RESUMO
The use of oral anticoagulants (OA) is problematic due to its association with hemorrhagic complications. OA metabolism relies on the CYP2C9 complex. Genetic variations compromising metabolic competence of this complex may explain the risk of excessive and hazardous anticoagulation. A pharmacogenetics-based approach to this issue could be beneficial for choosing adequate dose and duration of treatment, in addition to having a better understanding of pharmacological interactions to which OA are susceptible. However, evidence from several basic and clinical studies indicates that both a complicated system of regulation of expression of multiple genes and the influence of a wide variety of epigenetic factors could be responsible for adverse drug reactions associated with the use of OA. Emphasis on understanding the gene-environment interactions could attain new paths to facilitate the use of these important drugs in the quotidian clinical practice.
Assuntos
Anticoagulantes/farmacocinética , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/genética , Epigênese Genética , Administração Oral , Animais , Anticoagulantes/administração & dosagem , Anticoagulantes/efeitos adversos , Biotransformação/genética , Citocromo P-450 CYP2C9 , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , FarmacogenéticaRESUMO
La hipótesis de la reacción inmmunológica primaria reconoce que el daño inicial en la formación de la placa ateromatosa está mediado por linfocitos T reactivos dirigidos contra proteínas de choque térmico, lipoproteínas, bacterias, virus o antígenos del sistema principal de histocompatibilidad del donador. Una causa frecuente de falla de trasplante cardiaco es la formación de lesiones ateromatosas en los vasos arteriales del órgano trasplantado a pesar de la ausencia de dichas lesiones en el donador, lo cual sugiere que las lesiones obstructivas de novo son consecuencia de una respuesta inmune celular por parte del receptor. En este estudio determinamos el fenotipo y la reactividad de linfocitos T aislados de sangre periférica y de biopsias de endomiocardio y aterectomía de un paciente vivo e inmunosuprimido, sometido a trasplante cardiaco en 1989. Los linfocitos del paciente fueron enfrentados a un grupo de linfocitos B transformados por EBV con diferences alelos HLA. Los resultados demostraron un incremento notable en el porcentaje de linfoncitos CD4+ en la placa ateromatosa y en el endocardio, una importante cantidad de linfocitos T TCRd+ en la placa, y una considerable pérdida de alorreactividad a diferentes antígenos HLA. Estos re sultados sugieren que a pesar de que existen poblaciones linfocíticas adecuadas para generar una respuesta celular, existe un estado de energia a los antígenos HLA, que pudiera ser secundario al prolongado tratamiento inmunosupresor. Creemos que las lesiones obstructivas en este paciente no responden a alorreactividad a los antígenos HLA, sino más bien a un cambio en el tipo de respuesta inmune celular como consecuencia a una exposición crónica a algún antígeno del donador, explicando así la elevada proporción de linfocitos T TCRd+