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Eur J Pharmacol ; 516(3): 239-46, 2005 Jun 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15975569

RESUMO

Activation of GABA(A) and benzodiazepine receptors within the dorsal periaqueductal grey inhibits the escape behaviour evoked by the electrical stimulation of this midbrain area, a defensive reaction that has been related to panic. Nevertheless, there is no evidence indicating whether the same antiaversive effect is also observed in escape responses evoked by species-specific threatening stimuli. In the present study, male Wistar rats were injected intra-dorsal periaqueductal grey with the benzodiazepine receptor agonist midazolam (10, 20 and 40 nmol), the GABA(A) receptor agonist muscimol (2, 4 and 8 nmol), the GABA(B) receptor agonist baclofen (2, 4 and 8 nmol), or with the benzodiazepine inverse agonist FG 7142 (20, 40 and 80 pmol) and tested in an ethologically-based animal model of anxiety, the elevated T-maze. Besides escape, this test also allows the measurement of inhibitory avoidance which has been related to generalised anxiety disorder. Midazolam, muscimol and baclofen impaired escape, a panicolytic-like effect, without altering inhibitory avoidance. FG 7142, on the other hand, facilitated both avoidance and escape reactions, suggesting an anxiogenic and panicogenic-like effect, respectively. The data suggest that GABA(A)/benzodiazepine and GABA(B) receptors within the dorsal periaqueductal grey are involved in the control of escape behaviour and that a failure in this regulatory mechanism may be of importance in panic disorder.


Assuntos
Transtorno de Pânico/fisiopatologia , Substância Cinzenta Periaquedutal/fisiopatologia , Receptores de GABA-A/fisiologia , Receptores de GABA-B/fisiologia , Análise de Variância , Animais , Transtornos de Ansiedade/fisiopatologia , Transtornos de Ansiedade/prevenção & controle , Aprendizagem da Esquiva/efeitos dos fármacos , Baclofeno/administração & dosagem , Baclofeno/farmacologia , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Carbolinas/administração & dosagem , Carbolinas/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Reação de Fuga/efeitos dos fármacos , Agonistas de Receptores de GABA-A , Agonistas dos Receptores de GABA-B , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Microinjeções , Midazolam/administração & dosagem , Midazolam/farmacologia , Muscimol/administração & dosagem , Muscimol/farmacologia , Transtorno de Pânico/prevenção & controle , Substância Cinzenta Periaquedutal/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar
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