RESUMO
BACKGROUND AND AIMS: Gallbladder cancer (GBC) is a neglected disease with substantial geographical variability: Chile shows the highest incidence worldwide, while GBC is relatively rare in Europe. Here, we investigate the causal effects of risk factors considered in current GBC prevention programs as well as C-reactive protein (CRP) level as a marker of chronic inflammation. APPROACH AND RESULTS: We applied two-sample Mendelian randomization (MR) using publicly available data and our own data from a retrospective Chilean and a prospective European study. Causality was assessed by inverse variance weighted (IVW), MR-Egger regression, and weighted median estimates complemented with sensitivity analyses on potential heterogeneity and pleiotropy, two-step MR, and mediation analysis. We found evidence for a causal effect of gallstone disease on GBC risk in Chileans (P = 9 × 10-5 ) and Europeans (P = 9 × 10-5 ). A genetically elevated body mass index (BMI) increased GBC risk in Chileans (P = 0.03), while higher CRP concentrations increased GBC risk in Europeans (P = 4.1 × 10-6 ). European results suggest causal effects of BMI on gallstone disease (P = 0.008); public Chilean data were not, however, available to enable assessment of the mediation effects among causal GBC risk factors. CONCLUSIONS: Two risk factors considered in the current Chilean program for GBC prevention are causally linked to GBC risk: gallstones and BMI. For Europeans, BMI showed a causal effect on gallstone risk, which was itself causally linked to GBC risk.
Assuntos
Índice de Massa Corporal , Proteína C-Reativa/análise , Neoplasias da Vesícula Biliar/etiologia , Cálculos Biliares/complicações , Adulto , Fatores Etários , Chile/epidemiologia , Europa (Continente)/epidemiologia , Feminino , Neoplasias da Vesícula Biliar/epidemiologia , Neoplasias da Vesícula Biliar/genética , Cálculos Biliares/epidemiologia , Predisposição Genética para Doença/genética , Variação Genética , Humanos , Masculino , Análise da Randomização Mendeliana , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Prospectivos , Estudos Retrospectivos , Fatores de RiscoRESUMO
BACKGROUND: The first large-scale genome-wide association study of gallbladder cancer (GBC) recently identified and validated three susceptibility variants in the ABCB1 and ABCB4 genes for individuals of Indian descent. We investigated whether these variants were also associated with GBC risk in Chileans, who show the highest incidence of GBC worldwide, and in Europeans with a low GBC incidence. METHODS: This population-based study analysed genotype data from retrospective Chilean case-control (255 cases, 2042 controls) and prospective European cohort (108 cases, 181 controls) samples consistently with the original publication. RESULTS: Our results confirmed the reported associations for Chileans with similar risk effects. Particularly strong associations (per-allele odds ratios close to 2) were observed for Chileans with high Native American (=Mapuche) ancestry. No associations were noticed for Europeans, but the statistical power was low. CONCLUSION: Taking full advantage of genetic and ethnic differences in GBC risk may improve the efficiency of current prevention programs.
Assuntos
Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Neoplasias da Vesícula Biliar/genética , Predisposição Genética para Doença , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos de Casos e Controles , Chile/epidemiologia , Europa (Continente)/epidemiologia , Feminino , Neoplasias da Vesícula Biliar/epidemiologia , Estudos de Associação Genética , Humanos , Indígenas Sul-Americanos/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Prospectivos , Estudos Retrospectivos , População Branca/genéticaRESUMO
Latin Americans are highly heterogeneous regarding the type of Native American ancestry. Consideration of specific associations with common diseases may lead to substantial advances in unraveling of disease etiology and disease prevention. Here we investigate possible associations between the type of Native American ancestry and leading causes of death. After an aggregate-data study based on genome-wide genotype data from 1805 admixed Chileans and 639,789 deaths, we validate an identified association with gallbladder cancer relying on individual data from 64 gallbladder cancer patients, with and without a family history, and 170 healthy controls. Native American proportions were markedly underestimated when the two main types of Native American ancestry in Chile, originated from the Mapuche and Aymara indigenous peoples, were combined together. Consideration of the type of Native American ancestry was crucial to identify disease associations. Native American ancestry showed no association with gallbladder cancer mortality (P = 0.26). By contrast, each 1% increase in the Mapuche proportion represented a 3.7% increased mortality risk by gallbladder cancer (95%CI 3.1-4.3%, P = 6×10-27). Individual-data results and extensive sensitivity analyses confirmed the association between Mapuche ancestry and gallbladder cancer. Increasing Mapuche proportions were also associated with an increased mortality due to asthma and, interestingly, with a decreased mortality by diabetes. The mortality due to skin, bladder, larynx, bronchus and lung cancers increased with increasing Aymara proportions. Described methods should be considered in future studies on human population genetics and human health. Complementary individual-based studies are needed to apportion the genetic and non-genetic components of associations identified relying on aggregate-data.
Assuntos
Neoplasias da Vesícula Biliar/genética , Estudo de Associação Genômica Ampla , Indígenas Norte-Americanos/genética , Adolescente , Adulto , Chile , Feminino , Neoplasias da Vesícula Biliar/mortalidade , Genética Populacional , Genoma Humano , Genótipo , Humanos , América Latina/epidemiologia , Masculino , Fatores de RiscoRESUMO
Nesta pesquisa investigou-se a prevalência de helmintos em 51 cães provenientes da rotina clínica e cirúrgica do Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV-UFRGS) através de diagnóstico post-mortem durante os anos de 1998 a 2000. Do total de animais examinados, 72,5% estavam infectados por uma ou mais espécies de helmintos intestinais, sendo que a infecção múltipla foi mais comumente observada (76,32%). Assinalou-se a presença de quatro espécies de helmintos intestinais, descritas em ordem decrescente de prevalência: Ancylostoma caninum (Ercolani, 1859) 53%, Dipylidium caninum (Limnaeus, 1758) 47%, Trichuris vulpis (Froelich, 1789) 39,2% e Toxocara canis (Werner, 1782) 19,6%. Não foram observados helmintos nos demais órgãos examinados. Nos exames parasitológicos de fezes realizados pelo Método de Willis-Mollay identificou-se a presença de ovos de helmintos intestinais em 51% das amostras. Através dos resultados evidenciou-se uma associação positiva entre a presença de ovos dos nematódeos das espécies A. caninum e T. vulpis nas fezes e a presença destes nematódeos adultos no intestino delgado dos cães. A prevalência de alguns helmintos como T. canis e T. vulpis foi afetada pela idade dos animais, sendo que T. canis foi mais freqüente em cães com idade inferior a um ano e T. vulpis em cães com mais de cinco anos de idade. Além destes resu
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Nesta pesquisa investigou-se a prevalência de helmintos em 51 cães provenientes da rotina clínica e cirúrgica do Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV-UFRGS) através de diagnóstico post-mortem durante os anos de 1998 a 2000. Do total de animais examinados, 72,5% estavam infectados por uma ou mais espécies de helmintos intestinais, sendo que a infecção múltipla foi mais comumente observada (76,32%). Assinalou-se a presença de quatro espécies de helmintos intestinais, descritas em ordem decrescente de prevalência: Ancylostoma caninum (Ercolani, 1859) 53%, Dipylidium caninum (Limnaeus, 1758) 47%, Trichuris vulpis (Froelich, 1789) 39,2% e Toxocara canis (Werner, 1782) 19,6%. Não foram observados helmintos nos demais órgãos examinados. Nos exames parasitológicos de fezes realizados pelo Método de Willis-Mollay identificou-se a presença de ovos de helmintos intestinais em 51% das amostras. Através dos resultados evidenciou-se uma associação positiva entre a presença de ovos dos nematódeos das espécies A. caninum e T. vulpis nas fezes e a presença destes nematódeos adultos no intestino delgado dos cães. A prevalência de alguns helmintos como T. canis e T. vulpis foi afetada pela idade dos animais, sendo que T. canis foi mais freqüente em cães com idade inferior a um ano e T. vulpis em cães com mais de cinco anos de idade. Além destes resu
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Nesta pesquisa investigou-se a prevalência de helmintos em 51 cães provenientes da rotina clínica e cirúrgica do Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV-UFRGS) através de diagnóstico post-mortem durante os anos de 1998 a 2000. Do total de animais examinados, 72,5% estavam infectados por uma ou mais espécies de helmintos intestinais, sendo que a infecção múltipla foi mais comumente observada (76,32%). Assinalou-se a presença de quatro espécies de helmintos intestinais, descritas em ordem decrescente de prevalência: Ancylostoma caninum (Ercolani, 1859) 53%, Dipylidium caninum (Limnaeus, 1758) 47%, Trichuris vulpis (Froelich, 1789) 39,2% e Toxocara canis (Werner, 1782) 19,6%. Não foram observados helmintos nos demais órgãos examinados. Nos exames parasitológicos de fezes realizados pelo Método de Willis-Mollay identificou-se a presença de ovos de helmintos intestinais em 51% das amostras. Através dos resultados evidenciou-se uma associação positiva entre a presença de ovos dos nematódeos das espécies A. caninum e T. vulpis nas fezes e a presença destes nematódeos adultos no intestino delgado dos cães. A prevalência de alguns helmintos como T. canis e T. vulpis foi afetada pela idade dos animais, sendo que T. canis foi mais freqüente em cães com idade inferior a um ano e T. vulpis em cães com mais de cinco anos de idade. Além destes resu