RESUMO
Modifications in life-style and/or pharmacotherapies contribute to weight loss and ameliorate the metabolic profile of diet-induced obese humans and rodents. Since these strategies fail to treat hypothalamic obesity, we have assessed the possible mechanisms by which duodenal-jejunal bypass (DJB) surgery regulates hepatic lipid metabolism and the morphophysiology of pancreatic islets, in hypothalamic obese (HyO) rats. During the first 5 days of life, male Wistar rats received subcutaneous injections of monosodium glutamate (4 g/kg body weight, HyO group), or saline (CTL). At 90 days of age, HyO rats were randomly subjected to DJB (HyO DJB group) or sham surgery (HyO Sham group). HyO Sham rats were morbidly obese, insulin resistant, hypertriglyceridemic and displayed higher serum concentrations of non-esterified fatty acids (NEFA) and hepatic triglyceride (TG). These effects were associated with higher expressions of the lipogenic genes and fatty acid synthase (FASN) protein content in the liver. Furthermore, hepatic genes involved in ß-oxidation and TG export were down-regulated in HyO rats. In addition, these rats exhibited hyperinsulinemia, ß-cell hypersecretion, a higher percentage of islets and ß-cell area/pancreas section, and enhanced nuclear content of Ki67 protein in islet-cells. At 2 months after DJB surgery, serum concentrations of TG and NEFA, but not hepatic TG accumulation and gene and protein expressions, were normalized in HyO rats. Insulin release and Ki67 positive cells were also normalized in HyO DJB islets. In conclusion, DJB decreased islet-cell proliferation, normalized insulinemia, and ameliorated insulin sensitivity and plasma lipid profile, independently of changes in hepatic metabolism.
Assuntos
Duodeno/cirurgia , Fígado Gorduroso/metabolismo , Derivação Gástrica/métodos , Doenças Hipotalâmicas/metabolismo , Ilhotas Pancreáticas/citologia , Ilhotas Pancreáticas/metabolismo , Jejuno/cirurgia , Obesidade/metabolismo , Animais , Animais Recém-Nascidos , Glicemia/metabolismo , Proliferação de Células , Colesterol/sangue , Ácido Graxo Sintase Tipo I/metabolismo , Ácidos Graxos/sangue , Fígado Gorduroso/fisiopatologia , Doenças Hipotalâmicas/fisiopatologia , Doenças Hipotalâmicas/cirurgia , Insulina/metabolismo , Resistência à Insulina , Secreção de Insulina , Ilhotas Pancreáticas/fisiopatologia , Lipogênese/genética , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Masculino , Obesidade/fisiopatologia , Obesidade/cirurgia , Pâncreas/metabolismo , Pâncreas/patologia , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Fatores de Tempo , Triglicerídeos/sangueRESUMO
A melhora clínica da funçao cardíaca pós aneurismectomia de ventrículo esquerdo e/ou cardiomioplastia com o músculo grande dorsal parece ser, ao menos parcialmente, devida ao remodelamento do ventrículo esquerdo. Através de pesquisa em nosso laboratório experimental com carneiros, demonstramos que o aumento do diâmetro do ventrículo é mais importante que a perda de massa muscular para a deterioraçao da funçao ventricular. Sabendo-se que em miocardiopatia dilatada nao ocorre aumento de massa muscular, reduzimos o diâmetro do ventrículo para o normal, em uma série consecutiva de pacientes com esta lesao. No período de 1984 a 1995, foram operados com esta nova técnica, denominada, entao, "Ventriculectomia Parcial", lO3 pacientes portadores de miocardiopatias complexas e insuficiência cardíaca congestiva (NYHA IV). A operaçao é baseada na lei de Laplace (T=P.1l.D) e consistiu na remoçao de uma fatia de músculo da parede lateral do ventrículo esquerdo, iniciando-se na ponta deste, estendendo-se entre os músculos papilares e terminando próximo ao anel mitral. A cirurgia é realizada sob circulaçao extracorpórea normotérmica e nao se utiliza cardioplegia. Todos os pacientes foram avaliados pré-operatoriamente com ecodopplercardiografia e ventriculografia digital, os quais revelaram fraçao de ejeçao < 20 por cento, confirmando estes pacientes como candidatos ao transplante cardíaco. A maioria era do sexo masculino (n=73) e a idade variou de l9 a 74 anos. As doenças foram: miocardite a virus (n=l2); pós miocardioplastia (n=l); doença de Chagas (n=l5); doença valvar (n=38); doença isquêmica (n=l6); idiopática (n=21). Obitos hospitalares (ocorridos nos primeiros 30 dias da cirurgia) (n=l3): embolia pulmonar (n=4); insuficiência renal (n=5); sangramento (n=4). Obitos tardios (ocorridos depois do 30( dia de cirurgia) (n=lO): arritmia (n=6); "insuficiência cardíaca" (n=2); causa desconhecida (n=2); 8 pacientes precisaram ser reoperados por sangramento. Nao houve infecçao e nenhum paciente precisou balao intra-aórtico. Todos saíram com nitroprussiato e 19 pacientes, com inotrópicos. A ventriculografia e a ecocardiografia pós-op mostraram melhora acentuada da FE (de 100 por cento a 300 por cento). Em conclusao, a nova técnica "Ventriculectomia Parcial", com o objetivo de reduzir o diâmetro do ventrículo esquerdo, pode beneficiar pacientes em estágio final de cardiopatia dilatada. Este novo conceito pode, na nossa experiência, proporcionar ao paciente melhora clínica significativa e prolongamento de sua vida.