RESUMO
Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common subtype of renal carcinomas. There is great interest to know the molecular basis of the tumor biology of ccRCC that might contribute to a better understanding of the aggressive biological behavior of this cancer and to identify early biomarkers of disease. This study describes the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (hypoxia-inducible factor (HIF)-1α, erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF)), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and stearoyl desaturase-1 (SCD-1) in early stages of ccRCC. Tissue samples were obtained at the Urology Unit of the J.R. Vidal Hospital (Corrientes, Argentina), from patients who underwent radical nephrectomy for renal cancer between 2011 and 2014. Four experimental groups according to pathological stage and nuclear grade were organized: T1G1 (n = 6), T2G1 (n = 4), T1G2 (n = 7), and T2G2 (n = 7). The expression of HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, VEGFR-2, Bcl-xL, and SCD-1 were evaluated by immunohistochemistry, Western blotting, and/or RT-PCR. Apoptosis was assessed by the TUNEL in situ assay, and tumor proliferation was determined by Ki-67 immunohistochemistry. Data revealed that HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, and VEGF-R2 were overexpressed in most samples. The T1G1 group showed the highest EPO levels, approximately 200 % compared with distal renal tissue. Bcl-xL overexpression was concomitant with the enhancement of proliferative indexes. SCD-1 expression increased with the tumor size and nuclear grade. Moreover, the direct correlations observed between SCD-1/HIF-1α and SCD-1/Ki-67 increments suggest a link among these molecules, which would determine tumor progression in early stages of ccRCC. Our results demonstrate the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (HIF-1α, EPO, VEGF), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and SCD-1 in early stages of ccRCC.
Assuntos
Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Carcinoma de Células Renais/patologia , Eritropoetina/metabolismo , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Neoplasias Renais/patologia , Receptores da Eritropoetina/metabolismo , Estearoil-CoA Dessaturase/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Apoptose , Biomarcadores Tumorais/genética , Western Blotting , Carcinoma de Células Renais/metabolismo , Carcinoma de Células Renais/cirurgia , Proliferação de Células , Eritropoetina/genética , Feminino , Humanos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Técnicas Imunoenzimáticas , Neoplasias Renais/metabolismo , Neoplasias Renais/cirurgia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Gradação de Tumores , Estadiamento de Neoplasias , Prognóstico , RNA Mensageiro/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Receptores da Eritropoetina/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Estearoil-CoA Dessaturase/genética , Taxa de Sobrevida , Células Tumorais Cultivadas , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Adulto JovemRESUMO
Evaluar una serie inicial de pacientes sometidos a una cistectomía radical y linfadenectomía por vía laparoscópica con derivación urinaria realizada en forma extracorpórea. Material y métodos: En un lapso de 24 meses, 10 pacientes, 8 hombres y 2 mujeres fueron sometidos a una cistectomía radical por vía laparoscópica, con el diagnóstico de carcinoma vesical infiltrante. Se realizó en 7 casos una neovejiga ileal ortotópica, en 2 un conducto ileal y en un caso un reservorio continente tipo Indiana. Tanto la linfadenectomía pélvica bilateral extendida como la cistectomía radical fueron efectuadas por vía laparoscópica pura. La pieza fue extraída por una incisión media de 6 cm, por donde se realizó la cirugía intestinal, incluyendo la derivación urinaria. La anastomosis de la neovejiga a uretra fue efectuada por vía laparoscópica con sutura intracorpórea. Resultados: El tiempo operatorio promedio fue de 300 minutos con un rango entre 240 y 420 minutos. El sangrado intraoperatorio promedio fue de 500 ml, con un rango de 100 a 1.500 ml. Sólo 2 pacientes requirieron transfusión. Todos fueron realimentados al 2° día y la deambulación se inició a las 12 horas. El tiempo de hospitalización promedio fue de 11,3 días. No hubo mortalidad ni conversión a cirugía abierta. El seguimiento promedio de los pacientes fue de 44 meses, con un rango de 5 a 68 meses. Conclusiones: Nuestro estudio busca un aporte al desarrollo de la laparoscopia en la cirugía radical de vejiga. Este procedimiento permite que el paciente realice una pronta movilización, menor morbilidad posoperatoria y una hospitalización más corta. Queda demostrado que es una técnica reproducible y viable. Una mayor experiencia es necesaria para el perfeccionamiento de esta técnica