RESUMO
OBJECTIVE: To study the morphological and biochemical effects on liver, pancreas and kidney of pregnant rats and their fetuses subjected to stavudine treatment. METHODS: Forty animals were distributed in four groups E1, E2, E3, and C (control) and received by gavage once a day 1, 3 or 9 mg/kg of stavudine in 2 mL distilled water, from days 1 to 20 of pregnancy. After this period, the animals were sacrificed; blood samples were collected for further determinations of AST, ALT, creatinine, urea, glucose and amylase. Samples of liver, kidneys and pancreas of every rat and of the corresponding fetuses were taken and examined under light microscopy. RESULTS: The maternal livers of groups E1, E2 and E3 displayed progressive morphological alterations without corresponding changes in serum AST and ALT activity. Maternal kidney histology and function were similar in all groups. Maternal pancreas of groups E2 and E3 evidenced moderate and progressive signs of tissue damage without functional repercussion. All fetal livers, kidneys and pancreas presented normal morphology. CONCLUSIONS: High doses of stavudine produced signs of mild to moderate maternal hepatic and pancreatic toxicity at the morphological level. This was not followed by changes in biochemical parameters, most conceivably due to the functional reserve of these organs.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/toxicidade , Feto/efeitos dos fármacos , Rim/efeitos dos fármacos , Fígado/efeitos dos fármacos , Pâncreas/efeitos dos fármacos , Estavudina/toxicidade , Animais , Feminino , Histocitoquímica , Rim/patologia , Fígado/patologia , Pâncreas/patologia , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Introdução: o uso de modelos experimentais em ensaios biológicos para estabelecer o risco de administração de fármacos no período gestacional tem se mostrado de grande utilidade. O uso de anti-retrovirais, dentre os quais se destaca a estavudina, por mulheres em idade reprodutiva, incluindo grávidas, tornou-se freqüente e necessário para prevenir a transmissão vertical do HIV. Objetivo: estudar a ação crônica da estavudina durante toda a prenhez da rata albina não infectada, avaliando aspectos morfológicos e bioquímicos. Métodos: administramos estavudina por gavagem a ratas albinas (Rattus norvegicus albinus, Rodentia, Mammalia) do dia zero ao vigésimo dia da prenhez. Utilizamos quarenta animais prenhes distribuídos, aleatoriamente, em quatro grupos numericamente iguais: grupo controle C, que recebeu 2 ml de água destilada/dia (veículo do fármaco). Grupos experimentais E1, E2 e E3 que receberam, respectivamente 1, 3 e 9mg/Kg ao dia de estavudina em dose única diária. No vigésimo dia, os animais foram anestesiados e sacrificados após coleta de sangue para análises bioquímicas (ALT, AST, uréia, creatinina, glicemia e amilase). A seguir, foram retiradas amostras de fígado, rins e pâncreas maternos e fetais, que foram preparados para estudo histopatológico através de microscopia óptica. Resultados: encontramos alterações morfológicas progressivas em fígados das matrizes nos grupos E1, E2 e E3, sem correlação bioquímica, pois as dosagens de AST e ALT não expressaram lesão hepática isolada. Nos rins maternos dos vários grupos, não encontramos lesão evidenciável à microscopia óptica, nem em níveis de uréia e creatinina. Nos pâncreas maternos houve, nos grupos E2 e E3, sinais moderados e progressivos de toxicidade da droga, sem correlação bioquímica, já que os níveis de glicemia e amilase não mostraram alterações estatisticamente significantes. Nos fetos, fígados rins e pâncreas dos diferentes grupos apresentaram-se normais à microscopia óptica. Conclusão: a estavudina foi bem tolerada nas doses utilizadas, apresentando, apenas nas doses mais elevadas, discreta e moderada toxicidade hepática e pancreática nas matrizes, sem correlação bioquímica, evidenciando reserva funcional dos órgãos. Não houve efeitos deletérios sobre os tecidos fetais estudados em nenhuma das doses empregadas
Assuntos
Feto , Gravidez , Ratos , EstavudinaRESUMO
OBJECTIVE: Stavudine is an inhibitor of HIV reverse transcriptase and acts as a chain terminator during DNA synthesis. The aim of the study presented here was to evaluate the effects of stavudine during rat pregnancy. METHODS: Female rats were randomly divided into four treatment groups: GI (treated with the drug vehicle); GII; GIII; and GIV (treated with 1, 3 or 9 mg/kg of stavudine, respectively) (n = 25 pregnant rats for every group). Rats were treated by gavage once daily. The treatment period extended from day 0 until the 20th day of pregnancy. Body weights were recorded weekly during this period. At term, the rats were sacrificed, and the implantation sites and number of fetuses and resorptions were recorded. The fetuses were evaluated for external abnormalities under a stereomicroscope. RESULTS: No differences in body weight gain between the groups were observed. The mean number of implantations per dam in stavudine-treated groups was higher than in the control group (P < 0.05); however, only GIII presented an increase in the mean number of resorptions compared to the other groups (P < 0.01). The resorption/implantation rate was higher in the GII group and lower in the GIV group as compared to the other groups. Neither the mean fetal weights nor the placental weights differed significantly among the groups. No external anomalies were observed at dissection in rat fetuses, placentae or uteri. CONCLUSION: Rat pregnancy outcome seems to be affected by stavudine, mainly with respect to the mechanisms of intrauterine concept survival.