RESUMO
Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) is a rare, heritable, small vessel vascular disease caused by mutations in the Notch3 gene that is characterized by migraines, subcortical vascular events, cognitive decline, and mood disturbances. However, many CADASIL cases present with unusual symptoms such as status epilepticus, a movement disorder, or sensory dysfunction. This study describes the clinical, genetic, and radiologic characteristics of a Peruvian family with CADASIL in which multiple family members presented with severe olfactory deficits. Seven members of the family have symptoms suggestive of CADASIL, with genetic testing revealing R133C mutations in the two patients who underwent genetic testing. Cognitive testing and olfactory identification testing (Smell Identification Test) were performed in three CADASIL patients revealing total anosmia in two tested patients and severe hyposmia in the other. Olfactory dysfunction has been associated with various neurologic and psychiatric conditions, though few studies have linked it with neurovascular disorders such as CADASIL. This first reported case of CADASIL in Peru emphasizes that symptomatic olfactory dysfunction may be an unusual presentation of CADASIL and that olfactory dysfunction is important to evaluate in CADASIL patients.
La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una enfermedad vascular hereditaria rara de vasos pequeños causada por mutaciones en el gen Notch3 que se caracteriza por migrañas, eventos vasculares subcorticales, deterioro cognitivo y alteraciones del estado de ánimo. Sin embargo, muchos casos de CADASIL presentan síntomas inusuales como estado epiléptico, un trastorno del movimiento o disfunción sensorial. Este estudio describe las características clínicas, genéticas y radiológicas de una familia peruana con CADASIL en la que varios miembros de la familia presentaron déficits olfativos graves. Siete miembros de la familia tienen síntomas sugestivos de CADASIL, y las pruebas genéticas revelaron mutaciones R133C en los dos pacientes que se sometieron a pruebas genéticas. Se realizaron pruebas cognitivas y pruebas de identificación olfativa (prueba de identificación del olfato) en tres pacientes con CADASIL, revelando anosmia total en dos pacientes evaluados e hiposmia grave en el otro. La disfunción olfativa se ha asociado con diversas enfermedades neurológicas y psiquiátricas, aunque pocos estudios la han vinculado con trastornos neurovasculares como CADASIL. Este primer caso de CADASIL informado en Perú enfatiza que la disfunción olfativa sintomática puede ser una presentación inusual de CADASIL y que es importante evaluar la disfunción olfativa en pacientes con CADASIL.