RESUMO
Infection with oncogenic human papillomavirus (HPV) is considered to be the major risk factor for cervical cancer. Tumor necrosis factor (TNF) is a pluripotent cytokine that plays an important role in inhibiting the action of microbial agents, and TNF microsatellite polymorphisms have been associated with several diseases, including cancer and viral infections. This study analyzed the associations between TNFa to -e microsatellite polymorphisms and the severity of squamous intraepithelial lesions (SIL), according to the presence of the oncogenic HPV16 and HPV18 types. Samples from 146 HPV-positive women with low-grade SIL (LSIL) and high-grade SIL (HSIL) and samples from 101 healthy women were studied. TNF microsatellite polymorphism typing and HPV detection and typing were performed using PCR-amplified DNA hybridized with sequence-specific primers. Data were analyzed by Fisher's exact test using the GENEPOP software. Significant associations were observed between LSIL and the TNFa-8 allele (4/166; P = 0.04), as well as between TNFa-2 with HPV18 only (16/44; P = 0.002) and TNFa-2 with HPV18 coinfection with HPV16 (16/44; P = 0.001). Patients exhibiting the TNFa-2 allele and harboring HPV18, in the presence or absence of coinfection with HPV16, had an increased risk of HSIL occurrence (13/38; P = 0.04; 5/10; P = 0.04) compared to patients with other HPV types. These results suggest that the TNFa-8 allele is associated with increased susceptibility to the occurrence of LSIL and that despite the presence of a high TNF-alpha production allele, the ability of HPV18 to resist the inhibitory effects of TNF-alpha may contribute to the occurrence of infection and consequently to HSIL in women with cervical HPV18 infection.
Assuntos
Alelos , Repetições de Microssatélites , Papillomaviridae , Infecções por Papillomavirus/genética , Lesões Pré-Cancerosas/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Neoplasias do Colo do Útero/genética , Adolescente , Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Infecções por Papillomavirus/etiologia , Lesões Pré-Cancerosas/etiologia , Neoplasias do Colo do Útero/etiologiaRESUMO
OBJECTIVES: The progression of immunosuppression in human immunodeficiency virus (HIV)+ women has been correlated with elevated incidence of squamous intraepithelial lesions (SIL), probably indicating the role of local immune milieu. In this study, we analysed S100, and HLA class II molecule expression in cervical biopsies according to HIV status, to the severity of SIL and to human papillomavirus (HPV) type. METHODS: Biopsies from 34 HIV+ and 44 HIV- patients with normal cervix or low- or high-grade SIL were studied. Langerhans' cells (LC) (S100), HLA class II and HLA-DQ molecules were evaluated by immunohistochemistry. HPV detection was performed using polymerase chain reaction (PCR). For statistical analysis Mann-Whitney (P< or =0.05) and Spearman test were used. RESULTS: Epithelial S100 and HLA class II density were significantly increased with the severity of lesion (P=0.032; P=0.005). Epithelial S100+ increased in HPV+ (P=0.038), and HLA class II density decreased in HPV 16+ (P=0.035) or 18+ (P<0.0001) samples. HIV infection was associated with increased stromal S100+ (P=0.0005) and decreased HLA class II densities (P=0.0001). Decreased stromal S100+ was observed in women with CD4<500 cells/microl (P=0.050). Among HIV+ patients with SIL, the lowest S100 and epithelial HLA class II densities were detected in women with CD4<200 cells/microl (P=0.045). CONCLUSIONS: After the establishment of AIDS, increased numbers of immature LCs and a reduction in HLA class II occurred, possibly turning the cervical milieu more favourable to HPV persistence. HPV 16 and 18 infections may interfere with the antigen presenting activity, possibly as an evasion mechanism.
Assuntos
Infecções por HIV/imunologia , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/análise , Células de Langerhans/patologia , Displasia do Colo do Útero/imunologia , Displasia do Colo do Útero/virologia , Adulto , Contagem de Células , Colo do Útero/patologia , Colo do Útero/virologia , DNA Viral/análise , Feminino , Infecções por HIV/patologia , Antígenos HLA-DP/análise , Antígenos HLA-DQ/análise , Antígenos HLA-DR/análise , Humanos , Imuno-Histoquímica , Pessoa de Meia-Idade , Papillomaviridae/genética , Infecções por Papillomavirus/imunologia , Proteínas S100/análise , Displasia do Colo do Útero/patologiaRESUMO
Junto ao "Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei Tumori di Milano", no período de 1975 a 1985, 201 pacientes acometidas de carcinoma do ovário, näo tratadas anteriormente com quimioterapia ou radioterapia, foram submetidas a estadiamento cirúrgico completo para estabelecer a difusäo da doença e planificar o tratamento. O estadiamento cirúrgico compreende: coleta de líquido peritoneal, líquido de ascite ou lavado peritoneal, histerectomia total com anexectomia bilateral, omentectomia, apendicectomia, dissecçäo linfonodal ilíaca e lombo-aórtica e biópsias múltiplas. Em 153 pacientes foi efetuado pré-operatoriamente estadiamento clínico/instrumental compreendendo laparoscopia com inspeçäo diafragmática, biópsias múltiplas e lavado peritoneal, linfografia, enema opaco e urografia. Nestes casos uma estadiaçäo clínica insuficiente comparada com o estadiamento cirúrgico foi observada em 41,9% no estádio I, 44,4% no estádio II e em 7,9% no estágio III. A sensibilidade da linfografia e da laparoscopia relacionada com os achados anátomo-cirúrgicos foi respectivamente de 79,6% e 49,6%. O estadiamento cirúrgico permitiu conhecer melhor a modalidade de difusäo do carcinoma ovariano e em particular esclareceu a entidade da metastatizaçäo linfonodal em uma neoplasia considerada quase exclusivamente de difusäo peritoneal. Metástases linfonodais estavam presentes em 16,3% no estádio I, 18,1% no estádio II, 58,8% no estádio III e 46,1% no estádio IV. Os dados aparesentados confirmam que o estadiamento anátomo-cirúrgico é o único procedimento correto para estabelecer a difusäo da neoplasia em fase aparentemente localizada
Assuntos
Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Feminino , Neoplasias Ovarianas/cirurgia , Metástase Linfática , Estadiamento de Neoplasias , Neoplasias Ovarianas/patologiaRESUMO
A Fenretinide (HPR) é um retinóide sintético análogo à Vit. A que provou ser efetivo na prevençäo de tumores mamários em animais modelos. Este estudo, nesta fase I, foi proposto no Instituto Nacional dos Tumores de Miläo com o objetivo de avaliar a tolerância desta droga em humanos. Neste estudo, 101 pacientes com câncer de mama foram randomizadas em 4 grupos de acordo com a dose diária da droga: 100mg, 200mg, 300mg e placebo. Todas as pacientes foram operadas no mesmo Instituto e näo receberam nenhum tratamento adjuvante (endócrino ou quimioterápico). Exame clínico, testes sangüíneos de laboratório, avaliaçäo dermatológica e oftalmológica foram realizadas periodicamente. Uma paciente interrompeu o tratamento na 12ª semana, por terem sido demonstradas metástases ósseas e pulmonares. Cem pacientes completaram as 20 semanas de tratamento e näo apresentaram efeitos colaterais significativos. Em um caso foi necessário diminuir a dose por três dias com o objetivo de verificar a possível correlaçäo entre linfagite recorrente e o tratamento com HPR. A paciente tornou a utilizar a dose de 200mg/dia e os sintomas desapareceram independentemente. Uma cuidadosa avaliaçäo dos efeitos da droga sobre o ciclo menstrual demonstrou que as irregularidades observadas eram relacionadas muito mais com a idade da paciente do que com o uso da droga. Depressäo e labilidade emocional foram observadas em 18 casos. Todavia estes sintomas estavam presentes desde a semana zero e näo aumentaram de intensidade durante o tratamento. Durante as 20 semanas do estudo nenhum carcinoma na mama contralateral foi observado