RESUMO
Abstract Although the relationship between hip arthroplasty and the development of sarcoma was first described in the literature about forty years ago, this association is extremely rare. In the present case report, we describe the association between orthopedic implants and soft tissue sarcoma in a 79-year-old man who underwent primary total hip arthroplasty (THA) for coxarthrosis 24 years ago. In the present case report, we describe the clinical evolution and the radiographic and histopathological findings of the lesion. In the intraoperative period of the second revision surgery, loosening of the acetabular and femoral components in association with extensive areas of necrosis and metallosis was evidenced. We performed debridement of the hip and right thigh region and removed the implants. Due to the extent of the lesion and to necrosis, it was not possible to perform a new joint reconstruction. The histopatho-logical diagnosis of high-grade undifferentiated pleomorphic sarcoma associated with extensive areas of metallosis was confirmed in tissue adjacent to the implant. The patient developed pulmonary metastases and died 6 months after the diagnosis. Despite the rarity of this association, sarcomas should be considered in the differential diagnosis of aseptic loosening, especially in the presence of metallosis in the peri-implant tissue. To our knowledge, the 24-year latency period between primary THA and the establishment of a sarcoma diagnosis is one of the longest reported to date.
Resumo Apesar da relação entre artroplastia de quadril e o desenvolvimento de sarcoma ter sido descrita pela primeira vez na literatura há cerca de quarenta anos, esta associação é extremamente rara. No presente relato de caso, descrevemos a associação entre implante ortopédico e sarcoma de partes moles em um homem de 79 anos submetido a artroplastia primária total do quadril (ATQ) por coxartrose há 24 anos. Foram descritas a evolução clínica e os achados radiográficos e histopatológicos da lesão. No intraoperatório da segunda cirurgia de revisão, foi evidenciada soltura dos componentes acetabular e femoral em associação com extensas áreas de necrose e de metalose. Foi realizado desbridamento da região do quadril e da coxa direita e retirada dos implantes. Devido à extensão da lesão e da necrose, não foi possível realizar nova reconstrução articular. O diagnóstico histopatológico de sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grau associado a extensas áreas de metalose foi estabelecido no tecido adjacente ao implante. O paciente evoluiu com metástases pulmonares e faleceu 6 meses após o diagnóstico. Apesar da raridade da associação, os sarcomas devem ser considerados no diagnóstico diferencial das solturas assépticas, particularmente na presença de metalose no tecido peri-implantar. Pelo nosso conhecimento o período de latência de 24 anos entre a ATQ primária e o estabelecimento do diagnóstico de sarcoma é um dos mais longos relatado até o momento.
RESUMO
A hipótese de que tumores sólidos possuem uma célula tronco capaz de gerar toda sua progênie tem sido muito debatida nos últimos anos. As supostas células tronco tumorais foram identificadas tanto em tumores primários quanto em linhagens humanas de câncer de mama através do fenótipo CD24 -CD44+. Células tumorais com este mesmo fenótipo foram observadas na medula óssea destas pacientes e correlacionadas com um pior prognóstico. Acredita -se que a quimiocina CXCL12, secretada pelas células estromais mesenquimais da medula óssea, esteja envolvida na migração das células tumorais de mama para este órgão. A expressão de seus receptores CXCR4 e, mais recentemente de CXCR7, por células tumorais foi correlacionada com um fenótipo mais agressivo. O objetivo deste estudo foi investigar as propriedades biológicas de linhagens celulares com fenótipo de células tronco de tumor de mama e os mecanismos de migração para a medula óssea Através de citometria de fluxo, verificou-se que a linhagem T-47D é heterogênea com duas subpopulações claramente distintas, sendo uma majoritária CD44-CD24+ e uma minoritária CD44+CD24-, compatível com o fenótipo de células tronco tumorais. Estas subpopulações foram isoladas por citometria de fluxo e seus fenótipos se mantiveram estáveis em cultura. As células CD44+CD24- apresentaram morfologia compatível com células basais, tanto em monocamada quanto no cultivo em Matrigel, diferente da outra subpopulação, qu e apresentou morfologia ompatível com células luminais. Apenas a subpopulação CD44+CD24- gerou tumores em camundongos Nude. Embora os tumores fossem heterogêneos, a subpopulação CD44 +CD24- não foi capaz de gerar a subpopulação CD44-CD24+. Em ensaios de in vasão utilizando modelo 3D de esferoides de MO, as células CD44+CD24- invadiram estas estruturas, enquanto as células CD44-CD24+ aderiram à superfície dos mesmos. No ensaio de migração em sistema Transwell, apenas a subpopulação CD44+CD24- migrou em resposta a fatores solúveis...
The hypothesis that solid tumors possess a stem cell capable of generating all its progeny has been debating in the last years. The putative cancer stem cells were identified in primary tumors and in breast cancer cell lines by the phenotype CD44+CD24-. Tumor cells with this same phenotype were observed in the bone marrow of these patients and were correlated with a worse prognostic. It is believe that the chemokine CXCL12, secreted by bone marrow derived mesenchymal stromal cells, is involved in the migration of breast cancer cells to this organ. The expression of their receptors CXCR4, and the more recently described CXCR7, were correlated with a more aggressive phenotype. The aim of this study was to investigate the biological properties of cell lines with the breast cancer stem cells phenotype and the mechanisms of migration to bone marrow. By flow cytometry it was shown that the T-47D cell line is heterogeneous with two clearly distinct subpopulations, a major subpopulation composed of CD44 -CD24+cells and a minor one composed of CD44+CD24- cells, compatible with the CSC phenotype. These subpopulations were sorted and their phenotypes kept stable in culture. The CD44+CD24- cells showed the morphology of basal cells, both in monolayer culture and in Matrigel, different from the other subpopulation that showed a luminal like morphology. Only the CD44+CD24- subpopulation generated tumors in Nude mice. Although the tumors were heterogeneous, a subpopulação CD44+CD24- não foi capaz de gerar a subpopulação CD44-CD24+ the CD44-CD24+ cells were not observed. In invasion assays with the 3D culture model of bone marrow spheroids, CD44 +CD24- cells invaded these structures while CD44-CD24+ cells adhered to their surfaces. In migration assays in Transwell system, only the CD44+CD24-cellsmigrated in response to soluble factors secreted by bone marrow derived mesenchymal stromal cells. The basal and invasive cell lines MDA-MB-231 and MDA-MB- 468 as well as...