RESUMO
Reactive oxygen species derived from abdominal fat and uncontrolled glucose metabolism are contributing factors to both oxidative stress and the development of metabolic syndrome (MetS). This study was designed to evaluate the effects of daily administration of an oral glycine supplement on antioxidant enzymes and lipid peroxidation in MetS patients. The study included 60 volunteers: 30 individuals that were supplemented with glycine (15 g/day) and 30 that were given a placebo for 3 months. We analysed thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and S-nitrosohemoglobin (SNO-Hb) in plasma; the enzymatic activities of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPX) in erythrocytes; and the expression of CAT, GPX, and SOD2 in leukocytes. Individuals treated with glycine showed a 25% decrease in TBARS compared with the placebo-treated group. Furthermore, there was a 20% reduction in SOD-specific activity in the glycine-treated group, which correlated with SOD2 expression. G6PD activity and SNO-Hb levels increased in the glycine-treated male group. Systolic blood pressure (SBP) also showed a significant decrease in the glycine-treated men (p = 0.043). Glycine plays an important role in balancing the redox reactions in the human body, thus protecting against oxidative damage in MetS patients.
Assuntos
Antioxidantes/administração & dosagem , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Suplementos Nutricionais , Glicina/administração & dosagem , Síndrome Metabólica/tratamento farmacológico , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Administração Oral , Adulto , Biomarcadores/sangue , Catalase/sangue , Método Duplo-Cego , Feminino , Glucosefosfato Desidrogenase/sangue , Glutationa Peroxidase/sangue , Hemoglobinas/metabolismo , Humanos , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Masculino , Síndrome Metabólica/sangue , Síndrome Metabólica/diagnóstico , Síndrome Metabólica/fisiopatologia , México , Pessoa de Meia-Idade , Superóxido Dismutase/sangue , Sístole , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Fatores de Tempo , Resultado do TratamentoRESUMO
AIM: The DD genotype of angiotensin-converting enzyme (ACE) has been suggested as a major contributor of diabetic nephropathy in several populations. The purpose of the present study was to determine whether micro/macroalbuminuria is associated with ACE insertion/deletion (I/D) polymorphism in Mexican Mestizos with type 2 diabetes mellitus. METHODS: A total of 435 patients with type 2 diabetes mellitus, of whom 233 had albuminuria, were characterized for the ACE I/D polymorphism by the polymerase chain reaction method. RESULTS: Clinical and biochemical characteristics and frequencies according to DD, ID and II genotypes in patients with and without albuminuria showed no significant differences. However, only females with micro/macroalbuminuria showed higher frequency of a DD genotype than those without albuminuria (27.9%, 21.2% and 10.5%, respectively; P Assuntos
Albuminúria/genética
, Diabetes Mellitus Tipo 2/genética
, Nefropatias Diabéticas/genética
, Peptidil Dipeptidase A/genética
, Adulto
, Idoso
, Estrogênios/fisiologia
, Feminino
, Genótipo
, Humanos
, Masculino
, Pessoa de Meia-Idade
, Fatores Sexuais
RESUMO
Obesity and type 2 diabetes course with chronic low-grade inflammation, where adiponectin is down-regulated and pro-inflammatory markers, like interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), and C-reactive protein (CRP), are up-regulated. A treatment option to improve the micro- and macro-complications in type 2 diabetes is the use of glycine, which has been demonstrated previously to increase the expression of anti-inflammatory cytokine IL-10 in monocytes and down-regulate the expression of TNF-alpha in monocytes and Kupffer cells. Recently, our group demonstrated that glycine decreases the pro-inflammatory plasmatic cytokines in type 2 diabetes. The aim of this study was to test the effect of glycine on adipokines expression in 3T3-L1 cells. Cells were grown and differentiated in the presence of 10 mM glycine. After 2 days of confluence, cells were differentiated to adipocytes in the same medium supplemented with insulin, dexamethasone, and 3-isobutyl-1-methylxanthine. The RNA was extracted at days 0 and 8 of differentiation (fibroblasts and mature adipocyte phenotypes, respectively). The expression of PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma), adiponectin, resistin, IL-6 and TNF-alpha were analyzed by real-time PCR. We demonstrated that when 3T3-L1 cells were treated with glycine, IL-6, resistin and TNF-alpha mRNA expression was decreased, but surprisingly adiponectin and PPAR-gamma were up-regulated. In all cases the values were statistically significant (P<0.05) between glycine treatment and controls. These results show that glycine improves the pro-inflammatory profile and up-regulates adiponectin gene expression. Therefore, glycine could be useful as a modulator of the pro-inflammatory state observed in obesity and type 2 diabetes.
Assuntos
Adipocinas/biossíntese , Adiponectina/biossíntese , Glicina/farmacologia , RNA Mensageiro/biossíntese , Células 3T3 , Adipócitos/efeitos dos fármacos , Adipócitos/metabolismo , Animais , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/metabolismo , Interleucina-6/biossíntese , Camundongos , PPAR gama/biossíntese , RNA/biossíntese , RNA/genética , Resistina/biossíntese , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Fator de Necrose Tumoral alfa/biossíntese , Regulação para Cima/efeitos dos fármacosRESUMO
Lipid peroxidation induced by reactive oxygen species might modify circulating biomolecules because of the formation of alpha,beta-unsaturated or dicarbonylic aldehydes. In order to investigate the interaction between a lipoperoxidation product, acrolein, and a circulating protein, insulin, the acrolein-insulin adduct was obtained. To characterize the adduct, gel filtration chromatography, sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and carbonyl determination were performed. Induction of hypoglycemia in the rat and stimulation of glucose uptake by 3T3 adipocytes were used to evaluate the biological efficiency of the adduct compared with that of native insulin (Mackness, B., Quarck, R., Verte, W., Mackness, M., and Holvoet, P. (2006) Arterioscler., Thromb. Vasc. Biol. 26, 1545-1550). Formation of the acrolein-insulin complex in vitro increased the carbonyl group concentration from 2.5 to 22.5 nmol/mg of protein, and it formed without intermolecular aggregates (Halliwell, B., and Whiteman, M. (2004) Br. J. Pharmacol. 142, 231-255. The hypoglycaemic effect 18 min after administration to the rat is decreased by 25% (Robertson, R. P. (2004) J. Biol. Chem. 279, 42351-42354. An adduct concentration of 94 nM, compared to 10 nM for native insulin, was required to obtain the A 50% (concentration needed to obtain 50% of maximum transport of glucose uptake by 3T3 adipocytes). In conclusion, formation of the acrolein-insulin adduct modifies the structure of insulin and decreases its hypoglycemic effect in rat and glucose uptake by 3T3 adipocytes. These results help explain how a toxic aldehyde prone to be produced in vivo can structurally modify insulin and change its biological action.
Assuntos
Acroleína/metabolismo , Adipócitos/metabolismo , Glucose/metabolismo , Hipoglicemiantes/metabolismo , Hipoglicemiantes/farmacologia , Insulina/metabolismo , Insulina/farmacologia , Células 3T3 , Adipócitos/efeitos dos fármacos , Animais , Hipoglicemiantes/química , Insulina/química , Peroxidação de Lipídeos , Masculino , Camundongos , Ratos , Ratos Sprague-DawleyRESUMO
Los productos de la peroxidación, los radicales libres y los compuestos antioxidantes aumentan notablemente durante la ovulación, la implantación y a medida que transcurre la gestación. La concentración del radical anión superóxido (O2-) aumenta aproximadamente seis veces en el proestro, mientras que su enzima reguladora, la superóxido dismutasa, disminuye. La presencia del radical superóxido está relacionada con el edema y la proliferación celular del estro. Este radical también está relacionada con el aumento de la fluidez y polaridad de las membranas durante la implantación. A medida que evoluciona la preñez aumentan los productos de lipoperoxidación y los compuestos antioxidantes, sugiriendo que los lipoperóxidos durante esta etapa evocan a los mecanismos de defensa, de tal manera que al final de la gestación los antioxidantes superan a los fenómenos peroxidativos. Por otro lado, el radical óxido nítrico ha cobrado una gran importancia durante la gestación, ya que es considerado como uno de los relajantes mas potentes del músculo liso. La inhición de su síntesis provoca signos semejantes a los de pre-eclampsia y su administración logra revertir muchas alteraciones vasculares. El papel de los radicales libres no se limita a efectos nocivos, sino que oportunamente y en concentraciones adecuadas, éstos participan como inductores de factores de crecimientos o en la fluidez de las membranas
Assuntos
Humanos , Animais , Feminino , Gravidez , Ratos , Implantação do Embrião/fisiologia , Espécies Reativas de Oxigênio , Estro/fisiologia , Radicais Livres/metabolismo , Peroxidação de Lipídeos , Reprodução/fisiologia , Superóxido Dismutase/metabolismo , Superóxidos/metabolismoRESUMO
El estudio de la composición del líquido folicular (LF) es de gran importancia en reproducción asistida, por la función que éste desempeña en la maduración del ovocito y en la capacitación espermática. La composición bioquímica del LF está influenciada por el estado de maduración del folículo y recíprocamente dicha composición predice el éxito de la subsecuente maduración folicular y el embarazo. En la mayoría de las especies las concentraciones elevadas de estradiol son comunes de los folículos de madurez intermedia la progesterona de los maduros y los andrógenos de los atrésicos. La concentración del estradiol está asociada con la capacidad fertilizante de los ovocitos y la de sus metabolitos con la estimulación de la producción de progesterona. Además, el IF regula la acción de las gonadotropinas, al favorecer la unión de éstas a su receptor. El LF contribuye regulando la meiosis, ya que contiene factores que estimulan la maduración del ovocito o que bloquean la habilidad de los gránulos corticales para modificar los componentes de la zona pelúcida. Asimismo, la exposición de los espermatozoides a este fluido favorece la reacción acrosomal, su movilidad y la capacidad para penetrar al óvulo
Assuntos
Interações Espermatozoide-Óvulo/fisiologia , Líquido Folicular/fisiologia , Líquido Folicular/imunologia , Oócitos/fisiologia , Espermatozoides/fisiologiaRESUMO
En el endometrio el citoesqueleto participa en todas las funciones mecánicas de la célula, en el movimiento y reacomodo de organelos y proteínas solubles y en el metabolismo en general. El epitelio endometrial por su morfología y aparente homogeneidad celular, se ha estudiado más que el estroma. Se sabe que los filamentos intermedios muestran un patrón característico típico de la clase celular. Durante la preñez y la pseudopreñez, en la región apical de las células epiteliales tanto luminales como glandulares predomina la queratina sobre la región basolateral, en tanto que la vimetina solo se encuentra en las células epiteliales luminales, y se incrementa el día de la implantación. En humanos y roedores, la desmina solo se expresa en la decidua. Se piensa que los filamentos intermedios, participan en la difusión de proteínas de membrana cambiando la polaridad. Los microfilamentos intervienen en la regulación de la forma y movilidad celular. En el epitelio luminal participan en las transformaciones de la superficie uterina, como son las microvellosidades. Al sistema de microtúbulos (MT) en el endometrio y otros órganos se le ha relacionado con la psisción y movimiento de orgánulos como son los lisosomas, mitocondrias o aparato de Golgio; además se ha demostrado que los MT también intervienen en la síntesis de DNA, ya que drogas como la colchicina impiden estos fenómenos
Assuntos
Coelhos , Animais , Células Estromais/citologia , Citoesqueleto/fisiologia , Citoesqueleto/ultraestrutura , Endométrio/fisiologia , Epitélio/citologia , Queratinas , Proteínas do Citoesqueleto/fisiologia , VimentinaRESUMO
Los lisosomas no deben considerarse sólo orgánulos que participan en la lisis de diferentes moléculas en proceso de digestión o defensa celular, ya que participan en diversos procesos de metabolismo celular, incluyendo los regulados hormonales. La actividad lisosomal se ve alterada minutos después de la administración de hormonas tanto esteroides como peptídicas incluyendo efectos como: labilización de membranas, cambio en la estructura química de las hidrolasas (latencia estructural) y migración perinuclear de lisosomas. Estas alteraciones demuestran que la actividad lisosomal es hormino-dependiente, y que hidrolasas como fosfatasa ácida pueden esta actuando de alguna manera a nivel de des-represión génica. Por otro lado, los lisosomas pueden propagar efectos hormonales desde la superficie de las células blanco hasta el núcleo. Es muy probable que ésta propagación se efectúe por medio de poblaciones especializadas de lisosomas que bajo el efecto hormonal migran a la región perinuclear. Se ha demostrado que ciertas substancias naturales y sintéticas que estabilizan membranas pueden bloquear esos eventos de distinto grado, de tal manera, que estos restablecen la labilización lisosomal y por consiguiente impiden la liberación enzimática. De una u otra forma, por lo anteriormente descrito, el sistema lisosomal participa en los mecanismos de comunicación autocrina, paracrina y endocrina