RESUMO
Glypican-3 (GPC3), a proteoglycan bound to the cell membrane through a GPI anchor, is widely expressed in the embryo but down regulated in most adult tissues, with some exceptions as mammary cells. GPC3 is involved in the regulation of cell proliferation and survival in specific cell types. LM3, a murine mammary tumor cell line unable to express GPC3, was stably transfected with the rat GPC3 gene to analyze its role in tumor progression. Upon injection into syngeneic BALB/c mice LM3-GPC3 clones showed less local invasiveness and developed fewer spontaneous and experimental lung metastasis than controls. GPC3-expressing cells were more sensitive to apoptosis induced by serum depletion, exhibited a delay in the first steps of spreading and were less motile than controls. On the other hand, LM3-GPC3 cells were significantly more adherent to FN than control ones. We observed that GPC3 transfectants presented a higher expression of E-cadherin and beta-catenin, molecules whose down regulation has been associated with tumor progression. Exogenous TGF-beta increased MMP-9 activity in both control and GPC3-expressing cells, but did not modulate MMP-2. Contrarily, GPC3 expression prevented the increase of MMP-2 activity induced by IGF-II. Our results suggest that GPC3 has a protective role against mammary cancer progression.
Assuntos
Proteoglicanas de Heparan Sulfato/genética , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Mamárias Animais/metabolismo , Animais , Northern Blotting , Western Blotting , Caderinas/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Glipicanas , Proteoglicanas de Heparan Sulfato/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Fator de Crescimento Insulin-Like II/farmacologia , Neoplasias Pulmonares/secundário , Neoplasias Mamárias Animais/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Invasividade Neoplásica , Metástase Neoplásica , Ratos , Transativadores/metabolismo , Transfecção , Fator de Crescimento Transformador beta/farmacologia , beta CateninaAssuntos
Anormalidades Múltiplas/metabolismo , Proteoglicanas de Heparan Sulfato , Heparitina Sulfato/fisiologia , Proteoglicanas/fisiologia , Somatomedinas/antagonistas & inibidores , Anormalidades Múltiplas/genética , Animais , Glipicanas , Heparitina Sulfato/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like II/antagonistas & inibidores , Camundongos , Camundongos Knockout , Proteoglicanas/genética , SíndromeRESUMO
Es conocido que los osteoclastos son ricos en fosfatasa acida tartrato-resistente (FATR) y se ha sugerido que esta podria liberarse al torrente sanguineo durante el desarrollo de metastasis oseas. En el presente trabajo se han medido en 72 pacientes con cancer (38 con metastasis oseas y 34 sin ellas), los niveles de FATR y fosfatasa alcalina (FALC), la cual hasta el momento ha sido el marcador serico que mejor ha reflejado la presencia de metastasis oseas. Los limites superiores para los dadores normales fueron: 2.9 UI para la FATR y 50 UI para la FALC. La FATR estuvo elevada en el 76% de los pacientes con metastasis mientras que la FALC estuvo en el 66% de dichos casos. Ningun paciente sin metastasis oseas presento FATR elevada mientras que un 12% tuvo FALC por encima de los valores normales. El 89% de los pacientes metastasicos presentaron por lo menos una de las 2 enzimas elevadas.Todo esto demuestra que la FATR es un buen marcador de la presencia de metastasis oseas y que su dosaje deberia complementar al de la FALC
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Fosfatase Alcalina , Neoplasias Ósseas , TartaratosRESUMO
Es conocido que los osteoclastos son ricos en fosfatasa acida tartrato-resistente (FATR) y se ha sugerido que esta podria liberarse al torrente sanguineo durante el desarrollo de metastasis oseas. En el presente trabajo se han medido en 72 pacientes con cancer (38 con metastasis oseas y 34 sin ellas), los niveles de FATR y fosfatasa alcalina (FALC), la cual hasta el momento ha sido el marcador serico que mejor ha reflejado la presencia de metastasis oseas. Los limites superiores para los dadores normales fueron: 2.9 UI para la FATR y 50 UI para la FALC. La FATR estuvo elevada en el 76% de los pacientes con metastasis mientras que la FALC estuvo en el 66% de dichos casos. Ningun paciente sin metastasis oseas presento FATR elevada mientras que un 12% tuvo FALC por encima de los valores normales. El 89% de los pacientes metastasicos presentaron por lo menos una de las 2 enzimas elevadas.Todo esto demuestra que la FATR es un buen marcador de la presencia de metastasis oseas y que su dosaje deberia complementar al de la FALC