RESUMO
In the present report, we showed that diphenyl ditelluride (PhTe)(2) induced in vitro hyperphosphorylation of glial fibrillary acidic protein (GFAP), vimentin and neurofilament (NF) subunits in hippocampus of 21 day-old rats. Hyperphosphorylation was dependent on L-voltage dependent Ca(2+) channels (L-VDCC), N-methyl-d-aspartate (NMDA) and metabotropic glutamate receptors, as demonstrated by the specific inhibitors verapamil, DL-AP5 and MCPG, respectively. Also, dantrolene, a ryanodine channel blocker, EGTA and Bapta-AM, extra and intracellular Ca(2+) chelators respectively, totally prevented this effect. Activation of metabotropic glutamate receptors by (PhTe)(2) upregulates phospholipase C (PLC), producing inositol 1, 4, 5-trisphosphate (IP(3)) and diacylglycerol (DAG). Therefore, high Ca(2+) levels and DAG directly activate Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase (PKCaMII) and protein kinase C (PCK), resulting in the hyperphosphorylation of Ser-57 in the carboxyl-terminal tail domain of the low molecular weight NF subunit (NF-L). Also, the activation of Erk1/2, and p38MAPK resulted in hyperphosphorylation of KSP repeats of the medium molecular weight NF subunit (NF-M). It is noteworthy that PKCaMII and PKC inhibitors prevented (PhTe)(2)-induced Erk1/2MAPK and p38MAPK activation as well as hyperphosphorylation of KSP repeats on NF-M, suggesting that PKCaMII and PKC could be upstream of this activation. Taken together, our results highlight the role of Ca(2+) as a mediator of the (PhTe)(2)-elicited signaling targeting specific phosphorylation sites on IF proteins of neural cells of rat hippocampus. Interestingly, this action shows a significant cross-talk among signaling pathways elicited by (PhTe)(2), connecting glutamate metabotropic cascade with activation of Ca(2+) channels. The extensively phosphorylated amino- and carboxyl- terminal sites could explain, at least in part, the neural dysfunction associated with (PhTe)(2) exposure.
Assuntos
Derivados de Benzeno/toxicidade , Cálcio/metabolismo , Proteína Glial Fibrilar Ácida/metabolismo , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Proteínas de Neurofilamentos/metabolismo , Compostos Organometálicos/toxicidade , Vimentina/metabolismo , Animais , Benzilaminas/farmacologia , Western Blotting , Canais de Cálcio Tipo L/metabolismo , Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Citoesqueleto/efeitos dos fármacos , Citoesqueleto/metabolismo , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Hipocampo/metabolismo , Técnicas In Vitro , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Proteína Quinase C/antagonistas & inibidores , Ratos , Ratos Wistar , Estaurosporina/farmacologia , Sulfonamidas/farmacologiaRESUMO
Verificar a prevalência do alcoolismo e tabagismo em idosos residentes na cidade de Porto Alegre, RS, e estabelecer sua relação entre a ingestão alimentar diária e o nível socioeconômico, de acordo com o sexo, grupo etário, escolaridade, renda, situação e composição familiar. Métodos: Esta pesquisa fez parte do Projeto Estudo Multidimensional dos Idosos de Porto Alegre (EMIPOA), que foi desenvolvida pelo IGG/PUCRS. As entrevistas foram realizadas no ambulatório do Instituto de Geriatria e Gerontologia do Hospital São Lucas da PUCRS. Foi aplicado um questionário com dados socioeconômicos e de saúde por profissionais treinados. Resultados: Dos 832 entrevistados, 71,2% eram mulheres e 28,8% homens. A faixa etária mais prevalente foi de 60 a 69 anos (44,8%). Com prevalência na faixa etária acima citada de 7,5% para alcoolistas e 23,9% para tabagistas. O alcoolismo e o tabagismo prevaleceram entre os homens, 11,7% e 20,8%, respectivamente. Em relação à escolaridade, a maior prevalência foi entre alcoolistas e tabagistas que possuíam apenas o 1º grau, 4,7% e 16,1%, respectivamente. Observou-se que dentre os idosos alcoolistas ou fumantes, a maioria não tem relação familiar (P< 0,001). Já em relação à ingestão alimentar, houve um maior número de fumantes ou alcoolistas que fazem de 1 a 2 refeições diárias. Conclusões: Existem poucos estudos que investigam as tendências e consequências do tabagismo e alcoolismo entre a população idosa. Ações de saúde devem ser planejadas, visando a diminuir o consumo abusivo de álcool e tabagismo, bem como prevenir seus malefícios a saúde.