RESUMO

In the New World, dogs are considered the main reservoir of visceral leishmaniasis (VL). Due to inefficacies in existing treatments and the lack of an efficient vaccine, dog culling is one of the main strategies used to control disease, making the development of new therapeutic interventions mandatory. We previously showed that Tanespimycin (17-AAG), a Hsp90 inhibitor, demonstrated potential for use in leishmaniasis treatment. The present study aimed to test the safety of 17-AAG in dogs by evaluating plasma pharmacokinetics, dose-proportionality, and the tolerability of 17-AAG in response to a dose-escalation protocol and multiple administrations at a single dose in healthy dogs. Two protocols were used: Study A: four dogs received variable intravenous (IV) doses (50, 100, 150, 200, or 250 mg/m2) of 17-AAG or a placebo (n = 4/dose level), using a cross-over design with a 7-day "wash-out" period; Study B: nine dogs received three IV doses of 150 mg/m2 of 17-AAG administered at 48 h intervals. 17-AAG concentrations were determined by a validated high-performance liquid chromatographic (HPLC) method: linearity (R2 = 0.9964), intra-day precision with a coefficient of variation (CV) ≤ 8%, inter-day precision (CV ≤ 20%), and detection and quantification limits of 12.5 and 25 ng/mL, respectively. In Study A, 17-AAG was generally well tolerated. However, increased levels of liver enzymes-alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyl transferase (GGT)-and bloody diarrhea were observed in all four dogs receiving the highest dosage of 250 mg/m2. After single doses of 17-AAG (50-250 mg/m2), maximum plasma concentrations (Cmax) ranged between 1405 ± 686 and 9439 ± 991 ng/mL, and the area under the curve (AUC) plotting plasma concentration against time ranged between 1483 ± 694 and 11,902 ± 1962 AUC 0-8 h µg/mL × h, respectively. Cmax and AUC parameters were dose-proportionate between the 50 and 200 mg/m2 doses. Regarding Study B, 17-AAG was found to be well tolerated at multiple doses of 150 mg/m2. Increased levels of liver enzymes-ALT (28.57 ± 4.29 to 173.33 ± 49.56 U/L), AST (27.85 ± 3.80 to 248.20 ± 85.80 U/L), and GGT (1.60 ± 0.06 to 12.70 ± 0.50 U/L)-and bloody diarrhea were observed in only 3/9 of these dogs. After the administration of multiple doses, Cmax and AUC 0-48 h were 5254 ± 2784 µg/mL and 6850 ± 469 µg/mL × h in plasma and 736 ± 294 µg/mL and 7382 ± 1357 µg/mL × h in tissue transudate, respectively. In conclusion, our results demonstrate the potential of 17-AAG in the treatment of CVL, using a regimen of three doses at 150 mg/m2, since it presents the maintenance of high concentrations in subcutaneous interstitial fluid, low toxicity, and reversible hepatotoxicity.

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Objetivou-se comparar o efeito in silico do florfenicol nas doses de 20 e 30 mg/Kg em ovinos pelas vias intravenosa (IV) e intramuscular (IM), usando a modelagem PK/PD. Realizou-se uma simulação de Monte Carlo com base nos dados de concentração plasmática de um estudo publicado anteriormente. Calculou-se a área sob a curva (ASC) e as taxas de eficácia do florfenicol para os efeitos bacteriostático, bactericida e de erradicação bacteriológica. A dose de 20 mg/Kg IV demonstrou efeitos de erradicação de 100, 93 e 0% para CIM de 0,5, 1 e acima, respectivamente. O efeito bacteriostático foi de 99 e 90% para CIM de 4 e 2 µg/ml, enquanto o bactericida foi de 14% para CIM de 2 µg/ml. A dose de 30 mg/Kg IV apresentou 100% de erradicação para CIM de 1 µg/mL e 100% de efeito bactericida para CIM de 2 µg/mL. Há 100% de efeito bacteriostático em CIM de 4 µg/ml. As doses de 20 e 30 mg/Kg IM mostraram 100% de erradicação para CIM até 1 µg/mL e 0% para CIM maiores. O efeito bacteriostático foi mantido em 100% para uma CIM de 4 µg/mL em ambas as doses. Este estudo mostra o efeito de erradicação bacteriológica do florfenicol nas doses de 20 e 30 mg/Kg, IV e IM. Recomenda-se que seja feito um estudo de eficácia in vivo com a dose de 30mg/Kg IM em ovinos infectados por F. necrophorum com MIC superior a 2 µg/mL.

We aimed to compare the in silico effect of florfenicol at doses of 20 and 30 mg/Kg in sheep by intravenous (IV) and intramuscular (IM) routes, using PK/PD modeling. We performed a Monte Carlo simulation based on plasma concentration data from a previously published study. We calculated the area under the curve (AUC) and the efficacy rates of florfenicol to bacteriostatic, bactericidal, and bacteriological eradication effects. The dose of 20 mg/Kg IV demonstrated 100, 93, and 0% eradication effects for MICs of 0.5, 1, and above, respectively. The bacteriostatic effect was 99 and 90% for MIC of 4 and 2 µg/ml, while the bactericide was 14% for MIC of 2 µg/ml. The 30 mg/Kg IV dose showed 100% eradication for MIC of 1 µg/mL and 100% bactericidal effect for MIC of 2 µg/mL. There is a 100% of bacteriostatic effect at MIC of 4 µg/ml. Doses of 20 and 30 mg/Kg IM showed 100% eradication for MIC up to 1 µg/mL and 0% for MIC above. The bacteriostatic effect was maintained at 100% for a MIC of 4 µg/mL at both doses. This study shows the bacteriological eradication effect of florfenicol at doses of 20 and 30 mg/Kg, IV, and IM. Therefore, we recommend an in vivo efficacy study with a dose of 30mg/Kg IM in sheep infected with F. necrophorum with MIC greater than two µg/mL.

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Este estudo descreve-se o caso de um canino com cisto de inclusão epitelial corneal. Um cão, sem raça definida, macho de 12 anos, foi atendido apresentando uma massa em seu olho esquerdo, a qual apresentava uma evolução de 5 meses sem resposta positiva a diferentes protocolos terapêuticos. O tutor relatou não haver lesão prévia ou trauma, assim como nenhum sinal de desconforto apresentado pelo animal, como epífora ou blefaroespasmo. O exame oftalmológico revelou uma deformação na estrutura corneana, sem sinais de dor. Alterações em outras estruturas oculares não foram observadas. Associado ao exame oftalmológico e ao resultado da citologia, chegou-se ao diagnóstico de cisto corneal e foi feita a excisão completa por meio de uma ceratectomia lamelar. Devido ao fato da massa não ultrapassar a porção média do estroma, o recobrimento da superfície não foi realizado. Dois meses após a cirurgia, o paciente não apresentou qualquer tipo de secreção ocular ou sinais de dor. Além disso, a córnea não continha neovascularização nem sequelas do processo cicatricial, recuperando sua transparência.

This study described the case of a canine with a corneal epithelial inclusion cyst. A twelve-year-old male dog of undefined race was attended presenting a mass on his left eye, which did not respond to any therapeutic protocols for the last five months. The tutor reported that there was no previous injury or trauma, as well as no signs of discomfort presented by the animal, such as epiphora or blepharospasm. The ophthalmological examination revealed a deformity in the corneal structure, without signs of pain. Alterations in other ocular structures were not observed. Regarding the ophthalmological exam and cytology result, a diagnosis of corneal cyst was obtained and the complete excision by a lamellar keratectomy was done. Since the mass did not exceed the middle portion of the stroma, the surface covering was not performed. Two months after surgery, the patient did not present any type of ocular secretion or signs of pain. Moreover, the cornea did not contain neovascularization or sequelae of the healing process, recovering its transparency.

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Piracanjuba (Brycon orbignyanus) is a species with great productive potential, and during its larval phase, it presents intense cannibal activity. The photoperiod and diet are primary feed behaviour and cannibalism modulators to fishes. This experiment aimed to verify the effect of different photoperiods and diets in Piracanjuba larviculture. Larvae were kept under different photoperiods - 12 h light: 12 h dark (12 L: 12D); 24 h light:00 h dark (24hL: 00D) - Larvae were fed with Artemia nauplii and a formulated micro-diet in a factorial scheme for 10 days, and at the end of the experimental period, the influences of the treatments on performance and quantitative expression of mLeptin and mBmall1 were evaluated. In order to quantify the expression of mLeptin and mBmall1, qPCR adopting ß-actin and Elongation Factor 1 as endogenous genes was used. The primers for all the analysed transcripts were obtained through multiple sequences alignments of different fish species. It was observed that the diet and photoperiod influence the performance of Piracanjuba (B. orbignyanus) larvae in the initial phase of larviculture. Feeding with artemia nauplii and the photoperiod of 24 L:00D reduce cannibalism rates in intensive Piracanjuba larviculture. The results on the rate of cannibalism, rate of survival and the relative expression of mLeptin are related to the survival rate of the larvae, and it is inversely proportional to the cannibalism rate. The expression levels of mBmall1 showed a correlation with the final weight of the larvae. Piracanjuba Larvae under a photoperiod of 24 light and fed Artemia nauplii showed more significant levels of mLeptin expression.

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This study aimed to elucidate the sedative effect and physiological changes associated with the intramuscular injection of detomidine combined with morphine in horses. Six healthy crossbred horses, aged 2 to 10 years, were included. A crossover experimental design was used to compare the effects of intramuscular injection of 30 µg/kg of detomidine alone (IMD) and intramuscular administration of 30 µg/kg of detomidine and 0.1 mg/kg of morphine (IMDM). The degree of sedation, height of head above ground, were assessed at the time points before and 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, and 120 minutes after drug administration, and heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, rectum temperature and intestinal motility were assessed at the time points before and 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, and 120 minutes after drug administration. The physiological parameters were analyzed using the Kruskal-Wallis test with Dunn's post-hoc test and analysis of variance with t-test for independent samples and the sedation scores using the Friedman test and Mann Whitney U-test. P-values <0.05 indicated a statistically significant difference. IMDM promoted a higher sedative effect as compared to IMD, but the sedation occurred inconsistently. Additionally, a reduction in intestinal motility was observed with IMDM at 60, 75, 90, and 105 minutes after administration. IMDM promoted more variable sedation and prolonged reduction in the intestinal motility in the horses as compared to IMD.

Este trabalho teve por objetivo elucidar o efeito sedativo e alterações fisiológicas em cavalos associados à injeção intramuscular de detomidina combinada com morfina. Seis cavalos saudáveis e sem raça definida, com idade de dois a 10 anos, foram incluídos. Delineamento experimental cruzado foi usado para comparar os efeitos da administração intramuscular de 30 µg/kg detomidina isolada (IMD) e da administração intramuscular de 30 µg/kg de detomidina associada à morfina a 0,1 mg/kg (IMDM). Avaliou-se o grau de sedação, a altura da cabeça acima do solo nos momentos antes (M0) e 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após administração dos fármacos, e frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica, temperatura retal e motilidade intestinal foram avaliados nos momentos antes (M0) e 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após administração dos fármacos. Para análise estatística foram utilizados: teste de Kruskal-Wallis, com pós-teste de Dunn, e ANOVA associada ao teste t para amostras independentes para os parâmetros fisiológicos; e teste de Friedman e teste de Mann Whitney para os escores de sedação. Valores de P < 0.05 indicaram diferença significativa. A administração de detomidina associada à morfina pela via intramuscular (IM) promoveu maior efeito sedativo, quando comparada à administração isolada de detomidina IM. Contudo, a sedação ocorreu de forma inconsistente. Também foi observado, no IMDM, redução da motilidade intestinal aos 60, 75, 90 e 105 minutos de avaliação. A associação de morfina e detomidina pela via intramuscular promove sedação de forma variável em cavalos, e resulta em redução da motilidade intestinal, mais prolongada quando comparada a administração isolada de detomidina intramuscular.

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Refluxos gastroesofágicos podem ocorrer por diversos fatores como fármacos anestésicos, pré-disposição de raça, ausência de jejum, idade e sexo. A exposição da mucosa esofágica ao conteúdo gástrico é a principal causa de esofagites, que, por sua vez, podem evoluir para uma estenose do órgão, formando uma faixa circular intraluminal, causando estreitamento e comprometendo o lúmen esofágico. O presente trabalho tem por objetivo descrever um caso de estenose esofágica decorrente de ovariohisterectomia, dando ênfase às possíveis causas, formas de diagnóstico, tratamento e profilaxia da enfermidade. A cadela relatada foi atendida no setor de Clínica Médica de Animais de Companhia do Hospital Veterinário da UFVJM, Campus Unaí no dia 14 de novembro de 2019, aproximadamente um mês após receber o diagnóstico de estenose esofágica, obtido pelo histórico, sinais clínicos, achados radiográficos e, principalmente, por endoscopia esofágica. De acordo com dados da literatura, o animal apresentava diversos fatores que pré-dispõem ao refluxo gastroesofágico e, consequentemente, a estenose esofágica, como o histórico cirúrgico, idade e raça, dentre outros. Receitou-se tratamento clínico com antiácidos e inibidores da bomba de prótons para remissão clínica.

Gastroesophageal reflux may occur during anesthesia due to various factors such as anesthetic drugs, race disposition, absence of fasting, age and gender. Exposure of the esophageal mucosa to gastric contents is the main cause of esophagitis, which in turn may develop into esophageal stricture, forming an intraluminal circular band, causing narrowing and compromising the esophageal lumen. The objective of this work is to describe a case of esophageal stricture resulting from an ovariohysterectomy, emphasizing the possible causes, diagnosis, treatment and prophylaxis of the disease. The bitch of this report was attended of the group of Small Animals Medical Clinic II of UFVJM-Campus Unaí together with the teacher responsible for the discipline attended the reported animal on November 14, 2019, approximately one month of receiving diagnosis of esophageal etricture, obtained through history, signs radiographic findings and mainly by esophageal endoscopy. According to data from the literature, the animal had several factors that predispose to gastroesophageal reflux and consequently sophageal stricture, such as surgical history, age, race and others. Clinical treatment with antacids and proton pump inhibitors was prescribed for clinical remission.

Los reflujos gastroesofágicos pueden producirse durante la anestesia debido a varios factores como los fármacos anestésicos, la predisposición de la raza, la ausencia de ayuno, la edad y el sexo. La exposición de la mucosa esofágica al contenido gástrico es la principal causa de la esofagitis, que a su vez puede evolucionar hacia una estenosis esofágica, formando una banda circular intraluminal, provocando un estrechamiento y comprometiendo la luz esofágica.El presente trabajo tiene como objetivo describir un caso de estenosis esofágica resultante de una ovariohisterectomía, destacando las posibles causas, formas de diagnóstico, tratamiento y profilaxis de la enfermedad. La perra relatada fue atendida en el sector de Clínica Médica de Animales de Compañía del Hospital Veterinario de la UFVJM, Campus Unaí junto con el profesor responsable del sujeto el 14 de noviembre de 2019, aproximadamente un mes después de recibir el diagnóstico de estenosis esofágica, obtenido a través de la historia, los signos clínicos, los hallazgos radiográficos y principalmente por la endoscopia esofágica.De acuerdo con los datos de la literatura, el animal presentaba varios factores que predisponen al reflujo gastroesofágico y consecuentemente a la estenosis esofágica, como los antecedentes quirúrgicos, la edad, la raza entre otros. Se prescribió un tratamiento clínico con antiácidos e inhibidores de la bomba de protones para la remisión clínica.

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This study aims to compare the dose of 20 and 30 mg/kg of florfenicol, intravenously (IV) and intramuscularly (IM) in sheep.  The Monte Carlo simulation was performed using the area under the curve (AUC) data obtained from a previously published study. AUC and the minimum inhibitory concentration (MIC) were evaluated to determine the efficacy rates of florfenicol. At dose of 20 mg/kg IV, florfenicol demonstrated 100, 93 and 0% eradication for MICs of 0.5, 1 and above 1 µg/mL, respectively. The bacteriostatic effect was 99 and 90% for MICs of 4 and 2 µg/mL, while the bactericidal effect was 14% for MIC of 2 µg/mL. The 30 mg/Kg IV dose, demonstrated 100% eradication for MIC 1 µg/mL and 100% bactericidal effect for MIC 2 µg/mL. The bacteriostatic effect remained at 100% for MIC 4 µg/mL. The doses of 20 and 30 mg/kg IM, showed 100% eradication for MIC of 1 µg/mL and 0% for higher MIC. The bacteriostatic effect remained at 100% for MIC 4 µg/mL for both doses. This study demonstrated that the doses of 20 and 30 mg/Kg, IV, and IM, show high efficacy rates for Fusobacterium necrophorum strains with MICs up to 1 µg/mL.

Objetivou-se comparar o efeito in silico do florfenicol nas doses de 20 e 30 mg/Kg em ovinos pelas vias intravenosa (IV) e intramuscular (IM), usando a modelagem PK/PD. Realizou-se uma simulação de Monte Carlo com base nos dados de concentração plasmática de um estudo publicado anteriormente. Calculou-se a área sob a curva (ASC) e as taxas de eficácia do florfenicol para os efeitos bacteriostático, bactericida e de erradicação bacteriológica. A dose de 20 mg/Kg IV demonstrou efeitos de erradicação de 100, 93 e 0% para CIM de 0,5, 1 e acima, respectivamente. O efeito bacteriostático foi de 99 e 90% para CIM de 4 e 2 µg/ml, enquanto o bactericida foi de 14% para CIM de 2 µg/ml. A dose de 30 mg/Kg IV apresentou 100% de erradicação para CIM de 1 µg/mL e 100% de efeito bactericida para CIM de 2 µg/mL. Há 100% de efeito bacteriostático em CIM de 4 µg/ml. As doses de 20 e 30 mg/Kg IM mostraram 100% de erradicação para CIM até 1 µg/mL e 0% para CIM maiores. O efeito bacteriostático foi mantido em 100% para uma CIM de 4 µg/mL em ambas as doses. Este estudo mostra o efeito de erradicação bacteriológica do florfenicol nas doses de 20 e 30 mg/Kg, IV e IM. Recomenda-se que seja feito um estudo de eficácia in vivo com a dose de 30mg/Kg IM em ovinos infectados por F. necrophorum com MIC superior a 2 µg/mL.

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O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do florfenicol na dose usualmente empregada em equinos de 22 mg/kg pelas vias intravenosa, intramuscular e oral para o tratamento de adenite equina por Streptococcus equi. subsp. equi, usando a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD ­ Pharmacokinetic/Pharmacodynamic) e a simulação de Monte Carlo. Foi realizada uma simulação de Monte Carlo a partir dos parâmetros PK, logo depois, efetuou-se a modelagem PK/PD para determinar as taxas de eficácia do antimicrobiano para o tratamento dessa infecção bacteriana, de acordo com o valor da concentração inibitória mínima (CIM), em um intervalo de CIM de 0,125 ­ 4 µg/mL. Pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriana foi de 100% para CIM até 0,5 µg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 99% e 80% para CIMs de 2 e 4 µg/mL, respectivamente. Já pelas vias intramuscular e oral a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100% para CIM de até 0,5 µg/mL, contudo, atinge valores de 80% e 81%, respectivamente, para CIM de 1 µg/mL considerando o efeito bactericida (p<0,01). Portanto, através desse estudo é evidenciado a eficácia do florfenicol até a CIM de 0,5 µg/mL para as três vias de administração citadas, entretanto, para CIMs superiores a esse valor, é imprescindível o ajuste da dose farmacológica, evitando falhas na terapêutica e possível resistência microbiana.

The objective of this study was to evaluate the efficacy of florfenicol at the dose usually used in horses of 22 mg/kg by intravenous, intramuscular and oral routes for the treatment of equine adenitis caused by Streptococcus equi. subsp. equi, using Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) modeling and Monte Carlo simulation. A Monte Carlo simulation was performed from the PK parameters, then PK/PD modeling was performed to determine the antimicrobial efficacy rates for the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value, in a MIC range of 0.125 - 4 µg/mL. Intravenously, the probability of bacterial eradication was 100% for MICs up to 0.5 µg/mL, and the bacteriostatic effect was 99% and 80% for MICs of 2 and 4 µg/mL, respectively. However, for the intramuscular and oral routes, the probability of reaching the bacteriologic eradication index was 100% for MICs of up to 0.5 µg/mL, however, it reaches values of 80% and 81%, respectively, for MICs of 1 µg/mL considering the bactericidal effect (p<0.01). Therefore, through this study the efficacy of florfenicol is evidenced up to the MIC of 0.5 µg/mL for the three routes of administration cited, however, for MICs higher than this value, it is essential to adjust the pharmacological dose, avoiding failures in therapy and possible microbial resistance.

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O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do florfenicol na dose usualmente empregada em equinos de 22 mg/kg pelas vias intravenosa, intramuscular e oral para o tratamento de adenite equina por Streptococcus equi. subsp. equi, usando a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD – Pharmacokinetic/Pharmacodynamic) e a simulação de Monte Carlo. Foi realizada uma simulação de Monte Carlo a partir dos parâmetros PK, logo depois, efetuou-se a modelagem PK/PD para determinar as taxas de eficácia do antimicrobiano para o tratamento dessa infecção bacteriana, de acordo com o valor da concentração inibitória mínima (CIM), em um intervalo de CIM de 0,125 – 4 μg/mL. Pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriana foi de 100% para CIM até 0,5 μg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 99% e 80% para CIMs de 2 e 4 μg/mL, respectivamente. Já pelas vias intramuscular e oral a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100% para CIM de até 0,5 μg/mL, contudo, atinge valores de 80% e 81%, respectivamente, para CIM de 1 μg/mL considerando o efeito bactericida (p<0,01). Portanto, através desse estudo é evidenciado a eficácia do florfenicol até a CIM de 0,5 μg/mL para as três vias de administração citadas, entretanto, para CIMs superiores a esse valor, é imprescindível o ajuste da dose farmacológica, evitando falhas na terapêutica e possível resistência microbiana.

The objective of this study was to evaluate the efficacy of florfenicol at the dose usually used in horses of 22 mg/kg by intravenous, intramuscular and oral routes for the treatment of equine adenitis caused by Streptococcus equi. subsp. equi, using Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) modeling and Monte Carlo simulation. A Monte Carlo simulation was performed from the PK parameters, then PK/PD modeling was performed to determine the antimicrobial efficacy rates for the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value, in a MIC range of 0.125 - 4 μg/mL. Intravenously, the probability of bacterial eradication was 100% for MICs up to 0.5 μg/mL, and the bacteriostatic effect was 99% and 80% for MICs of 2 and 4 μg/mL, respectively. However, for the intramuscular and oral routes, the probability of reaching the bacteriologic eradication index was 100% for MICs of up to 0.5 μg/mL, however, it reaches values of 80% and 81%, respectively, for MICs of 1 μg/mL considering the bactericidal effect (p<0.01). Therefore, through this study the efficacy of florfenicol is evidenced up to the MIC of 0.5 μg/mL for the three routes of administration cited, however, for MICs higher than this value, it is essential to adjust the pharmacological dose, avoiding failures in therapy and possible microbial resistance.

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O objetivo do presente trabalho é avaliar a eficácia do tratamento do florfenicol na dose tradicional de 20mg/kg, administrado por via intramuscular e intravenosa, no tratamento de pneumonia por Pasteurella multocida e Mannheimia haemolytica, utilizando o modelamento farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD). Para isso, foi realizada uma simulação de Monte Carlo dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, em seguida, efetuou-se o modelamento PK/PD para determinar as taxas de eficácia no tratamento dessa infecção bacteriana, segundo o valor da concentração inibitória mínima (CIM) das bactérias, considerando o intervalo de 0,125 - 4µg/mL. Pela via intramuscular, a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100%, com a CIM de até 0,25µg/mL, efeito bactericida de 100% com CIM até 0,5µg/mL e efeito bacteriostático de 100% com CIM até 1µg/mL. Já pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriológica foi de 100% com CIM até 0,5µg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 100% e 83% com CIMs de 2 e 4µg/mL, respectivamente. O tratamento com florfenicol na dose de 20mg/kg, via intramuscular, diminuiu de forma significativa para infecções causadas por microrganismos com CIM superior a 0,5µg/mL, porém, pela via intravenosa, os efeitos antibacterianos foram eficientes para CIMs maiores, como as de 2 e 4µg/mL (p < 0.01). Este estudo evidencia a necessidade de se incorporar no protocolo terapêutico o isolamento bacteriológico e levar em consideração a via de administração para que haja a otimização da dose tradicional, a fim de evitar falhas na terapia antimicrobiana, potencializando uma resistência microbiana.

The objective of the present work is to evaluate the efficacy of the treatment of florfenicol in the traditional dose of 20mg/kg administered intramuscularly and intravenously, in the treatment of pneumonia by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica, using pharmacokinetic / pharmacodynamic modeling (PK/PD). A Monte Carlo simulation of the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters was carried out, and then the PK / PD modeling was performed to determine the efficacy rates in the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value of the bacteria, considering the range of 0.125 - 4µg/mL. Through the intramuscular route, the probability of reaching the bacteriological eradication rate was 100%, with the MIC up to 0.25µg/mL; bactericidal effect of 100% with MIC up to 0.5µg/mL and bacteriostatic effect of 100% with MIC up to 1µg/mL. Intravenously, the probability of bacteriological eradication was 100% with MIC up to 0.5µg/mL and bacteriostatic effect with probabilities of 100% and 83% with MICs of 2 and 4µg/mL, respectively. Treatment with florfenicol at a dose of 20mg/kg, intramuscularly, decreased significantly for infections caused by microorganisms with MIC greater than 0.5µg/mL, however, intravenously the antibacterial effects were efficient for MICs larger than those of 2 and 4µg/mL (p < 0.01). This study highlights the need to incorporate bacteriological isolation into the therapeutic protocol and take into account the route of administration in order to optimize the traditional dose in order to avoid flaws in antimicrobial therapy, enhancing microbial resistance.

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O Brasil historicamente tornou-se um dos principais produtores na pecuária de leite e corte. No entanto, para que o país continue com alta eficácia na produção, deve-se realizar a reposição de animais produtivos. Tal fator é proporcionado pela reprodução animal, através de novas biotecnologias criadas, sendo uma delas a Inseminação Artificial em Tempo Fixo (IATF), a qual atribui um determinado protocolo hormonal e permite saber o dia específico para a inseminação da fêmea, sem a necessidade da observação do estro. O objetivo da atual revisão é sintetizar a evolução dos protocolos hormonais de IATF e apresentar as estratégias atuais para o aumento da fertilidade do rebanho.(AU)

Brazil has historically become one of the main producers of dairy and beef cattle. However, for the country to continue with high efficiency in production, it is necessary to perform the replacement productive animals. Such factor is provided by animal reproduction, through new biotechnologies created, one of which is Artificial Insemination in Fixed Time (IATF), which assigns a certain hormonal protocol and it is possible to know the specific day for the insemination of the female without the need of oestrus observation. The objective of the current review is to synthesize the evolution of hormonal protocols of IATF and present the current strategies for increasing herd fertility.(AU)

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O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do florfenicol na dose usualmente empregada em equinos de 22 mg/kg pelas vias intravenosa, intramuscular e oral para o tratamento de adenite equina por Streptococcus equi. subsp. equi, usando a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD Pharmacokinetic/Pharmacodynamic) e a simulação de Monte Carlo. Foi realizada uma simulação de Monte Carlo a partir dos parâmetros PK, logo depois, efetuou-se a modelagem PK/PD para determinar as taxas de eficácia do antimicrobiano para o tratamento dessa infecção bacteriana, de acordo com o valor da concentração inibitória mínima (CIM), em um intervalo de CIM de 0,125 4 μg/mL. Pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriana foi de 100% para CIM até 0,5 μg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 99% e 80% para CIMs de 2 e 4 μg/mL, respectivamente. Já pelas vias intramuscular e oral a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100% para CIM de até 0,5 μg/mL, contudo, atinge valores de 80% e 81%, respectivamente, para CIM de 1 μg/mL considerando o efeito bactericida (p<0,01). Portanto, através desse estudo é evidenciado a eficácia do florfenicol até a CIM de 0,5 μg/mL para as três vias de administração citadas, entretanto, para CIMs superiores a esse valor, é imprescindível o ajuste da dose farmacológica, evitando falhas na terapêutica e possível resistência microbiana.(AU)

The objective of this study was to evaluate the efficacy of florfenicol at the dose usually used in horses of 22 mg/kg by intravenous, intramuscular and oral routes for the treatment of equine adenitis caused by Streptococcus equi. subsp. equi, using Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) modeling and Monte Carlo simulation. A Monte Carlo simulation was performed from the PK parameters, then PK/PD modeling was performed to determine the antimicrobial efficacy rates for the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value, in a MIC range of 0.125 - 4 μg/mL. Intravenously, the probability of bacterial eradication was 100% for MICs up to 0.5 μg/mL, and the bacteriostatic effect was 99% and 80% for MICs of 2 and 4 μg/mL, respectively. However, for the intramuscular and oral routes, the probability of reaching the bacteriologic eradication index was 100% for MICs of up to 0.5 μg/mL, however, it reaches values of 80% and 81%, respectively, for MICs of 1 μg/mL considering the bactericidal effect (p<0.01). Therefore, through this study the efficacy of florfenicol is evidenced up to the MIC of 0.5 μg/mL for the three routes of administration cited, however, for MICs higher than this value, it is essential to adjust the pharmacological dose, avoiding failures in therapy and possible microbial resistance.(AU)

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O Brasil historicamente tornou-se um dos principais produtores na pecuária de leite e corte. No entanto, para que o país continue com alta eficácia na produção, deve-se realizar a reposição de animais produtivos. Tal fator é proporcionado pela reprodução animal, através de novas biotecnologias criadas, sendo uma delas a Inseminação Artificial em Tempo Fixo (IATF), a qual atribui um determinado protocolo hormonal e permite saber o dia específico para a inseminação da fêmea, sem a necessidade da observação do estro. O objetivo da atual revisão é sintetizar a evolução dos protocolos hormonais de IATF e apresentar as estratégias atuais para o aumento da fertilidade do rebanho.

Brazil has historically become one of the main producers of dairy and beef cattle. However, for the country to continue with high efficiency in production, it is necessary to perform the replacement productive animals. Such factor is provided by animal reproduction, through new biotechnologies created, one of which is Artificial Insemination in Fixed Time (IATF), which assigns a certain hormonal protocol and it is possible to know the specific day for the insemination of the female without the need of oestrus observation. The objective of the current review is to synthesize the evolution of hormonal protocols of IATF and present the current strategies for increasing herd fertility.

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Bacterial resistance is shown to be an inevitable side effect due to the excessive use of antibiotics, becoming a significant concern worldwide. Knowledge of regional bacterial resistance profiles enables the development of site-specific infection control practices, making conscious and moderate use of commercially available antibiotics. The aim of this study was the retrospective evaluation of the antimicrobial resistance profile of bacteria isolated from companion animal infections in the region of Umuarama/PR, from 2013 to 2017. This research was performed by analyzing the database belonging to the "Laboratório de Microbiologia Animal" at the "Universidade Estadual de Maringá" (UEM). Staphylococcus spp. represented 45.53% of the bacteria isolated from clinical infections in small animals in the period and place evaluated, followed by enterobacteria (34.04%), non-fermenting Gram-negative bacilli (NFGNB, 11.06%) and Streptococcus/Enterococcus (9.36%). A high number of antimicrobial resistance to antibiotics used in veterinary medicine was found. The lowest resistances associated with the best impact factor values were found for aminoglycosides, especially amikacin, chloramphenicol, and fluoroquinolones (norfloxacin and ciprofloxacin). Intermediate results were found for sulbactam-associated ampicillin, ceftriaxone, amoxicillin-clavulanic acid, and enrofloxacin. According to the number of resistant antimicrobial drugs, 64.26% (151/235) of the isolates were classified as multidrug-resistant, being 15.32% extensively resistant. Considering the resistance to antimicrobial classes, 68.94% (162/235) of the isolates were classified as multiresistant, being 19.15% extensively resistant. No bacterial strains were characterized as pan-resistant, but ten bacteria were resistant to all classes tested, with isolated susceptibility to certain drugs. Through the evaluation of resistance profiles found in the period and place studied and relevant literature, it is clear that there is a growing increase in the number of multiresistant bacteria among domestic animals which characterizes a serious risk to public health. The therapeutic arsenal is becoming increasingly diminished, and there is more difficulty in empirical drug selection, making antimicrobial susceptibility testing essential for more specific selection in antimicrobial therapy. Educational measures on the conscious use of antibiotics, infection control, and prevention of local specific zoonoses need to be instituted for the knowledge of health professionals and general access of the population.(AU)

A resistência bacteriana, mostra-se como um efeito colateral inevitável pelo excessivo uso de antibióticos, tornando-se alvo de grande preocupação mundial. O conhecimento dos perfis de resistência bacteriana regionais possibilita o desenvolvimento de práticas de controle de infecções específicas para cada localidade, fazendo uso consciente e moderado dos antibióticos disponíveis no mercado. O objetivo deste estudo foi a avaliação retrospectiva do perfil de resistência antimicrobiana de bactérias isoladas de infecções de animais de companhia na região de Umuarama/PR, no período de 2013 a 2017. Esta pesquisa foi realizada por meio da análise do banco de dados pertencente ao Laboratório de Microbiologia Animal da Universidade Estadual de Maringá (UEM). Os Staphylococcus spp. representaram 45,53% das bactérias isoladas de infecções clínicas em pequenos animais no período e local avaliado, seguido por enterobactérias (34,04%), bacilos Gram-negativos não fermentados (BGNNF, 11,06%) e Streptococcus/Enterococcus (9,36%). Um número elevado de resistência antimicrobiana frente aos antibióticos utilizados na medicina veterinária foi encontrado. As menores resistências associadas aos melhores valores do fator de impacto foram encontrados para aminoglicosídeos, em especial amicacina, cloranfenicol, fluoroquinolonas (norfloxacina e ciprofloxacina). Já resultados intermediários foram encontrados para ampicilina associada a sulbactam, ceftriaxona, amoxacilina com ácido clavulônico e enrofloxacina. Conforme o número de drogas antimicrobianas resistentes, foram classificados como multirresistentes 64,26% (151/235) dos isolados, sendo 15.32% extensivamente resistentes. Já considerando a resistência a classes de antimicrobianos, 68,94% (162/235) dos isolados foram classificados como multirresistentes, sendo 19.15% extensivamente resistentes. Nenhum isolado bacteriano foi caracterizado como pan-resistente, porém 10 bactérias foram resistentes a todas as classes testadas, com susceptibilidade isolada a determinadas drogas. Por meio da avaliação dos perfis de resistência encontrados no período e local estudados e de literatura pertinente, percebe-se que há um aumento crescente no número de bactérias multirresistentes entre os animais domésticos o que caracteriza um grave risco à saúde pública. O arsenal terapêutico está se tornando cada vez mais diminuto e há mais dificuldade na seleção empírica de drogas, tornando essencial a realização de testes de susceptibilidade antimicrobiana para uma seleção mais específica na terapêutica antimicrobiana. Medidas educativas sobre o uso consciente dos antibióticos, controle de infecções e prevenção de zoonoses específicas para as localidades precisam ser instituídas para conhecimento dos profissionais do setor da saúde e acesso geral da população.(AU)

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Bacterial resistance is shown to be an inevitable side effect due to the excessive use of antibiotics, becoming a significant concern worldwide. Knowledge of regional bacterial resistance profiles enables the development of site-specific infection control practices, making conscious and moderate use of commercially available antibiotics. The aim of this study was the retrospective evaluation of the antimicrobial resistance profile of bacteria isolated from companion animal infections in the region of Umuarama/PR, from 2013 to 2017. This research was performed by analyzing the database belonging to the "Laboratório de Microbiologia Animal" at the "Universidade Estadual de Maringá" (UEM). Staphylococcus spp. represented 45.53% of the bacteria isolated from clinical infections in small animals in the period and place evaluated, followed by enterobacteria (34.04%), non-fermenting Gram-negative bacilli (NFGNB, 11.06%) and Streptococcus/Enterococcus (9.36%). A high number of antimicrobial resistance to antibiotics used in veterinary medicine was found. The lowest resistances associated with the best impact factor values were found for aminoglycosides, especially amikacin, chloramphenicol, and fluoroquinolones (norfloxacin and ciprofloxacin). Intermediate results were found for sulbactam-associated ampicillin, ceftriaxone, amoxicillin-clavulanic acid, and enrofloxacin. According to the number of resistant antimicrobial drugs, 64.26% (151/235) of the isolates were classified as multidrug-resistant, being 15.32% extensively resistant. Considering the resistance to antimicrobial classes, 68.94% (162/235) of the isolates were classified as multiresistant, being 19.15% extensively resistant. No bacterial strains were characterized as pan-resistant, but ten bacteria were resistant to all classes tested, with isolated susceptibility to certain drugs. Through the evaluation of resistance profiles found in the period and place studied and relevant literature, it is clear that there is a growing increase in the number of multiresistant bacteria among domestic animals which characterizes a serious risk to public health. The therapeutic arsenal is becoming increasingly diminished, and there is more difficulty in empirical drug selection, making antimicrobial susceptibility testing essential for more specific selection in antimicrobial therapy. Educational measures on the conscious use of antibiotics, infection control, and prevention of local specific zoonoses need to be instituted for the knowledge of health professionals and general access of the population.(AU)

A resistência bacteriana, mostra-se como um efeito colateral inevitável pelo excessivo uso de antibióticos, tornando-se alvo de grande preocupação mundial. O conhecimento dos perfis de resistência bacteriana regionais possibilita o desenvolvimento de práticas de controle de infecções específicas para cada localidade, fazendo uso consciente e moderado dos antibióticos disponíveis no mercado. O objetivo deste estudo foi a avaliação retrospectiva do perfil de resistência antimicrobiana de bactérias isoladas de infecções de animais de companhia na região de Umuarama/PR, no período de 2013 a 2017. Esta pesquisa foi realizada por meio da análise do banco de dados pertencente ao Laboratório de Microbiologia Animal da Universidade Estadual de Maringá (UEM). Os Staphylococcus spp. representaram 45,53% das bactérias isoladas de infecções clínicas em pequenos animais no período e local avaliado, seguido por enterobactérias (34,04%), bacilos Gram-negativos não fermentados (BGNNF, 11,06%) e Streptococcus/Enterococcus (9,36%). Um número elevado de resistência antimicrobiana frente aos antibióticos utilizados na medicina veterinária foi encontrado. As menores resistências associadas aos melhores valores do fator de impacto foram encontrados para aminoglicosídeos, em especial amicacina, cloranfenicol, fluoroquinolonas (norfloxacina e ciprofloxacina). Já resultados intermediários foram encontrados para ampicilina associada a sulbactam, ceftriaxona, amoxacilina com ácido clavulônico e enrofloxacina. Conforme o número de drogas antimicrobianas resistentes, foram classificados como multirresistentes 64,26% (151/235) dos isolados, sendo 15.32% extensivamente resistentes. Já considerando a resistência a classes de antimicrobianos, 68,94% (162/235) dos isolados foram classificados como multirresistentes, sendo 19.15% extensivamente resistentes. Nenhum isolado bacteriano foi caracterizado como pan-resistente, porém 10 bactérias foram resistentes a todas as classes testadas, com susceptibilidade isolada a determinadas drogas. Por meio da avaliação dos perfis de resistência encontrados no período e local estudados e de literatura pertinente, percebe-se que há um aumento crescente no número de bactérias multirresistentes entre os animais domésticos o que caracteriza um grave risco à saúde pública. O arsenal terapêutico está se tornando cada vez mais diminuto e há mais dificuldade na seleção empírica de drogas, tornando essencial a realização de testes de susceptibilidade antimicrobiana para uma seleção mais específica na terapêutica antimicrobiana. Medidas educativas sobre o uso consciente dos antibióticos, controle de infecções e prevenção de zoonoses específicas para as localidades precisam ser instituídas para conhecimento dos profissionais do setor da saúde e acesso geral da população.(AU)

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BACKGROUND: This prospective, randomised and blind study investigated the efficacy of laserpuncture for postoperative pain management in dogs. METHOD: Sixteen bitches were sedated with acepromazine and randomly treated before ovariohysterectomy with meloxicam 0.2 mg·kg-1 intramuscular or laserpuncture (wavelength 904 mm, frequency 124 Hz, potency 10 Joules, 100 s in each acupoint). Anaesthesia was performed with propofol, isoflurane/O2, and fentanyl. The Glasgow Composite Measure Pain Scale (GCMPS) and Dynamic Interactive Visual Analog Scale (DIVAS) were used to evaluate postoperative pain before and for 24 h after surgery. Morphine was administrated as rescue analgesia when pain scores were ≥3.33 (GCMPS). Differences between treatments, time points, and amount of rescue analgesia between groups were investigated by the Mann-Whitney test and the area under the curve (AUC) for GCMPS, Friedman, and Chi-squared tests, respectively (p < 0.05). RESULTS: Dogs treated with laserpuncture presented lower GCMPS AUC for 24 h and lower GCMPS scores at 2 and 4 h postoperatively (p = 0.04). Three dogs treated with meloxicam required postoperatively rescue analgesia against none treated with laserpuncture. CONCLUSIONS: In this preliminary study, laserpuncture mitigated postoperative pain in dogs following ovariohysterectomy, and the technique is a promising adjunct to perioperative pain management in dogs undergoing soft tissue surgery.

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OBJECTIVE: To investigate the current scenario in Brazil regarding pain assessment and control in experimental animals. STUDY DESIGN: Prospective survey. METHODS: A confidential questionnaire was available online and sent by e-mail to Brazilian scientists working with animal experimentation in Brazil. Data collection was conducted from October 2016 to October 2017. The exclusion criteria included blank questionnaires or with <80% completed responses, researchers not performing experiments involving animals and foreign scientists. RESULTS: A total of 96 questionnaires from 104 respondents were analyzed. The Fisher's exact test showed a disparity between the proportions of scientists who recognized the importance of analgesia and their application of analgesic techniques in painful procedures (p < 0.0003), and also for the researchers who assumed that experiments inflicted pain and their classification of the degree of invasiveness (p < 0.0001), indicating their insufficient knowledge of these topics. Overall, 77% of institutions did not offer specific training to assess pain in experimental animals, and 24% of respondents had no training to work with animal experimentation. In total, 62% of the studies inflicted pain, 48% of respondents used pain scales, and the drugs administered most frequently for pain management were morphine (44%), meloxicam (43%) and tramadol (37%); 15% of respondents did not include analgesics even though their studies inflicted pain. Commonly used animals were rats (33%), mice (29%) and rabbits (8%). CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: The results of this preliminary survey indicated that in Brazil there is a gap in the knowledge and training on pain assessment and management of experimental animals. Therefore, there is a necessity for an educational program to prepare and train scientists to assess and manage pain in laboratory or experimental animals. Further studies using a psychometrically validated survey instrument are warranted.

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17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, tanespimycin) is an inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90), which has been studied in the treatment of cancer such as leukemia or solid tumors. Alternatively, 17-AAG may represent a promising therapeutic agent against leishmaniasis. However, the delivery of 17-AAG is difficult due to its poor aqueous solubility. For exploring the therapeutic value of 17-AAG, we developed solid lipid nanoparticles (SLN) by double emulsion method. SLN exhibited ~100 nm, PDI < 0.2 and zeta potential ~20 mV. In addition, SLN were morphologically spherical with negligible aggregation. The entrapment efficiency of 17-AAG into the lipid matrix reached at nearly 80%. In a separate set of experiments, fluorescent SLN (FITC-labeled) showed a remarkable macrophage uptake, peaking within 2 h of incubation by confocal microscopy. Regarding the drug internalization as critical step for elimination of intracellular Leishmania, this finding demonstrates an important feature of the developed SLN. Collectively, these data indicate the feasibility of developing SLN as potential delivery systems for 17-AAG in leishmaniasis chemotherapy.

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