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Introducción: El Trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) se asocia a una lenta recuperación de sistema inmune, lo que predispone a sus receptores a presentar múltiples complicaciones infecciosas. En este trabajo se analizan las infecciones virales de una cohorte retrospectiva. Material y métodos: se revisó la base de datos del servicio y se registraron las infecciones virales del periodo 2012-2016. Resultados: n 215. El 91% de los receptores y el 70% de los donantes eran CMV positivos antes del trasplante, el 47% de os receptores presentó reactivación de CMV y el 10% enfermedad, con una mortalidad directa del 3,1%. El 87% de los receptores y el 70% de los donantes tenían serología para EBV y el 13% tuvieron una reactivación con una carga viral > 20.000 copias/ml. El 11% de los pac tuvieron enfermedad por Herpes zoster, el 6% por Herpes 6 y el 5% por Herpes simple. Se detectó infección por adenovirus en el 25% de los pacientes, siendo el compromiso más frecuente el digestivo, seguido de la infección respiratoria baja. La mortalidad directa por adenovirus fue 5,1%. Se registraron 41 episodios de infección respiratoria aguda baja por virus respiratorios, con una mortalidad directa del 4%. El 18% de los pac tuvo cistitis hemorrágica por virus BK, con viremia asociada en el 41% de los casos. El 6% de los pacientes presentó falla hematológica asociada a Parvovirus, que un caso fue causa de la pérdida del injerto. Conclusión: las enfermedades virales son una complicación muy frecuente del TCPH y con gran peso en la mortalidad relacionada al trasplante. Los avances terapéuticos han sido menores que los alcanzados en los métodos diagnósticos (AU)

Introduction: Allogeneic hematopietic stem cell transplantation (HSCT) is associated with a slow recovery of the immune system leading to multiple infectious complications. In this study viral infections are evaluated in a retrospective cohort. Material and methods: The data base of the department was reviewed recording viral infections that occurred between 2012-2016. Results: n 215; 91% of the recipients and 70% of the donors were CMV prior to the transplant; 47% of the recipients had a CMV reactivation and 10% developed the disease with a related mortality of 3.1%. Overall, 87% of the recipients and 70% of the donor had a positive serology for EBV and 13% had a reactivation with a viral load of > 20,000 copies/ml. Of the patients, 11% had Herpes zoster, 6% Herpes 6, and 5% Herpes simplex. Adenovirus infection was detected in 25% of the patients, most commonly involving the digestive tract followed by lower respiratory tract infection. Adenovirusrelated mortality was 5.1%. Forty-one acute lower respiratory tract infections due to respiratory viruses were recorded leading to a mortality of 4%. Of all the patients, 18% had BK virus-related hemorrhagic cystitis with associated viremia in 41% of the cases. Six percent of the patients had parvovirusassociated hemotologic failure leading to graft loss in one case. Conclusion: Viral diseases are a very frequent complication in HSCT with a high transplant-related mortality. Advances in therapy have lagged behind advances in diagnostic methods (AU)

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Herein we tested a nanosized cancer-cell targeted delivery system based on cytochrome c (Cyt c) and hyaluronic acid. Cyt c was chosen since it is a per se non-toxic protein but causes apoptosis when delivered to the cytoplasm of target cells. Hyaluronic acid was employed to create the nanosized delivery system with passive targeting capability in order to exploit the enhanced permeation and retention (EPR) effect and active targeting capability of hyaluronic acid. In addition, our goal was to incorporate a smart release strategy to only promote protein release upon reaching its target. Nanoparticles were formed by a simple yet precise nanoprecipitation process based on desolvation. They were physically characterized to select precipitation conditions leading to adequate size, shape, protein bioactivity, and protein loading to produce a feasible targeted cancer treatment. We synthesized nanoparticles of around 500 nm diameter with a 60% protein loading and more than 80% of protein bioactivity. In vitro, cumulative release of 92% of Cyt c was observed after 8 h under conditions mimicking the reductive intracellular environment, while under non-denaturing conditions only 20% was released. The nanoparticles displayed a selective cytotoxic effect on cancer cells. After 6 h of incubation with the nanoparticles, hyaluronic acid receptor over expressing A549 human lung adenocarcinoma cells showed a viability of ca. 20% at 0.16 mg/ml of Cyt c concentration. Only a negligible effect was observed on viability of COS-7 African green monkey kidney fibroblast, a normal cell line notoverexpressing the hyaluronic acid receptor. Confocal microscopy confirmed that the drug delivery system indeed delivered Cyt c to the cytoplasm of the target cells. We conclude that we were able to create a smart stimuli-responsive targeted drug delivery system with significant potential in cancer therapy.

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La enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) es la principal causa de mortalidad tardía relacionada con el transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) y causa importante de morbilidad. Se analizó la forma de presentación, evolución, respuesta al tratamiento y complicaciones de un grupo de niños y adolescentes que presentaron EICHc luego de recibir un TACPH. La EICHc fue clasificada según su relación con la EICH aguda en progresiva, quiescente o de novo. Según su extensión se clasificó en limitada o extensa. Durante el período estudiado recibieron un TACHP 140 pacientes. Treinta y uno (22%) de ellos presentaron EICHc. La enfermedad fue extensa en 18 casos y limitada en 13. Al diagnóstico 6 ptes. presentaron plaquetopenia. Recibieron tratamiento 28 ptes. 24 con prednosina, 3 con prednisona y ciclosporina, y 1 con PUVA. Respondieron al tratamiento inicial 61% de los tratados por enfermedad extensa y el 86% de aquellos con enfermedad limitada. En los ptes. que no respondieron al tratamiento inicial se agregaron otras drogas como azatioprina, talidomida, tacrolimus y micofenolato. Todos los ptes. recibieron profilaxis para infecciones por bacterias capsuladas y pneumocistis carinii. se registraron 10 infecciones graves (ocho neumonías, una sepsis y una infección del SNC). la mortalidad relaconada con el transplante fue del 16% (4 ptes. por infección y 1 pte. por bronquiolitis obliterante). Se observaron como secuelas cataratas (4), necrosis aséptica de cadera (3) y déficit hormonales (2). Los sobrevivientes presentaron una buena capacidad funcional de acuerdo a los scores de Lansky y/o Karnosfky. palabras clave: enfermedad de injerto contra huésped, transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas.

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