RESUMO
Sleep-related phenotypes have been frequently reported in early on-set epileptic encephalopathies and in developmental delay syndromes, in particular in syndromes related to autism spectrum disorder. Yet the convergent pathogenetic mechanisms between these comorbidities are largely unknown. We first performed a gene enrichment study that identified shared risk genes among rare epileptic encephalopathies/neurodevelopmental disorders, rare developmental delay genetic syndromes and sleep disturbances. We then determined cellular and molecular pathways enriched among genes shared between sleep phenotypes and those two early onset mental illnesses, aiming to identify genetic disparities and commonalities among these phenotypic groups. The sleep gene set was observed as significantly overlapped with the two gene lists associated to rare genetic syndromes (i.e., epileptic encephalopathies/neurodevelopmental disorders and developmental delay gene sets), suggesting shared genetic contribution. Similarities across significantly enriched pathways between the two intersect lists comprehended mostly synapse-related pathways, such as retrograde endocannabinoid signaling, serotonergic, and GABAergic synapse. Network analysis indicates epileptic encephalopathies/neurodevelopmental disorders versus sleep-specific clusters and developmental delay versus sleep-specific clusters related to synaptic and transcriptional regulation, respectively. Longstanding functional patterns previously described in epileptic encephalopathies and neurodevelopmental disorders genetic architecture were recaptured after dissecting the overlap between the genes associated to those developmental phenotypes and sleep disturbances, suggesting that during neurodevelopment different molecular and functional mechanisms are related to alterations on circadian rhythm. The overlapping gene set and biological pathways highlighted by this study may serve as a primer for new functional investigations of shared molecular mechanisms between sleep disturbances and rare developmental syndromes.
Assuntos
Transtorno do Espectro Autista , Encefalopatias , Transtornos do Sono-Vigília , Humanos , Síndrome , Transtorno do Espectro Autista/genética , Fenótipo , Transtornos do Sono-Vigília/genética , Sono/genéticaRESUMO
Os distúrbios da deglutiçäo säo bastante freqüentes nos pacientes neurológicos e naqueles com doenças ou seqüelas de cirurgia de cabeça e pescoço, sendo causa de importante morbidade e mortalidade. Apesar do videodeglutograma (VD) ser considerado o exame de escolha para a avaliaçäo dos distúrbios da deglutiçäo, este exame apresenta limitaçöes em algumas situaçöes clínicas, além de expor o doente à radiaçäo e ao risco de aspiraçäo do contraste. Em anos recentes, têm sido também utilizadas fibras ópticas flexíveis para avaliar os pacientes com disfagia e outras queixas relacionadas à deglutiçäo. OBJETIVO: Análise comparativa entre os dados obtidos pela NFL e VD em relaçäo a parâmetros estudados por ambos métodos. FORMA DE ESTUDO: Caso controle. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados prospectivamente 12 pacientes com seqüela de acidente vascular cerebral isquêmico, no período de janeiro a maio de 2002, por meio do estudo dinâmico da deglutiçäo com nasofibrolaringoscopia (NFL) e VD, sendo os resultados comparados estatisticamente. RESULTADOS: Enquanto o VD permite a análise da fase preparatória oral e oral da deglutiçäo e o início da fase faríngea, a NFL permite estudo da sensibilidade e mobilidade faringo-laríngea, além da visualizaçäo direta do alimento. Através do teste estatístico McNemar, nenhum dos parâmetros analisados apresentou divergência estatisticamente significante (p<0,05) quando comparados os resultados na NFL e VD. CONCLUSÖES: A análise comparativa entre os dados obtidos pelo NFL e VD em relaçäo a parâmetros avaliados por ambos métodos, em pacientes com disfagia, mostraram näo haver diferenças significativas entre eles
RESUMO
A trombose venosa profunda (TVP) tem sido cada vez mais objeto de estudo na faixa etária pediátrica. E possível que haja subdiagnóstico de TVP em crianças, seja pelo fato de pouco se suspeitar desta patologia ou pelo fato de que muitas vezes os sinais e sintomas serem mínimos ou ausentes. De acordo com Andrew e col, enquanto 40 por cento das TVP nos adultos são idiopáticas, 96 por cento a 98 por cento das TVP em neonatos e crianças estão associadas as condições clinicas predisponentes. De longe a associação mais comum e a presença de cateter venoso central (CVC). Ocorre menos freqüentemente no membro superior que no inferior, mas sua incidência vem aumentando em virtude de maior utilização de CVC por tempo prolongado. A flebografia permanece como método diagnostico de referencia para confirmação de TVP, no entanto, o exame não-invasivo mais frequente utilizado e a ultra-sonografia venosa com Dopller. O tratamento anticoagulante e constante em quase todas as circunstancias, excluindo-se os casos em que ha contra-indicação para seu uso. Estudos sobre a indicação de profilaxia para TVP na faixa etária pediátrica são escassos e, por isso, ate então não se chegou a consenso sobre o assunto. Uma vez que os CVC são os fatores de riscos mais comuns associados ao desenvolvimento de TVP, informações a respeito da eficácia e validade da profilaxia bem como o perfil do paciente pediátrico que deve recebe-la, estão sendo cada vez mais requeridas