Taq I representó el 10 por ciento de informatividad y XmnI el 0 por ciento. Se comprobó que de las 40 familias analizadas con HA, 23 fueron informativas. Por otra parte, fueron informativas 4 familias de las afectadas con HB. Se realizaron 19 diagnósticos prenatales con previa determinación del sexo fetal, incluidos 3 varones enfermos(AU)
Hemophilia is a congenital disease of coagulation disorder and it is a recessive disorder linked to X-chromosome. The molecular study is conducted by indirect studies due to it is caused by heterogeneous mutations in gen of FVIII and FIX in 40 families with hemophilia A (HA) and 10 with hemophilia B (HB). DNA extraction was carried out by saline precipitation method in 293 blood samples and 19 samples of amniotic fluid, as well as the analysis of St14, Bcl I and Hind III polymorphism for the AH and Taq I, Xmn I and Dde I for BH. The PCR technique was used. In the caser of AH it was possible to achieve a 35 percent of information for St14 and Hind III and a 32.5 percent for Bcl. Dde polymorphism supplied more information for BH for a 33 percent; whereas the Taq I represented the 10 percent of information and Xmn I the 0 percent. We verified that from the families analyzed with HA, in 23 of them we there was information. Besides, in 4 families affected by HB there was information. A total of 19 prenatal diagnoses were made with a previous determination of fetus sex, including 3 males ill(AU)
RESUMO
La hemofilia se caracteriza por ser una enfermedad congénita del trastorno de la coagulación y constituye un desorden recesivo ligado al cromosoma X. El estudio molecular se realiza por estudios indirectos por ser causada por mutaciones heterogéneas en los genes del FVIII y FIX. Se realizó el estudio de 40 familias afectadas con hemofilia A (HA) y 10 hemofilia B (HB). La extracción de ADN se realizó por el método de precipitación salina a 293 muestras de sangre y 19 de líquido amniótico, y se hizo el análisis de los polimorfismos St14, Bcl I y Hind III para la HA y Taq I, Xmn I y Dde I para la HB. Se usó la técnica de PCR. En el caso de la HA se obtuvo el 35 por ciento de informatividad para St14 y Hind III y 32,5 para Bcl 1. El polimorfismo Dde I fue el más informativo para la HB con el 33 por ciento; mientras que Taq I representó el 10 por ciento de informatividad y XmnI el 0 por ciento. Se comprobó que de las 40 familias analizadas con HA, 23 fueron informativas. Por otra parte, fueron informativas 4 familias de las afectadas con HB. Se realizaron 19 diagnósticos prenatales con previa determinación del sexo fetal, incluidos 3 varones enfermos
Hemophilia is a congenital disease of coagulation disorder and it is a recessive disorder linked to X-chromosome. The molecular study is conducted by indirect studies due to it is caused by heterogeneous mutations in gen of FVIII and FIX in 40 families with hemophilia A (HA) and 10 with hemophilia B (HB). DNA extraction was carried out by saline precipitation method in 293 blood samples and 19 samples of amniotic fluid, as well as the analysis of St14, Bcl I and Hind III polymorphism for the AH and Taq I, Xmn I and Dde I for BH. The PCR technique was used. In the caser of AH it was possible to achieve a 35 percent of information for St14 and Hind III and a 32.5 percent for Bcl. Dde polymorphism supplied more information for BH for a 33 percent; whereas the Taq I represented the 10 percent of information and Xmn I the 0 percent. We verified that from the families analyzed with HA, in 23 of them we there was information. Besides, in 4 families affected by HB there was information. A total of 19 prenatal diagnoses were made with a previous determination of fetus sex, including 3 males ill
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Triagem de Portadores Genéticos/métodos , Diagnóstico Pré-Natal/métodos , Hemofilia A/genética , Hemofilia B/genética , Seguimentos , Reação em Cadeia da Polimerase/métodosRESUMO
Los microsatélites son repeticiones en bloques de motivos cortos que abarcan alrededor del 3 por ciento del genoma humano. En la actualidad se conocen más de 40 enfermedades neurológicas, neurodegenerativas y musculares, entre otras, asociadas a la inestabilidad mutacional de estas secuencias. La Ontología de Genes puede ser una herramienta muy útil para el estudio del papel funcional de las secuencias repetidas y para profundizar en la comprensión de la etiología molecular de las enfermedades vinculadas a este tipo de secuencia. En este estudio se exploran las distribuciones de frecuencias de repetidos de mononucleótidos en las regiones codificadoras y no codificadoras para la mayor parte de los genes del Genoma Humano. Además se determinan los componentes celulares, las funciones moleculares y los procesos biológicos que aparecen con mayor frecuencia en genes con repetidos de gran tamaño. En general, fueron estadísticamente significativas las categorías de la Ontología de Genes relacionadas con los ácidos nucleicos, fundamentalmente con la transcripción, la regulación del ciclo celular, los procesos musculares, los receptores vinculados a la transducción de señales y a la sinapsis, así como con los implicados en el desarrollo del Sistema Nervioso Central. Se encontraron muy pocas combinaciones significativas de 2 y 3 categorías de Ontología de Genes y éstas estaban relacionadas principalmente con los ácidos nucleicos. Este trabajo contribuirá al establecimiento de patrones de normalidad en términos de frecuencia de repetidos asociados a categorías de Ontología de Genes, información valiosa para la determinación y comprensión de los umbrales de tamaño de repetidos relacionados con el riesgo a padecer determinadas enfermedades(AU)
Microsatellites are short tandem repeats that represent the 3 percent of the human genome. At present, more than 40 neurological, neurodegenerative, muscular and other diseases associated with the mutational instability of this kind of sequences are known. Gene Ontology may be a very useful tool for studying the functional role of these repetitive sequences and to get an insight into the molecular etiology of these diseases. In this study, the frequency distributions of mononucleotide repeats in coding and non-coding sequences for nearly all genes from the human genome were examined. All the cellular components, molecular functions and biological processes associated with the genes that have the longest repeats were investigated. As a general rule, the statistically significant gene ontology categories investigated corresponded to the nucleic acids, basically those related to the transcription, the cell cycle regulation, the muscular processes, the receptors linked to signals transduction and synapses, as well as those involved in the development of the Central Nervous System. Few significant two and three gene ontology combinations were found and they were predominantly related to nucleic acids. This work will be helpful to establish the normality distributions patterns of repeats associated with the main gene ontology terms, a valuable information for determining and understanding the size threshold of short tandem repeats associated with the risk to contract certain diseases(AU)
Assuntos
Instabilidade de Microssatélites , Íntrons/genética , Genoma Humano/genética , GenesRESUMO
La Distrofia Miotónica (DM) es un trastorno neuromuscular. Este trastorno tiene una herencia y patofisiología molecular muy complejas. Se clasifica en dos formas principales: DM1 y DM2. Ambas son el resultado de una mutación dinámica y difieren en la severidad de los síntomas clínicos así como en la localización del defecto genético. Las afectaciones moleculares presentes en estas enfermedades, son atribuidas a la longitud y al tipo de los repetidos en el ARNm. Es de esperar que las diferencias en sus estructuras sean responsables de las particularidades de cada una de estas entidades. El objetivo de este trabajo estriba en tratar de explicar las diferencias entre los mecanismos fisiopatológicos asociados a la DM1 y DM2 a partir de las diferencias presentes en la cantidad y estabilidad de las estructuras secundarias formadas por los repetidos de CUG y CCUG de distintas longitudes. Fue utilizado el servidor Quikfold con el fin de modelar el efecto que tiene sobre las estructuras secundarias la variación del tamaño de estas secuencias repetitivas. Se obtuvo que estos repetidos pueden formar hasta tres estructuras probables caracterizadas por la presencia de lazos interiores que alternan con regiones doble cadena de C/G. Las estructuras formadas por los repetidos CCUG son menos estables que aquellas formadas por los repetidos de tripletes CUG. En estos últimos la estabilidad aumenta drásticamente con el aumento del número de unidades de repetidos. Esto último pudiera explicar algunas de las diferencias entre estas entidades como la necesidad de una mayor cantidad de repetidos para el desarrollo de la sintomatología y la ausencia de la forma congénita en la DM2(AU)
Myotonic Dystrophy (DM) is a neuromuscular disorder with a very complex inheritance and molecular pathophysiology. It is classified into two main forms: DM1 and DM2. Both forms are the result of a dynamic mutation and differ in the severity of clinical symptoms as well as in the location of the genetic defect. The molecular disorders present in these diseases are attributed to the length and type of repeats in the mRNA. It is possible that the differences in their structures are responsible for the particularities of each of these entities. The aim of this study was to find an explanation for the differences between the pathophysiological mechanisms associated with DM1 and DM2 on the basis of the differences in the amount and stability of secondary structures formed by the CUG and CCUG repeats of different lengths. The Quikfold server was used to model the effect on secondary structure that has the variation of the size of these repeats. It was found that these sequences can form three possible structures characterized for the presence of interior loops and doubled stranded regions of C / G pairings. The structures formed by CCUG repeats are less stable than those formed by CUG triplets. In CUG triplet repeats the stability increases dramatically with the increase in the number of repeat units. This may explain some of the differences between these entities, such as the need for a greater number of repeat units for the onset of symptoms, and the absence of the congenital form in DM2(AU)
Assuntos
Distrofia Miotônica/classificação , Distrofia Miotônica/genética , Expansão das Repetições de TrinucleotídeosRESUMO
Se exploró la presencia de la mutación 35delG por el método dereacción en cadena de la polimerasa descrito por Store, en 32 pacientes,familiarmente no relacionados, con pérdida auditiva prelingual nosindrómica de posible herencia autosómica recesiva. Este cambiogenético fue hallado en 13 de los casos estudiados, 7 en homocigosisy 6 en heterocigosis. La pérdida auditiva es la alteración sensorialmás común en humanos. Se estimó que más de la mitad de los casosera de origen genético, y la forma más frecuente resultó la sorderaprelingual autosómica recesiva asociada a la mutación 35delG. Losresultados indicaron que esta mutación se pudiera hallar en una granproporción en el medio cubano y apoyaron la hipótesis, sustentadapor hallazgos clínicos, de que la sordera hereditaria es un paradigmade la heterogeneidad genética (AU)