RESUMO
The retrogradation of high amylose starch (5% or 10%), by isothermal cycles at 4°C (method 1) or by alternating thermal cycles (method 2) was efficient and promoted important structural modifications. Hydrogels of gellan gum and starch retrograded blends, containing or not ketoprofen, were prepared by ionic and dual cross-linking, at different concentrations of polymer and cross-linkers, and characterized by texture and rheological analysis, X-ray diffraction and morphological analysis. The ionic cross-linking and starch retrograded by method 1 contributed to the improvement of hardness and cohesiveness of hydrogels while the dual cross-linking and starch retrograded by method 2 favored the adhesiveness. The rising of polymer concentration lead to the improvement of all mechanical parameters. Rheological data demonstrated that non-cross-linked dispersions showed a behavior of weak gels and the cross-linked hydrogels presented a predominantly elastic behavior (G'â«Gâ³), peculiar of strong gels. X-ray diffraction, rheological data and the scanning electron microscopy (FEG-SEM) revealed that the increase of polymers and cross-linkers concentration and the presence of drug resulted in stronger and more stable tridimensional structures. The suitable adhesiveness and high strength and elasticity of hydrogels H253IC-KT, H255IC-KT, H21053DC-KT and H21055DC-KT make them more promising materials for the design of mucoadhesive drug delivery systems.
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Sistemas de Liberação de Medicamentos , Hidrogéis/química , Polissacarídeos Bacterianos/química , Amido/química , ReologiaRESUMO
Free films were obtained by the solvent casting method from retrograded starch-pectin dispersions at different polymer proportions and concentrations with and without plasticizer. Film forming dispersions were characterized according to their hardness, birefringence and rheological properties. The polymer dispersions showed a predominantly viscous behavior (Gâ³>G') and the absence of plasticizers lead to building of stronger structures, while the occurrence of Maltese crosses in the retrograded dispersions indicates the occurrence of a crystalline organization. Analyses of the films included mechanical properties, thickness, superficial and cross sectional morphology, water vapor permeability, liquid uptake ability, X-ray diffractometry, in vitro dissolution and enzymatic digestion. The high resistant starch content (65.8-96.8%) assured the resistance of materials against enzymatic digestion by pancreatin. Changes in the X-ray diffraction patterns indicated a more organized and crystalline structure of free films in relation to isolated polymers. Increasing of pectin proportion and pH values favored the dissolution and liquid uptake of films. Films prepared with lower polymer concentration presented better barrier function (WVP and mechanical properties).
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Portadores de Fármacos/química , Pectinas/química , Amido/química , Materiais Biomiméticos/química , Birrefringência , Colo/metabolismo , Cristalização , Glicerol/química , Glicóis/química , Dureza , Humanos , Pancreatina/química , Permeabilidade , Plastificantes/química , Reologia , Vapor , Difração de Raios XRESUMO
In this work pellets containing chitosan for colonic drug delivery were developed. The influence of the polysaccharide in the pellets was evaluated by swelling, drug dissolution and intestinal permeation studies. Drug-loaded pellets containing chitosan as swellable polymer were coated with an inner layer of Kollicoat(®) SR 30 D and an outer layer of the enteric polymer Kollicoat(®) MAE 30 DP in a fluidized-bed apparatus. Metronidazole released from pellets was assessed using Bio-Dis dissolution method. Swelling, drug release and intestinal permeation were dependent on the chitosan and the coating composition. The drug release data fitted well with the Weibull equation, indicating that the drug release was controlled by diffusion, polymer relaxation and erosion occurring simultaneously. The film coating was found to be the main factor controlling the drug release and the chitosan controlling the drug intestinal permeation. Coated pellets containing chitosan show great potential as a system for drug delivery to the colon.
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Quitosana/química , Colo/metabolismo , Portadores de Fármacos/química , Animais , Absorção Intestinal , Cinética , Masculino , Metronidazol/química , Metronidazol/metabolismo , Permeabilidade , Polivinil/química , Ratos , Ratos WistarRESUMO
High amylose and pectin were mixed at 1:1 mass ratio and cross-linked with sodium trimetaphosphate (STMP) in alkaline medium. Films were prepared from aqueous dispersions of these cross-linked polymer blend at three different concentrations (3, 4 and 5%), by solvent casting method. Characterization of the films included thickness, surface morphology, water uptake, water vapor permeability (WVP), tensile strength measurements and enzymatic digestion. The cross-linking allowed to obtain films with improved mechanical properties and reduced WVP. The high resistance to enzymatic digestion exhibited by these films represents a promising approach to their application in the development of colon drug delivery systems.
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Amilose/química , Reagentes de Ligações Cruzadas/química , Portadores de Fármacos/química , Pectinas/química , Polifosfatos/química , Colo/metabolismo , Composição de Medicamentos , Estabilidade de Medicamentos , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Microscopia Eletrônica de Varredura , Pancreatina/química , Estresse Mecânico , Propriedades de Superfície , Resistência à Tração , TermodinâmicaRESUMO
Drug actions can be improved by developing new drug delivery systems, such as the mucoadhesive system. These systems remain in close contact with the absorption tissue, the mucous membrane, releasing the drug at the action site leading to a bioavailability increase and both local and systemic effects. Mucoadhesion is currently explained by six theories: electronic, adsorption, wettability, diffusion, fracture and mechanical. Several in vitro and in vivo methodologies are proposed for studying its mechanisms. However, mucoadhesion is not yet well understood. The aim of this study was to review the mechanisms and theories involved in mucoadhesion, as well as to describe the most-used methodologies and polymers in mucoadhesive drug delivery systems.
O efeito de fármacos pode ser potencializado através do desenvolvimento de novos sistemas de liberação como os sistemas mucoadesivos. Estes sistemas permanecem em contato íntimo com o tecido de absorção, as mucosas, liberando o fármaco no local de ação, com o consequente aumento da biodisponibilidade, podendo promover efeitos locais e sistêmicos. A mucoadesão, atualmente, é explicada por seis teorias, a eletrônica, da adsorção, da molhabilidade, da difusão, da fratura e a mecânica. Para estudar seus mecanismos e quantificá-la, são propostas várias metodologias in vitro e in vivo. Porém, a mucoadesão ainda não é totalmente compreendida. Esse trabalho tem por objetivo revisar os mecanismos e as teorias envolvidas na mucoadesão, além de descrever as metodologias e os polímeros mais utilizados em sistemas mucoadesivos para liberação de fármacos.
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Humanos , Composição de Medicamentos , Mucosa , Biofarmácia , Polímeros/farmacocinéticaRESUMO
Polymeric nanoparticles have received great attention as potential controlled drug delivery systems. Biodegradable polymers has been extensively used in the development of these drug carriers, and the polyesters such as polylactic acid, polyglycolic acid and their copolymers as poly-lactide-co-glycolide are the most used, considering its biocompatibility and biodegradability. Thermal analysis techniques have been used for pharmaceutical substances for more than 30 years and are routine methods for screening drug-excipient interactions. The aim of this work is to use thermal analysis to characterize PLGA nanoparticles containing a hydrophobic drug, praziquantel. The results show that the drug is in an amorphous state or in disordered crystalline phase of molecular dispersion in the PLGA polymeric matrix and that the microencapsulation process did not interfere with the chemical structure of the polymer, mantaining the structural drug integrity.
Nanopartículas poliméricas têm recebido grande atenção como potenciais sistemas de liberação controlada de fármacos. Polímeros biodegradáveis são extensivamente usados no desenvolvimento destes sistemas e os poliésteres como ácido poli-láctico e o glicólico, e seus copolímeros, como o ácido poli(láctico-co-glicólico) são os mais usados considerando sua biocompatibilidade e biodegradação. Técnicas de análise térmicas são usadas para substâncias farmacêuticas há mais de 30 anos e são métodos rotineiros para investigação de interações fármaco-excipiente. O objetivo deste trabalho é usar análise térmica para caracterizar nanopartículas de PLGA contendo um fármaco hidrofóbico, o praziquantel. Os resultados mostram que o fármaco apresenta-se em estado amorfo ou em fase cristalina desordenada de dispersão molecular na matriz polimérica e que o processo de microencapsulação não interfere na estrutura química do polímero e manteve a integridade estrutural do fármaco.
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Composição de Medicamentos , Praziquantel , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier/métodos , NanotecnologiaRESUMO
Praziquantel has been shown to be highly effective against all known species of Schistosoma infecting humans. Spherical nanoparticles made of poly(D,L-lactide-co-glycolide) acid with controlled size were designed as drug carriers. Praziquantel, a hydrophobic drug, was entrapped into the polymeric nanoparticles with 30% (w/w) of theoretical loading. The nanoparticles size was approximately of 350 nm with 66% of encapsulation efficiency. The everted gut sac model shows to be efficient to evaluate the drug permeation through the intestinal membrane. The results show that free praziquantel presents 4-fold times more permeation than praziquantel-loaded PLGA nanoparticles and physical mixture. For this drug, in special, this result can be interesting, since the nanoparticulate system can behave as a drug reservoir and/or to have a more localized effect in intestinal membrane for a prolonged period of time, since great amounts of parasites can be usually found in the mesenteric veins.
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Portadores de Fármacos/química , Absorção Intestinal/fisiologia , Ácido Láctico/química , Nanopartículas/química , Nanopartículas/ultraestrutura , Ácido Poliglicólico/química , Polímeros/química , Praziquantel/administração & dosagem , Praziquantel/farmacocinética , Animais , Anti-Helmínticos/administração & dosagem , Anti-Helmínticos/química , Anti-Helmínticos/farmacocinética , Técnicas In Vitro , Mucosa Intestinal/metabolismo , Masculino , Tamanho da Partícula , Permeabilidade , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Praziquantel/química , RatosRESUMO
The use of the nasal route for drug delivery has attracted much interest in recent years in the pharmaceutical field. Local and principally systemic drug delivery can be achieved by this route of administration. But the nasal route of delivery is not applicable to all drugs. Polar drugs and some macromolecules are not absorbed in sufficient concentration due to poor membrane permeability, rapid clearance and enzymatic degradation into the nasal cavity. Thus, alternative means that help overcome these nasal barriers are currently in development. Absorption enhancers such as phospholipids and surfactants are constantly used, but care must be taken in relation to their concentration. Drug delivery systems including liposomes, cyclodextrins, micro- and nanoparticles are being investigated to increase the bioavailability of drugs delivered intranasally. This review article discusses recent progress and specific development issues relating to colloidal drug delivery systems in nasal drug delivery.
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Portadores de Fármacos/química , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Lipossomos/química , Nanoestruturas/química , Administração Intranasal , Animais , Disponibilidade Biológica , Coloides , Humanos , Vacinas/administração & dosagem , Vacinas/química , Vacinas/farmacocinéticaRESUMO
To achieve effective drug concentration at the intended site for a sufficient period of time is a requisite desired for many drug formulations. For drugs intended to ocular delivery, its poor bioavailability is due to pre-corneal factors. Most ocular diseases are treated by topical drug application in the form of solution, suspension and ointment. However, such dosage forms are no longer sufficient to combat some ocular diseases. Intravitreal drug injection is the current therapy for disorders in posterior segment. The procedure is associated with a high risk of complications, particularly when frequent, repeated injections are required. Thus, sustained-release technologies are being proposed, and the benefits of using colloidal carriers in intravitreal injections are currently under investigation for posterior drug delivery. This review will discuss recent progress and specific development issues relating to colloidal drug delivery systems, such as liposomes, niosomes, nanoparticles, and microemulsions in ocular drug delivery.
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Sistemas de Liberação de Medicamentos , Soluções Oftálmicas , Administração Tópica , Animais , Coloides , Emulsões , Olho/metabolismo , Humanos , Lipossomos , NanoestruturasRESUMO
Este trabalho avaliou a influência da concentração de amido de milho nas características físicas e na liberação in vitro de paracetamol a partir de comprimidos. Os granulados foram analisados quanto à granulometria e densidades aparentes bruta e compactada e os comprimidos quanto ao peso médio, espessura, dureza, friabilidade, tempo de desintegração. Os comprimidos foram preparados a partir de granuladosnobtidos por granulação a úmido, utilizando cozimento de amido a 10 por cento como agente granulante, segundo três formulações. Embora os comprimidos obtidos tenham apresentado características dentro dos limites farmacopéicos, os resultados indicam que variações da concentração de amido provocam diferenças nos diversos parâmetros físicos estudados...
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Acetaminofen , Amido , Comprimidos , Zea mays , Preparações FarmacêuticasRESUMO
O interesse crescente por polímeros biodegradáveis tem estímulado, recentemente, a obtenção de um grande número deles. Polímeros produzidos naturalmente, como celulose, amido, quitosana, pectina e alginato, representam materiais biodegradáveis, com baixa toxicidade e de baixo custo. Entre os polissacarídeos, a quitosana vem despertando grande interesse da pesquisa industrial e acadêmica, por suas qualidades especiais de biodegradabilidade e biocompatibilidade e, por outro lado, por sua versatilidade de emprego em diversas formas físicas em diversos produtos. Um crescimento significativo no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas capazes de liberar o fármaco de maneira controlada e vetorizada tem sido observado nestes últimos anos. Tais formas farmacêuticas buscam, principalmente, a redução da dose de fármaco administrada e da freqüência da adminstração, a diminuição dos efeitos colaterais e a maior adesão do paciente ao tratamento. O presente artigo descreve a utilização da quitosana em produtos farmacêuticos, especialmente em sistemas de liberação controlada de fármacos.
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Humanos , Quitina , Preparações Farmacêuticas , Polissacarídeos/farmacocinética , Biodegradação AmbientalRESUMO
A presença de problemas relacionados com a administraçäo sistêmica de fármacos, como biodistribuiçäo, reduzida seletividade, necessidade de altas doses para obtençäo de níveis adequados do fármaco em locais específicos, toxicidade e efeitos colaterais indesejáveis, tem levado ao desenvolvimento de sistemas capazes de direcionar o fármaco para sítios específicos no organismo. Entre os órgäos-alvo para a vetorizaçäo de fármacos encontra-se o cólon, objetivando-se a aplicaçäo para terapias locais e sistêmicas. No desenvolvimento de sistemas de liberaçäo colônica, algumas estratégias têm sido testadas, como liberaçäo dependente do pH, controlada pela degradaçäo enzimática, pelo tempo e por pressäo. Esta revisäo apresenta uma visäo geral sobre a liberaçäo colônica de fármacos e as estratégias usadas para obtençäo desses sistemas.
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Humanos , Animais , Colo , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodosRESUMO
Os aspectos básicos relacionados com a física da compressäo e suas possibilidades de aplicaçäo prática no desenvolvimento de formulaçöes para comprimidos säo discutidos no presente artigo. Assim, säo revisados aspectos como a distribuiçäo de forças no processo de compressäo, o efeito da compressäo na deformaçäo de partículas bem como a influência desta deformaçäo na aglutinaçäo interparticular, os mecanismos básicos de estabilizaçäo física do compacto formado, a avaliaçäo da comprimibilidade de sistemas particulados sólidos e o efeito dos atritos por fricçäo no processo de compressäo.
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Força Compressiva , Comprimidos , Tecnologia Farmacêutica/instrumentação , Matemática , FísicaRESUMO
Uma celulose fibrosa obtida do bagaço de cana-de-açúcar foi analisada, no presente trabalho, quanto à sua açäo aglutinante/desagregante e quanto ao seu grau de interferência na liberaçäo de princípios ativos ("in vitro"), quando incorporada em um sistema compactado incluído de um fármaco hidrossolúvel. Empregou-se como fármaco referência o carbonato de lítio, considerando sua hidrossolubilidade e suas más qualidades de compressibilidade e escoamento. A celulose em questäo foi avaliada em estudo comparativo, envolvendo outra celulose fibrosa correntemente utilizada na obtençäo de comprimidos (Microcel 3E-200). Após a experimentaçäo em metodologias de granulaçäo a seco e a úmido, concluiu-se que as celuloses ensaiadas apresentam adequada eficiência aglutinante e desagregante e que säo equivalentes quanto a estes aspectos
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Carbonatos/análise , Celulose/química , Excipientes Farmacêuticos/química , Comprimidos , Celulose/análiseRESUMO
Micro e nanocápsulas/esferas säo sistemas modernos e adequados para a administraçäo controlada e seletiva de compostos de uso terapêutico ou para fins de diagnóstico. As evidências experimentais descritas na literatura demonstram o sucesso destes agregados no transporte de grande variedade de fármacos, tais como enzimas, hormônios, antibióticos, anticancerígenos, antifúngicos, antiinflamatórios, analgésicos, entre outros, para administraçäo oral e parenteral. Apresentamos os processos usuais de obtençäo e vários exemplos de aplicaçöes farmacêuticas, assim como säo discutidos alguns problemas da tecnologia destas estruturas
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Cápsulas/farmacocinética , Cápsulas/uso terapêutico , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Farmacologia Clínica , Tecnologia Farmacêutica/métodosRESUMO
Uma celulose fibrosa microfina, obtida a partir do bagaço de cana-de-açúcar, foi investigada quanto à sua aplicabilidade com excipiente aglutinante/desagregante de comprimidos. Utilizou-se, como parâmetro de comparaçäo, uma celulose de mercado designada pela marca Microcel 3E-200 (Cellulose fibrosa microfina). Do estudo comparativo concluiu-se que a celulose de cana possui características adequadas para aplicaçäo como excipiente aglutinante/desagregante. Os resultados demostraram que o produto em estudo apresenta, em relaçäo à celulose padräo, maior eficiência desagregante e menor poder aglutinante
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Celulose/análise , Celulose/química , Excipientes Farmacêuticos/química , ComprimidosRESUMO
Investigou-se comparativamente o comportamento reológico de dispersöes de carboximetilcelulose sódica A.V. e Hidroxietilcelulose (cellosize-QP 15MH) a 0,5, 1,0, e 2,0 por cento, considerando o efeito produzido pelo aquecimento em processos de esterilizaçäo que aplicam calor úmido (vapor sob pressäo e vapor fluente). Procurou-se quantificar o comportamento reológico, antes e após processos de esterilizaçäo, objetivando qualificar os referidos produtos no que tange à sua aplicaçäo na forma de veículos estruturados esterilizados. Os resultados evidenciaram que: a) as dispersöes consideradas apresentaram uma similar perda de consistência independentemente do método de esterilizaçäo aplicado; b) apesar de diminuiçäo de consistência, as características reológicas, concernentes à pseudoplasticidade e tixotropia, foram relativamente bem mantidas; c) as dispersöes apresentaram diferentes graus de reversibilidade de consistência com nítidas vantagens para as dispersöes de hidroxietilcelulose