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BACKGROUND: Currently, most of the research on breast cancer has been carried out in conventional two-dimensional (2D) cell cultures due to its practical benefits, however, the three-dimensional (3D) cell culture is becoming the model of choice in cancer research because it allows cell-cell and cell-extracellular matrix (ECM) interactions, mimicking the native microenvironment of tumors in vivo. METHODS: In this work, we evaluated the effect of 3D cell organization on the expression pattern of miRNAs (by Small-RNAseq) and mRNAs (by microarrays) in the breast cancer SKBR3 cell line and analyzed the biological processes and signaling pathways regulated by the differentially expressed protein-coding genes (DE-mRNAs) and miRNAs (DE-microRNAs) found in the organoids. RESULTS: We obtained well-defined cell-aggregated organoids with a grape cluster-like morphology with a size up to 9.2 × 105 µm3. The transcriptomic assays showed that cell growth in organoids significantly affected (all p < 0.01) the gene expression patterns of both miRNAs, and mRNAs, finding 20 upregulated and 19 downregulated DE-microRNAs, as well as 49 upregulated and 123 downregulated DE-mRNAs. In silico analysis showed that a subset of 11 upregulated DE-microRNAs target 70 downregulated DE-mRNAs. These genes are involved in 150 gene ontology (GO) biological processes such as regulation of cell morphogenesis, regulation of cell shape, regulation of canonical Wnt signaling pathway, morphogenesis of epithelium, regulation of cytoskeleton organization, as well as in the MAPK and AGE-RAGE signaling KEGG-pathways. Interestingly, hsa-mir-122-5p (Fold Change (FC) = 15.4), hsa-mir-369-3p (FC = 11.4), and hsa-mir-10b-5p (FC = 20.1) regulated up to 81% of the 70 downregulated DE-mRNAs. CONCLUSION: The organotypic 3D cell-organization architecture of breast cancer SKBR3 cells impacts the expression pattern of the miRNAs-mRNAs network mainly through overexpression of hsa-mir-122-5p, hsa-mir-369-3p, and hsa-mir-10b-5p. All these findings suggest that the interaction between cell-cell and cell-ECM as well as the change in the culture architecture impacts gene expression, and, therefore, support the pertinence of migrating breast cancer research from conventional cultures to 3D models.

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Background: Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of death worldwide. SRY-box transcription factor 9 (SOX9) participates in organogenesis and cell differentiation in normal tissues but has been involved in carcinogenesis development. Cancer stem cells (CSCs) are a small population of cells present in solid tumors that contribute to increased tumor heterogeneity, metastasis, chemoresistance, and relapse. CSCs have properties such as self-renewal and differentiation, which can be modulated by many factors. Currently, the role of SOX9 in the maintenance of the stem phenotype has not been well elucidated, thus, in this work we evaluated the effect of the absence of SOX9 in the stem phenotype of CRC cells. Methods: We knockout (KO) SOX9 in the undifferentiated CRC cell line HCT116 and evaluated their stemness properties using sphere formation assay, differentiation assay, and immunophenotyping. Results: SOX9-KO affected the epithelial morphology of HCT116 cells and stemness characteristics such as its pluripotency signature with the increase of SOX2 as a compensatory mechanism to induce SOX9 expression, the increase of KLF4 as a differentiation feature, as well as the inhibition of the stem cell markers CD44 and CD73. In addition, SOX9-KO cells gain the epithelial-mesenchymal transition (EMT) phenotype with a significant upregulation of CDH2. Furthermore, our results showed a remarkable effect on first- and second-sphere formation, being SOX9-KO cells less capable of forming high-size-resistant spheres. Nevertheless, CSCs surface markers were not affected during the differentiation assay. Conclusions: Collectively, our findings supply evidence that SOX9 promotes the maintenance of stemness properties in CRC-CSCs.

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ABSTRACT Introduction: Musculoskeletal disorders (MSD) are the second leading cause of disability worldwide. There are difficulties in the early diagnosis and therapeutic approach to these pathologies, with a negative impact on their outcomes. Access to rheumatology is limited, with a low supply in the face of growing demand, which makes the general practitioner the first contact for care. Objectives: Describe the perception and confidence that general practitioners have regarding the training in rheumatology received at undergraduate level. Materials and methods: Observational cross-sectional study, with a Likert-type survey tool being used. The study included general practitioners graduated from the Colombian Medicine program between 2009 and 2019. The variables studied were those related to the curriculum, acquired knowledge or skills, and proficiency in content in rheumatol ogy compared to practice. Subjects who attended a specialist or who had an employment relationship with a specialist rheumatology centre were excluded. Results and Conclusions: A total of 102 physicians were surveyed, and 86 completed ques tionnaires were included in the final analysis. Of these, 83.4% were graduates of private universities. Over two-thirds (37%9) had a formal subject in rheumatology, 16% received training with specific strategies, 54% expressed security when performing the MS physical examination, and 47% were sure in the diagnostic approach, and prescription of disease-modifying drugs. In order to strengthen the training in rheumatology required by the undergraduate, a joint effort is required with the medical schools in defining the competen cies and skills of the primary care physician, together with the health needs and available educational strategies.

RESUMEN Introducción: Las enfermedades musculoesqueléticas (ME) son la segunda causa de discapa cidad mundial. Se presentan dificultades en el enfoque diagnóstico y terapéutico temprano de estas enfermedades, lo cual tiene un impacto negativo en sus desenlaces. El acceso a Reumatología es limitado, con una baja oferta frente a la creciente demanda, lo que convierte al médico general en el primer contacto de atención. Objetivos: Describir la percepción y la confianza que tienen los médicos generales respecto a la formación en reumatología recibida en el pregrado. Materiales y métodos: Estudio observacional de corte transversal en el cual se indagó a médi cos generales, egresados de programas de medicina colombianos entre el 2009 y 2019, mediante un cuestionario con respuesta tipo Likert, sobre variables relacionadas con el planteamiento curricular, los conocimientos o habilidades adquiridas y la suficiencia en el contenido en reumatología con respecto a la práctica. Se excluyó a los sujetos que cur saran algún programa de especialización o que tuvieran relación laboral con un centro especializado de Reumatología. Resultados y conclusiones: Se encuestó a 102 médicos; 86 encuestas fueron incluidas en el análisis final. El 83,4% de ellos eran egresados de universidades privadas, el 37% contó con una asignatura formal de reumatología, el 16% recibió formación con estrategias específicas, el 54% manifestó seguridad al realizar el examen físico musculoesquelético, el 47% expresó sentirse seguro en el enfoque diagnóstico y la prescripción de medicamentos modificadores de la enfermedad. Es necesario fortalecer la formación en Reumatología en el pregrado; se requiere un trabajo conjunto con las facultades de medicina en la definición de competen cias del médico de Atención Primaria, alineado con las necesidades de salud y las estrategias educacionales disponibles.

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RESUMEN Introducción: Colombia es un país endémico para tuberculosis (TB), con una prevalencia de 26 casos por millón. Sin embargo, no se cuenta con datos recientes y claros respecto a la prevalencia de tuberculosis latente (TBL) en la población con artritis reumatoide (AR) candidata a terapia biotecnológica. Metodología: Estudio de corte transversal con componente analítico para determinar la pre-valencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica. Resultados: La prevalencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica es alta, del 18,3% (IC 95% 14,7-21,9), y en los cruces exploratorios se encontró una relación entre TBL y la variable género masculino (p ≤ 0,001), hallazgos anormales en la radiografía de tórax (p = 0,039) y el tabaquismo (p = 0,028). Conclusión: La prevalencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica es alta. Se requieren estudios prospectivos para evaluar la incidencia de TB en este grupo de pacientes y así corroborar su asociación.

ABSTRACT Introduction: Although tuberculosis (TB) is endemic in Columbia, with a prevalence of 26 cases per million, there are no recent and clear data regarding the prevalence of latent tuberculosis (LBT) in the population with rheumatoid arthritis (RA), candidates for biotechnological therapy. Methodology: A cross-sectional study with an analytical component to determine the prevalence of LBT in patients with RA who are candidates for biotechnological therapy. Results: The prevalence of LTB in RA patients who are candidates for biotechnological therapy is high, 18.3% (95% CI: 14.7-21.9). In the exploratory analysis, a relationship between LBT and male gender was found (P ≤ .001), as well as abnormal findings on chest radiography (P = .039), and smoking (P = .028). Conclusion: The prevalence of LTB in patients with RA who are candidates for biotechnological therapy is high. Prospective studies are needed to evaluate the incidence of TB in this group of patients and corroborate this association.

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RESUMEN Introducción: El uso de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) en pacientes con artritis reumatoide (AR) es esencial para alcanzar y mantener un control adecuado de la enfermedad y prevenir un daño funcional irreversible. Sin embargo, la tasa de adherencia a la terapia farmacológica varía entre el 20% y el 107%. Esta variabilidad puede deberse a los métodos de medición utilizados en los diferentes estudios. Objetivo: Evaluar la adherencia global al tratamiento oral con FAME en pacientes con AR mediante el autodiligenciamiento del cuestionario Compliance Questionnaire on Rheumatology (CQR) y la actividad de la enfermedad e identificar los factores potenciales asociados con la baja adherencia. Métodos: Estudio descriptivo transversal que incluyó pacientes mayores de 18 años con AR clasificados por criterios ACR-EULAR 2010, con prescripción de FAME durante al menos 3 meses y control con reumatólogo en el último año. Los participantes llenaron el cuestionario CQR y se les indagó acerca del conocimiento de la enfermedad, la percepción sobre el tratamiento, los efectos adversos, el índice de comorbilidad de Charlson, el índice global de apoyo social, el número de medicamentos y FAME prescritos, el acceso a los servicios de salud y la actividad de la enfermedad por DAS 28 o CDAI. Se definió como buena adherencia un punto de corte de CQR >80 y ausencia de actividad (remisión o actividad baja). Para la búsqueda de factores asociados con adherencia se analizaron los datos por medio de mediana y rango intercuartílico, así como frecuencias y proporciones. La comparación entre los grupos de adherentes y no adherentes se hizo con comparaciones absolutas, por medio de test de Mann-Whitney para las variables continuas y chi-cuadrado (para valores esperados > 5), o Fisher (para valor esperado < 5) para variables categóricas, tomando como nivel de significancia un valor de p<0,05. Se utilizaron OR y sus respectivos intervalos de confianza al 95% (IC95%). Resultados: De los 170 participantes incluidos, el 50% (n = 85) tuvo un valor de CQR mayor de 80 (buena adherencia). La mayoría de los pacientes se encontraba en remisión (60,6%) o baja actividad de la enfermedad (17%). El análisis posterior únicamente encontró asociación estadísticamente significativa entre adherencia medida por CQR y el número de amigos (p = 0,0012) y entre adherencia medida por actividad de la enfermedad y el índice de soporte social global (p = 0,004). Conclusiones: Este estudio muestra un nivel de adherencia similar al reportado en otras poblaciones, lo cual puede deberse a comportamientos propios de nuestra población, aunque los autores percibieron dificultades reportadas por los pacientes para entender los enunciados del instrumento en todos los niveles de escolaridad. Únicamente las variables de soporte social tuvieron una asociación estadísticamente significativa con la adherencia, asociación descrita en la literatura. Se requieren más estudios para evaluar las características operacionales del CQR en nuestra población.

ABSTRACT Introduction: The use of disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with rheumatoid arthritis (RA) is essential in order to achieve and maintain adequate disease control, and thus preventing irreversible functional damage. However, the rate of adherence to drug therapy has been reported to be between 20% and 107%. This variability may be due to the measurement methods used in the different studies. Objective: To test the overall medication adherence to oral treatment with DMARD in patients with RA using the self-report Spanish version Compliance Questionnaire on Rheumatology (CQR) and to identify potential factors associated with non-adherence. Methods: A cross-sectional descriptive study was conducted that included patients older than 18 years with RA diagnosed according to the ACR-EULAR 2010 criteria. They also had to have been prescribed oral DMARD for the previous 3 months, and had been seen by a rheumatologist in the last year. Patients completed the CQR to assess adherence, and were asked about disease knowledge, perception about treatment, side effects, Charlson Comorbidity Index, global index of social support, number of medications and DMARD prescribed, access to health resources, and disease activity measured by DAS 28 or CDAI. Good adherence was defined as a cut-off point of CQR > 80 or non-activity (remission or low activity). In the search for factors associated with adherence, the data were analysed using means of median and interquartile range, as well as frequencies and proportions. The comparison between adherent and non-adherent groups was performed using absolute comparisons, with the Mann-Whitney test for continuous, and chi-squared (for expected values > 5), or Fisher (for expected values < 5) tests for categorical variables, taking as a level of significance a value of P < .05. OR and their respective 95% confidence intervals (95% CI) were used. Results: Of 170 participants included, 50% (n = 85) had a value greater than 80% (good drug adherence). Most patients had remission (60.6%) or low disease activity (17%). The subsequent analysis showed statistically significant association between adherence measured by CQR and the number of friends (P = .0012). An association was also found between disease activity as an indirect indicator of adherence and the global social support index (P = .004). Conclusions: This study found a similar level of adherence to that reported in other populations, which could be due to the behaviour of our population, although the authors perceived difficulties reported by patients in understanding the statements of the questionnaire at all levels of education. Only the social support variables had a statistically significant relationship with adherence, which had also been described in the literature. Further studies are required to evaluate the operational characteristics of the CQR in our population.

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BACKGROUND: The Spondyloarthritis (SpA) is a group of chronic inflammatory rheumatic diseases, in which 5-10% of extra-articular manifestations are gastrointestinal such as the inflammatory bowel disease. Objective: To apply the clinical criteria for the screening of inflammatory bowel disease (IBD) in patients with SpA with gastrointestinal symptoms and its association with disease activity and function. METHODS: A Cross-sectional study included 82 patients with SpA, according to ASAS classification criteria without diagnosis of IBD. We applied the Screening criteria for IBD developed by Sanz et al, in the SpA patients. Clinical evaluation by rheumatologist and in patients with ≥ 2 gastrointestinal symptoms clinical evaluation by gastroenterologist and IBD screening criteria were performed. Digital chromoendoscopy, magnification colonoscopy, and histological analysis were performed. Lab tests included, C-reactive protein, sedimentation rate, serum levels of transferrin, ferritin and vitamin B12. The association between clinical variables and colonoscopy and histological variables were evaluated using the Chi-square or Fisher's exact test (Ethical / Cod. 2017-023). RESULTS: Of the 82 individuals evaluated, 58 of them were referred to gastroenterology with a direction to perform colonoscopy with chromeondospia, and 41 of them were able to intervene to whom the IBD screening criteria were applied. 53.7% are men, 7.3% actively smoke. 100% of the population presented some gastrointestinal symptoms, the most frequent being diarrhea of more than 4 weeks in 61%. 68.3% had at least one of the three major criteria. Rectorrhagia was associated with BASFI>4, p=0.050, axial compromise p = 0.043, diagnosis of PsA p = 0.090 and alterations in the architecture of the ileum p=0.034. Diarrhea was associated with ESR> 20, p = 0.050, BASFI>4 p = 0.012. In addition, 70.75 of the patients had at least one of the minor screening criteria associated with higher BASFI levels, p = 0.01. Aphthous stomatitis was reported as extra-intestinal manifestations in 7.3% and abdominal pain in 87.8% of the patients, which was associated with BASDAI>4 p = 0.023, ASDASCRP> 2.1, p = 0.043 and inflammation in the ileum, p = 0.046. No patients with positive iron deficiency anemia were found. However, ferritin alteration was observed in 22% associated with chronic inflammation of the colon, p = 0.042. There were no cases of fever or family history of IBD. Noting that in 17.1% of the cases a decrease in vitamin B12 levels was detected, associated with the presence of ulcers (p = 0.035) and acute inflammation in the ileum, p = 0.032. Weight loss was found in 31.7% of the cases and was associated with smoking history p = 0.039. CONCLUSION: We found a high frequency of major and minor symptoms of IBD, both of which were associated with a high activity of spondyloarthritis and an important functional compromise as well as inflammation markers in this group of patients. The application of the screening criteria for IBD in SpA without IBD reflects a high frequency of intestinal symptoms of sufficient intensity that affect quality of life and disease activity. Early detection of gastrointestinal compromise allows patients to benefit from comprehensive treatment of the disease in its initial stages.

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BACKGROUND: Digital chromoendoscopy (Narrow Band Imaging By Olympus) or BLI (Blue Light Imaging By Fujifilm), with the magnification endoscope, allows a detailed evaluation of the mucosal surface and its vascular network, which facilitates the diagnosis and monitoring of early lesions. This technique has demonstrated a better detection, which allows optical diagnosis during a colonoscopy examination. Patients with SpA with nonspecific gastrointestinal symptoms, subclinical intestinal inflammation are defined as endoscopic and histologically. The aim was to detect early structural inflammatory changes by chromoendoscopy and magnification colonoscopy in colonic/ileum digestive mucosa, and establish its association with clinical variables in SpA and gastrointestinal symptoms. Study approved by Institutional Ethics Committee, code HMC 2017-023. METHODS: Clinical evaluation by rheumatologist in SpA patients (ASAS/criteria), fecal calprotectin levels, and HLA-B*27 were evaluated. In patients with ≥2 gastrointestinal symptoms, clinical evaluation by gastroenterologist, digital chromoendoscopy (NBI) or (BLI), magnification colonoscopy, and histological analysis were performed. The association between clinical and colonoscopy variables were established using the Chi-square or Fisher's exact test. RESULTS: In total, 62 SpA patients were included, with mean age of 45.1 ± 11.3 years, axial SpA (77.4%) peripheral SpA (12.9%), biological treatment (69.4%), ASDAS-CRP>2,1 (67.7%), presence of HLA-B*27 (41.9%). Patients with ≥2 gastrointestinal symptoms were found in 67.7%. The most important symptoms were abdominal pain (66.1%), abdominal distension (64.5%), and food intolerance (59.7%). 22.6% of patients showed high level of calprotectin. In those patients with gastrointestinal symptoms, chromoendoscopy and magnification colonoscopy were performed. The mean age of those patients was 45.4 ± 10.5, 57.6% were male, BMI>25 in 69.7%, presence of HLA-B*27 in 39.4%, 33.3% were former smokers, axial SpA in 84.8% and ASDAS-CRP>21 in 78.8%. In total, 27.27% of the patients presented high levels of calprotectin, of which 66.0% had more than two gastrointestinal symptoms (p = 0.015). 77.8% presented alterations in ileal mucosa (p=0.060). The most frequent alteration was the loss of vascular pattern (p = 0.002). By histological analysis, 5 patients had acute inflammation in the ileum, of which 4 had increased levels of fecal calprotectin (p = 0.013). 30.8% of patients positive for HLAB*27:05:02 had ulcers in ileum (p = 0.017) and 61.5% had chronic inflammatory patterns (p=0.020). CONCLUSION: Chromoendoscopy provided an enhanced, detailed contrast of the gastrointestinal mucosa surface, mainly in the loss of vascular pattern in ileum. The active search for symptoms, signs, and biomarkers of gastrointestinal involvement in addition to an objective endoscopic and histological evaluation may offer new perspectives at the evaluation of SpA patients and may provide guidance for specific clinical and therapeutic management.

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DNA methyltransferases (DNMTs) play an essential role in DNA methylation and transcriptional regulation in the genome. DNMTs, along with other poorly studied elements, modulate the dynamic DNA methylation patterns of embryonic and adult cells. We summarize the current knowledge on the molecular mechanism of DNMTs' functional targeting to maintain genome-wide DNA methylation patterns. We focus on DNMTs' intrinsic characteristics, transcriptional regulation, and post-transcriptional modifications. Furthermore, we focus special attention on the DNMTs' specificity for target sites, including key cis-regulatory factors such as CpG content, common motifs, transcription factors (TF) binding sites, lncRNAs, and histone marks to regulate DNA methylation. We also review how complexes of DNMTs/TFs or DNMTs/lncRNAs are involved in DNA methylation in specific genome regions. Understanding these processes is essential because the spatiotemporal regulation of DNA methylation modulates gene expression in health and disease.

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RESUMEN Objetivo: Describir las características clínicas y de laboratorio en pacientes mayores de 15 arios con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) hospitalizados por fiebre, cuyo diagnóstico final fue infección, actividad lúpica o ambas (actividad e infección). Métodos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo en el que se incluyeron pacientes con diagnóstico de LES admitidos por fiebre en el servicio de urgencias del Hospital Universitario Clínica San Rafael; se estudiaron variables clínicas y paraclínicas, dividiéndose en 3 grupos de interés: pacientes con actividad de la enfermedad, de la infección o de ambas, de acuerdo con el diagnóstico definitivo una vez se daba el alta hospitalaria. Se estudiaron variables clínicas y de laboratorio, realizándose una descripción de la población en los 3 estados. Resultados: Se evaluaron en total 115 pacientes, incluyéndose en el análisis final 108 pacientes. La mediana de edad fue de 36 años y el 86% fueron mujeres. La mediana del puntaje del Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) en toda la población fue de 6 (R 1-15), en los pacientes con infección y actividad el puntaje mostró una mediana de 9,5 (R 6-15). No hubo diferencias significativas entre los síntomas clínicos y los hallazgos de laboratorio en los diferentes grupos. El uso de prednisolona en los últimos 3 meses fue mayor en el grupo de infección (p = 0,001), pero sin diferencias significativas entre las otras terapias de inmunosupresión. Conclusión: El uso de esteroides en los últimos 3 meses, el puntaje de la escala SLEDAI y el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de LES podrían ser variables que pueden ayudar a discriminar entre infección y actividad en pacientes con historia de LES y fiebre. Los hallazgos clínicos y paraclínicos no discriminan entre estas condiciones de enfermedad.

ABSTRACT Objective: To describe clinical characteristics and laboratory findings of patients older than 15 years of age diagnosed with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) that were admitted to hospital with fever and with a final diagnosis of infection, disease flare-up, or both. Methods: A retrospective chart review of medical charts was performed to identify patients with a diagnosis of SLE with a fever, admitted to the Emergency Department of Hospital Universitario Clinica San Rafael. The data collected included demographics, SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) scores, clinical symptoms, laboratory findings, and steroid use. Results analysis was based on three groups (according to final diagnosis at discharge): patients diagnosed with SLE and infection, SLE and disease flare-up, and SLE with both infection and disease flare-up. Results: This study included 108 patients with a mean age of 36, of whom 86% were female. The mean SLEDAI score of all patients analysed was 6 (R 1-15), and for patients with SLE with both infection and disease flare-up was 9.5 (R 6-15). No significant differences were found with clinical symptoms and laboratory findings for any group analysed. SLE patients diagnosed with infections took significantly more prednisolone in the last three months before admission (P = .001). No differences were found with other immunosuppressants. Conclusion: The use of steroids in the last three months, the SLEDAI score, and time since a SLE diagnosis may be variables used to distinguish between infection and disease flare-up in SLE patients presenting with fever. Clinical symptoms and laboratory results are not useful markers to make this distinction.

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ABSTRACT Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) can affect the nervous system and present a variety of neurological and psychiatric syndromes but the prevalence of neuropsychiatric manifestations in Colombia is unknown. Methods: Cross-sectional study. Patients were assessed by the department of rheumatology between 2010 and 2013 and included randomly chosen subjects over 18 years of age. Prevalence of neurological manifestations was calculated using a confidence interval of 95%. SLE disease activity index was used as baseline to compare statistically with activity, neurological manifestations and fatality. Mann-Whitney U test was used for quantitative variables, while chi-square test was used for qualitative variables. Results: 306 subjects initially entered into the study, 274 were analyzed, 89.1% were women with a median age of 43 years (interquartile range: 23). Prevalence of neuropsychiatric manifestations was 26.2% (95% CI: 21.2-31%). The most common symptoms were headache (13.1%; 95% CI: 9.1-17.2%), cerebrovascular disease (8%; 95% CI: 5.1-11.3%), acute confusional state (6.6%; 95% CI: 4-9.1%), seizure disorders (4.7%; 95% CI: 2.6-7.3%), and aseptic meningitis (2.2%; 95% CI: 0.7-4%); autonomic neuropathy, polyneuropathy, and myelopathy each occurred at 0.7% (95% CI: 0-1.8%). Patients with neuropsychiatric manifestations had severe disease activity (45.8%) and (31.9%) had moderate disease activity. Conclusions: In hospitalized patients diagnosed with SLE, NPS manifestations can occur in up to 26% of cases, the most frequent being headache, cerebrovascular disease, acute confusional state, seizures, and aseptic meningitis and the most frequent treatment being systemic steroids. Prospective studies are required to determine their prognostic implications in this group of patients.

Resumen Antecedentes: El lupus eritematoso sistémico (LES) puede afectar el sistema nervioso con una amplia variedad de síndromes psiquiátricos y neurológicos. La prevalencia de manifestaciones neuropsiquiátricas en Colombia es desconocida. Métodos: Estudio de cohorte transversal. A partir de la revisión del sistema de información del hospital se obtuvieron datos de los pacientes con diagnóstico de LES, mayores de 18 años, que fueron valorados por reumatología entre 2010 y 2013. Se utilizó un muestreo aleatorio del listado de sujetos con diagnóstico de lupus en el hospital, se calculó la prevalencia de manifestaciones neurológicas con IC 95%, se realizaron cruces exploratorios entre la actividad de la enfermedad por SLEDAI y las manifestaciones neurológicas, y desenlace de fallecimiento. Resultados: De 306 sujetos ingresados al estudio se llevaron al análisis final 274 individuos, de los cuales el 89,1% fueron mujeres; la mediana de edad fue de 43 años (RIQ: 23); la prevalencia de manifestaciones neuropsiquiátricas fue del 26,2% (IC 95%: 21,2-31). Los síntomas neurológicos en orden descendente incluyen cefalea (13,1%; IC 95%: 9,1-17,2), enfermedad cerebrovascular (8%; IC 95%: 5,1-11,3), estado confusional agudo (6,6%; IC 95%: 4-9,1), trastornos convulsivos (4,7%; IC 95%: 2,6-7,3), meningitis aséptica (2,2%; IC 95%: 0,7-4), neuropatía autonómica, polineuropatía y mielopatía (presentes en el 0,7%; IC 95%: 0-1,8). Dentro de la población con manifestaciones neuropsiquiátricas se encontró que el 45,8% tenía actividad severa de la enfermedad y el 31,9% actividad moderada. Conclusiones: En pacientes hospitalizados con diagnóstico de LES las manifestaciones neuropsiquiátricas pueden ocurrir hasta en el 26% de los casos; las más frecuentes son cefalea, enfermedad cerebrovascular, estado confusional agudo, convulsiones y meningitis aséptica, y el tratamiento más frecuente son los esteroides sistémicos. Se requieren estudios prospectivos para determinar sus implicaciones pronósticas en este grupo de pacientes.

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Resumen La psoriasis es una enfermedad cutánea común, con prevalencia mundial entre el 0,9-8,5%. Es una condición inflamatoria crónica, inmunológicamente mediada, que lleva a hiperplasia epidérmica con gran variedad de formas clínicas. La psoriasis ostrácea es una variante hiperqueratósica infrecuente, reportada pocas veces en la literatura y que con frecuencia se asocia a artritis psoriásica, una artropatía inflamatoria, seronegativa, crónica, cuyos síntomas usualmente comienzan después de las lesiones cutáneas. Este es el caso de un paciente con una presentación inusual de artritis psoriásica asociada a psoriasis ostrácea posterior a 10 arios de manejo adecuado con infliximab.

Abstract Psoriasis is a common cutaneous disease with a world prevalence of 0.9-8.5%. It is a chronic, inflammatory, immune mediated condition that leads to epidermal hyperplasia and an array of clinical presentations. Psoriasis ostracea is a rare hyperkeratotic variant of psoriasis. Although frequently associated with psoriatic arthritis, there are few reports in the literature. Psoriatic arthritis is a chronic, seronegative, inflammatory arthritic disease, in which the symptoms usually emerge years after skin lesions appear. The case is presented of a patient, who after 10-years of adequate Infliximab treatment, had an unusual presentation of psoriatic arthritis associated with psoriasis ostracea.

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A B S T R A C T Objective: The objective of this study was to establish recommendations for the reduction and discontinuation of biological disease-modifying antirheumatic drugs, with the aim of becoming a guide document for health professionals involved in the management of patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and psoriatic arthritis. Materials and methods: The recommendations were established through consensus by a panel of experts in rheumatology, and based on the analysis of available scientific evidence obtained from systematic reviews and the clinical experience of the panellists. Results: A total of 33 rheumatoid arthritis related studies were included, with 6 psoriatic arthritis related, and 9 ankylosing Spondylitis related. The recommendations for the reduction of biological therapies were made by establishing a plan to determine when and how to reduce the biological disease-modifying antirheumatic drugs in patients with these 3 diseases, and in some cases lead to the discontinuation of these treatments. Conclusion: The recommendations established in this document will serve as a guide to improve the efficiency of biological therapy in these diseases, reduce the variability in clinical practice, and establish an adequate risk/benefit ratio.

RESUMEN Objetivo: El objetivo de este estudio fue establecer recomendaciones para la disminución y descontinuación de la terapia biológica con el fin de que se convierta en un documento guía para los profesionales de la salud involucrados en el manejo de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artritis psoriásica. Materiales y métodos: Las recomendaciones fueron establecidas mediante consenso desarrollado a través de un panel de expertos en reumatología, basado en el análisis de la evidencia científica disponible obtenida de revisiones sistemáticas y sobre la experiencia clínica de los panelistas. Resultados: Se incluyeron 33 estudios relacionados con artritis reumatoide, 6 de artritis psoriásica y 9 de espondilitis anquilosante. Las recomendaciones para la disminución de las terapias biológicas se realizaron estableciendo un plan para determinar cuándo y cómo reducir los fármacos biológicos modificadores de enfermedades reumáticas en pacientes con estas 3 enfermedades y en algunos casos conducir a la descontinuación de estos tratamientos. Conclusión: Las recomendaciones establecidas en este documento servirán de guía para mejorar la eficiencia de la terapia biológica en estas enfermedades, reducir la variabilidad en la práctica clínica y establecer de manera adecuada una relación riesgo/beneficio.

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RESUMEN Objetivos: Revisar definiciones, factores asociados a adherencia, métodos para medición y determinación de adherencia a medicamentos modificadores de la enfermedad orales en artritis reumatoide. Métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de Pubmed hasta diciembre de 2017 mediante términos MeSH (((«Arthritis, Rheumatoid¼ [Mesh] AND «Medication Adherence¼ [Mesh]) OR «Patient Compliance¼ [Mesh]) AND «Antirheumatic Agents¼ [Mesh]) de artículos que estuvieran en idioma espafñol o inglés e incluyeran solo población adulta. Resultados: De un total de 387 artículos encontrados, 43 se incluyeron para la revisión general, con información sobre definiciones de adherencia, cumplimiento, concordancia y persistencia, componentes, clasificación y dimensiones, factores de riesgo relacionados con la no adherencia al tratamiento, descripción de los métodos de medición. Solo 9 artículos midieron adherencia e incluyeron información sobre factores relacionados con adherencia a medicamentos orales en artritis reumatoide. Conclusiones: La adherencia al tratamiento farmacológico en artritis reumatoide es subóptima y se relaciona con menor efectividad en el control de la actividad inflamatoria. Los principales factores relacionados con baja adherencia incluyen problemas de acceso y disponibilidad del medicamento, mayor actividad y duración de la enfermedad, polifarmacia, uso de medicamentos por periodos prolongados, bajo estrato socioeconómico, etnia, reacciones adversas por medicamentos, percepción de inefectividad de la medicación y enfermedades concomitantes. Es necesario incorporar de forma sistemática la medición de adherencia farmacológica dentro de la práctica clínica rutinaria y la identificación de los factores de riesgo más frecuentes asociados a una baja adherencia con el fin de diseñar estrategias encaminadas a mejorar la adherencia de los pacientes y lograr mejores desenlaces clínicos.

ABSTRACT Objectives: To review the definitions, associated factors, as well as the methods for the measurement and determination of adherence to oral disease modifying drugs in rheumatoid arthritis. Methods: A search of the literature was carried out in the PUBMED databases up to December 2017 using MeSH terms: ((("Arthritis, Rheumatoid" [Mesh] AND "Medication Adherence" [Mesh]) OR "Patient Compliance" [Mesh]) AND "Antirheumatic Agents" [Mesh]). Only articles that included an adult population and were in Spanish or English were reviewed. Results: From the 387 articles found, 43 were included for general review (definitions of adherence, compliance, concordance and persistence, components, classification and dimensions of adherence, risk factors related to non-adherence, description of direct and indirect methods for measuring adherence). Only 9 articles measured adherence and included information about risk factors related to non-adherence to oral treatment in rheumatoid arthritis. Conclusions: The adherence to pharmacological treatment in rheumatoid arthritis is sub-optimal and is associated with less effectiveness in the control of inflammatory activity. The main factors related to low adherence include problems of drug access and availability, increased activity and duration of the disease, polypharmacy, use of medications for prolonged periods, socioeconomic stratum, ethnicity, adverse drug reactions, perception of ineffectiveness of the medication, and concomitant diseases. It is necessary to incorporate the systematic measurement of pharmacological adherence within clinical practice. It is also important to identify the most frequent risk factors associated with low adherence, in order to design strategies aimed at improving patient adherence and achieve better clinical outcomes.

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Resumen Introducción: Los instrumentos de tamizaje de artritis psoriásica son una herramienta útil en la consulta dermatológica, para optimizar la remisión al reumatólogo. La herramienta Toronto Psoriatic Arthritis Screening Questionnaire (ToPAS) ha sido desarrollada y validada en Canadá. Objetivos: Traducir y aplicar algunas pruebas de validación de la escala ToPAS para ser utilizada en la consulta dermatológica en Colombia. Métodos: Estudio de traducción y validación de escalas. Resultados: Se llevó a cabo la traducción y validación del ToPAS con una metodología estandarizada, obteniendo un documento en español con el cual se realizó una prueba piloto del documento final en 20 pacientes con diagnóstico de psoriasis y artritis psoriásica, con el fin de evaluar los ítems en cuanto a aspectos como comprensión, ambigüedad y tiempo de respuesta. Posteriormente, el instrumento se aplicó a 108 pacientes, 65 (60,2%) eran hombres, 36 (33,3%) tenían diagnóstico de artritis psoriásica y 72 (66,6%) solo psoriasis. Se consideró como punto de corte un puntaje > 8 puntos, encontrando una sensibilidad del 75% y una especificidad del 92%, valor predictivo positivo del 82% y valor predictivo negativo del 88%. Para evaluar la confiabilidad test-retest se seleccionaron los últimos 25 participantes, calculándose el coeficiente de correlación de Pearson para evaluar la correlación entre la primera y la segunda aplicación del ToPAS; el valor de p fue de 0,94, valor que representa un alto nivel de correlación entre la primera y la segunda aplicación. Conclusiones: Se realizó la traducción, validación y evaluación de características operativas de la encuesta ToPAS para detección de artritis psoriásica, constituyéndose en una herramienta práctica para uso en la consulta dermatológica.

Abstract Introduction: Psoriatic arthritis screening tools are useful for the rheumatologist in optimising referrals to the dermatology clinic. The Toronto Psoriatic Arthritis Screening Questionnaire (ToPAS) is a tool that has been developed and validated in Canada. Objectives: To translate, and perform some validation tests on TOPAS for use in dermatology clinics in Colombia. Methods: Translation and validation of scales. Results: ToPAS was translated using standardised methodology. A pilot test was conducted on 20 patients diagnosed with psoriasis and psoriatic arthritis using the final version of the document translated into Spanish, in order to evaluate items of aspects such as understanding, ambiguity, and response time. The tool was then used on 108 patients, including 65 (60.2%) males, with 36 (33.3%) cases with a diagnosis of psoriatic arthritis, and 72 (64.7%) with psoriasis only. Using a cut-off score > 8 points, it showed a sensitivity of 75% and specificity 92%, positive predictive value 82% and negative predictive value of 88%. To assess the reliability test re-test, 25 participants were selected and Pearson correlation coefficient was calculated to evaluate the correlation between the first and second application of ToPAS, which gave a value of P = .94, which represents a high level of correlation between the first and second application. Conclusions: A translation, validation and evaluation of operational characteristics of the ToPAS questionnaire was conducted, being a practical tool for use in the dermatology clinic.

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INTRODUCCIÓN: La artritis psoriásica, es una patología articular inflamatoria, asociada a psoriasis cutánea. Para su diagnóstico se han utilizado diferentes criterios y se ha explorado el rendimiento operativo de algunas pruebas de laboratorio relacionadas. En ese contexto han aparecido los denominados anticuerpos de los péptidos anticíclicos citrulinados (Ac anti-CCP), utilizados en el diagnóstico de la artritis reumatoidea y frente a los cuales algunos investigadores han evaluado un posible papel en el diagnóstico de la artritis psoriásica. OBJETIVO: Establecer la validez diagnóstica (sensibilidad y especificidad) de la prueba de anticuerpos de los péptidos anticíclicos citrulinados, para el diagnóstico de artritis psoriásica. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios publicados que compararan la validez diagnostica de los Ac anti-CCP para artritis psoriásica. Se incluyeron los estudios que cumplieron con los criterios de selección establecidos. Se presentó el diagrama de flujo de los estudios seleccionados empleando la propuesta del grupo PRISMA. Se realizó una evaluación de calidad metodológica con la herramienta QUADAS 2 y manualmente se extrajeron los datos de los estudios incluidos. Se llevó acabo un meta-análisis exploratorio y se evaluaron posibles fuentes de heterogeneidad empleando la técnica de meta-regresión. RESULTADOS: La búsqueda realizada arrojó 212 resultados, de los cuales 13 estudios cumplieron con los criterios de inclusión. El meta-análisis exploratorio y la meta regresión mostraron una alta heterogeneidad explicada en múltiples fuentes. Debido al riesgo de sesgo de los estudios seleccionados, y a su alta heterogeneidad, solo un estudio fue tomado para la estimación de las características operativas de la prueba (Taylor y cols. 2006). Este estudio que evaluó el rendimiento operativo de los Ac anti-CCP, para el diagnóstico de la artritis psoriásica, estableció que un resultado negativo de los Ac anti-CCP tiene una sensibilidad estimada del 92% (IC 95%: 89-95) y una especificidad del 55%, (IC 95%: 49-60). CONCLUSIONES: Debido al rendimiento operativo de los Ac anti-CCP para el diagnóstico de artritis psoriásica, y comparado con las alternativas existentes, se concluye que esta tecnología no es útil para el diagnóstico de esta enfermedad.

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Volatile fractions and essential oils obtained from the flowers and leaves of Cyanthillium cinereum, isolated by simultaneous-distillation extraction (SDE) and conventional hydrodistillation (HD), were analyzed by gas chromatography and mass spectrometry (GC-MS). The most abundant compounds found in the volatile fractions were: (a). flowers – alpha-cadinol (14.4 percent), delta-cadinene (11.0 percent), thymohydroquinone dimethyl ether (7.0 percent), alpha-humulene (6.4 percent), tau-muurolol (5.8 percent), and terpinen-4-ol (5.1 percent); and, (b). leaves – alpha-cadinol (20.3 percent), delta-cadinene (11.7 percent), germacrene D-4-ol (9.1 percent), tau-muurolol (6.5 percent), terpinen-4-ol (5.8 percent), and elemol (5.1 percent). As main compounds in the essential oils (EO) were identified: (c). flowers – delta-cadinene (15.8 percent), alpha-cadinol (15.7 percent), alpha-humulene (9.6 percent), tau-muurolol (6.1 percent), thymohydroquinone dimethyl ether (5.5 percent), and tau-cadinol (4.4 percent); and, (d). leaves – alpha-cadinol (23.2 percent), elemol (10.6 percent), delta-cadinene (9.9 percent), tau-muurolol (8.2 percent), germacrene D-4-ol (6.1 percent), and terpinen-4-ol (4.9 percent). The yield achieved in the isolation of EO was 0.09 percent, for the flowers and leaves. Similarly, volatile fractions and essential oils, classified according to the terpene structures and chemical functionality, were represented by cadinane type sesquiterpene bicyclic hydrocarbons (19.8-30.9 percent) and their alcohols (36.2-46.2 percent).

Las fracciones volátiles y aceites esenciales obtenidos de flores y hojas de Cyanthillium cinereum, aislados por destilación-extracción simultánea con solvente (SDE) e hidrodestilación convencional (HD), fueron analizados por cromatografía de gases y espectrometría de masas (GC-MS). Los componentes más abundantes encontrados en las fracciones volátiles fueron: (a). flores – alfa-cadinol (14.4 por ciento), delta-cadineno (11.0 por ciento), timohidroquinona dimetil éter (7.0 por ciento), alfa-humuleno (6.4 por ciento), tau-muurolol (5.8 por ciento) y terpinen-4-ol (5.1 por ciento); y (b). hojas – alfa-cadinol (20.3 por ciento), delta-cadineno (11.7 por ciento), germacreno D-4-ol (9.1 por ciento), tau-muurolol (6.5 por ciento), terpinen-4-ol (5.8 por ciento) y elemol (5.1 por ciento). En los aceites esenciales (AE) se identificaron como compuestos mayoritarios: (c). flores – delta-cadineno (15.8 por ciento), alfa-cadinol (15.7 por ciento), alfa-humuleno (9.6 por ciento), tau-muurolol (6.1 por ciento), timohidroquinona dimetil éter (5.5 por ciento) y tau-cadinol (4.4 por ciento); y (d). hojas – alfa-cadinol (23.2 por ciento), elemol (10.6 por ciento), delta-cadineno (9.9 por ciento), tau-muurolol (8.2 por ciento), germacreno D-4-ol (6.1 por ciento) y terpinen-4-ol (4.9 por ciento). El rendimiento de los AE fue 0.09 por ciento, para las flores y hojas. Asimismo, las fracciones volátiles y aceites esenciales, clasificadas de acuerdo con las estructuras terpénicas y funcionalidad química, estuvieron representados por hidrocarburos (19.8-30.9 por ciento) sesquiterpénicos bicíclicos tipo cadinano y sus alcoholes (36.2-46.2 por ciento).

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La artritis psoriática es una enfermedad de relativamente reciente descripción en el campo de la reumatología, pues previamente se consideraba que este tipo de pacientes cursaban con dos entidades nosológicas distintas que convergían en el tiempo: psoriasis y artritis reumatoide. Han sido múltiples los intentos por clasificar adecuadamente a estos pacientes y esto ha llevado a la aparición de 7 criterios de clasificación en los últimos 36 años. En el presente artículo haremos un recuento de las principales características clínicas, de laboratorio e imagenológicas de la artritis psoriática. Además, cada uno de los criterios de clasificación se describirá en orden cronológico de aparición.

Psoriatic arthritis is a relatively recent description disease in the rheumatology field. Previously physicians considered that the patient with psoriasis and any type of arthropathy had two diseases that coincided at the time: psoriasis and rheumatoid arthritis. There have been many attempts to classify these patients adequately. In the last 36 years seven criteria for the classification of this entity have appeared. In this article we made a summary of the clinical characteristics, laboratories and imaging in psoriatic arthritis. Furthermore, we intend to describe the classification criteria in chronological order.

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Introducción: La psoriasis (Psa) es una enfermedad inflamatoria crónica recidivante mediada por el linfocito T, caracterizada por una hiperproliferación epidérmica. Se encuentra poca información disponible de la caracterización epidemiológica de esta enfermedad en la población colombiana; por esta razón, es imperativo establecer modelos de observación y seguimiento que puedan dar claridad del origen, los factores relacionados, el curso clínico y el pronóstico de la enfermedad en nuestro medio, de tal forma que existan elementos que permitan comparar su comportamiento frente a otros grupos poblacionales. Objetivo: Describir las características epidemiológicas y clínicas en los pacientes con psoriasis atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital Militar Central (HOMIC). Materiales y métodos: Es un estudio de corte transversal de una cohorte prospectiva de pacientes con psoriasis, en el cual se incluyó a 86 pacientes con diagnóstico clínico e histológico de psoriasis valorados entre julio de 2007 y julio de 2008 en el servicio de dermatología del HOMIC, a quienes se les diligenció un formato de historia clínica que incluía características epidemiológicas, clínicas, cuantificación del Indice de Severidad Area de Psoriasis (PASI) e Índice de Calidad de Vida Dermatológica (DLQI). Las variables fueron analizadas en el programa estadístico SPSS versión 11.5 para Windows. Resultados: Se incluyó a 86 pacientes (61.6% hombres y 38.4% mujeres) con edad promedio de 54 años; el 63.3% eran casados y el 14%, solteros. La raza mestiza fue predominante. Según su estado socioeconómico el 50% pertenecía al estrato tres. La mayoría de pacientes iniciaron su enfermedad después de los 50 años en promedio y al examen físico presentaban una psoriasis vulgar (89%), seguida de la gutata (7%); el compromiso ungueal fue de 26.7% y se observó principalmente los pits y la onicolisis. La media del PASI fue de 7.8, valor que clasifica la severidad de la enfermedad en tipo leve. En cuanto a tratamiento el 100% habían recibido tratamiento tópico mientras el 54% habían utilizado algún tipo de tratamiento sistémico; con respecto a esto los corticoides tópicos y la fototerapia eran los más utilizados. Conclusiones: La caracterización clínica y epidemiológica de la psoriasis en el Hospital Militar Central fundamenta el soporte para consolidar una cohorte en la población colombiana que sirva de base estadística para dirigir proyectos multidisciplinarios en instituciones de salud encaminados al estudio y manejo efectivo de la enfermedad.

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A assistência a pacientes com câncer avançado tem se constituído num desafio para os serviços de saúde e para os familiares. Assim, conhecer a experiência de familiares em relação a assistência domiciliar prestada a parentes que faleceram por câncer de mama constitui-se no principal objetivo deste estudo. Para tanto, foi solicitado, por carta, o consentimento para concessão de uma entrevista a familiares de 77 pacientes que haviam falecido por câncer de mama, em 1996, em quatro distritos do município de São Paulo. Foi-lhes informado, previamente, os objetivos da pesquisa e assegurado que as informações coletadas seriam tratadas de maneira sigilosa, preservando a identificação individual dos participantes. Obteve-se resposta positiva de familiares de 14 pacientes. O resultado da análise das entrevistas mostra que, de maneira geral, a experiência foi percebida como difícil e sofrida, devido à sensação de impotência perante a doença, falta de ter com quem compartilhar sentimentos e responsabilidades, e sobrecarga física e emocional...

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