RESUMO
Venezuelan scorpion envenomation is a public health problem produced by Tityus discrepans (TD) and Tityus zulianus (TZ) species. Patients-envenomend by TD developed gastrointestinal and pacreatic disorders and scorpion accidents involving TZ are associated with high mortality rate, which showed cardiopulmonary clinical disorders may be associated to the high levels of plasma catecholamines levels. This distinctive clinical output seems to be associated to a toxin repertoire diversity, which has been previously demonstrated. Trying to mimic the human-envenomation, some toxinological studies have been performed using TD and TZ venoms in several biomedels such as mice and anesthetized rams. The purpose of this study was to evaluate, in vivo using biomodels (mice), the role of autonomic nervous system (sympathetic) stimulation producing some of the clinical signs, via the catecholamines release, on the patho-physiology of the TZ and TD induced envenomation. Thus, a clinical signs here reported during a period of 1 hr, after a single intra-peritoneal injection of sub-lethal doses of TZ or TD venom, which are related with diarrhea, diaphoresis, intense salivation, dehydratation, dyspnea and spasticity in hind limbs. However, these animals did not exhibit vomiting, which is the most frequent human-envenomed TD patients. All animals inoculated with (TD or TZ) venoms develped diarrhea being more pronounced in TD group. Diaphoresis, sialorrhea and dehydratation were mainly observed in TD group. Dyspnea and the hind limb spasticity were only developed in TZ mice. These clinical manifestations (diarrhea, sialorrhea, dehydratation and intense salivation) are related to an activation of autonomic nervous system, via an intense release of their related neurotransmitters. Thus, autonomic stimulation (sympathetic) was evaluated following the catecholamine (Nor-Epinephrine) (NE) plasma levels in a function of envenomation time. We found a significant increments at 1 hr,...
El escorpionismo en Venezuela es un problema actual de salud pública producido por las especies de Tityus discrepans (TD) y Tityus zulianus (TZ). Los pacientes que presentan escorpionismo producido por TD desarrollan trastornos gastrointestinales y pancreáticos mientras que los afectados por TZ presentan una alta mortalidad y muestran una sintomatología relacionada a desordenes cardiopulmonares, los cuales parecen estar asociados a niveles elevados de las catecolaminas plasmáticas. Esta clínica diferente parece estar asociada a una composición distinta de toxinas de dichos venenos, lo cual ha sido previamente demostrado. En un intento de mimetizar o reproducir el escorpionismo en humanos se han realizado estudios toxinológicos con los venenos de TZ y TD utilizando varios biomodelos como son ratones y carneros anestesiados. El propósito de este trabajo fue evaluar, in vivo usando un Biomodelo (ratones), el papel de la estimulación del sistema nervioso autónomo (simpático) para producir algunos signos clínicos, vía la liberación de catecolaminas, en la fisiopatología del escorpionismo producido por TZ y TD. Así, los signos clínicos aquí descritos y observados durante 1 hr., después de la inyección de una dosis sub-letal de los venenos de TZ y TD, fueron la presencia de diarrea, diaforesis, salivación intensa, deshidratación, disnea y parálisis en las extremidades posteriores. Sin embargo, estos animales no presentaron vómitos, el cual es uno de los signos más frecuentemente observado en los pacientes con accidentes escorpiónicos por TD. Todos los animales inyectados con los venenos de TD y TZ presentaron diarrea especialmente en grupo TD. La disnea y la parálisis en los miembros posteriores fueron sólo observadas en el grupo de ratones inyectados con TZ. Las manifestaciones clínicas como son diarrea, diaforesis y la salivación intensa están asociadas a una activación del sistema nervioso autónomo...
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Sistema Nervoso Autônomo , Gastroenteropatias/patologia , Escorpiões/classificação , Pancreatite/patologia , Venenos de Escorpião/efeitos adversos , Saúde PúblicaRESUMO
Las membranas plasmáticas de músculo liso traqueal de bovino presentan una actividad de guanililciclasa dependiente de Mg²+, determinada utilizando radioinmunoensayo para GMPc, sobre la cual se estudió el efecto de la toxina pertussis. Se observó un comportamiento bimodal dependiente de la concentración de Mg²+: efecto estimulatorio hasta una concentración de Mg²+ 2mM y efecto inhibitorio a concentraciones mayores del ión. El agonista carbamilcolina también mostró un efecto dual sobre esta actividad enzimática: estimulatorio hasta 10-9 M e inhibitorio a concentraciones mayores. La toxina pertussis produce un efecto bloqueador de la guanililciclasa dependiente de Mg²+ y eso permite concluir que dicha actividad es modulada por proteína Go/Gi en forma similar a lo descrito previamente para la actividad guanililciclasa dependiente de Mn²+ en la misma fracción de membranas, pero en el caso de la actividad dependiente de Mg²+, aparentemente se requiere del componente inhibitorio de la proteína G para ejercer su función
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Animais , Bovinos , Guanilato Ciclase , Músculo Liso , Toxina Pertussis , Bioquímica , VenezuelaRESUMO
La producción de GMP cíclico en el músculo liso traqueobronquial de bovino (MLTB) es catalizada por guanilil ciclasas soluble (sGC) y particulada (mGC). Para la identificación de la mGC involucrada en la regulación muscarínica, via receptores M2 y M3 del tono de MTLB, se amplificó a partir de cDNA obtenido del MLTB una región conservada en el dominio catalítico de todas las GC. La secuenciación de los productos de RT-PCR reveló que el 76 por ciento de los transcriptos codifican para la subunidad ß1 de sGC y el 24 por ciento para la isoforma B (sensible al péptido CNP) de la mGc. RT-PCRs con oligonucléotidos isoforma-específicos mostraron que las isoformas sensibles a los péptidos ANP y guanilina también se expresan en el MLTB. La activación máxima de mGC obtenida con CNP resultó significativamente (p<0.001) superior a la lograda con ANP, indicando que la isoforma B es la mGC predominante en este tejido
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Animais , Natriuréticos , Bovinos , Guanilato Ciclase , Músculo Liso , Medicina , VenezuelaRESUMO
El envenenamiento por escorpiones del género Tityus es causa de intoxicación grave y de muerte en niños menores de 8 años de edad en ciertos sectores del Estado Mérida. El tratamiento de estos casos requiere del uso de dosis elevadas del suero anti-Tityus discrepans. Con el fin de disectar geográficamente el problema, se revisaron los registros epidemiológicos regionales entre 1992 y 1998, revelándose un incremento sostenido de la tasa de incidencia en ese período para todo el Estado y la localización de la totalidad de los accidentes graves en los distritos sanitarios de El Vigía y Tovar. La especie más abundante del área endémica resultó Tityus zulianus Gónzalez-Sponga, que habita desde el límite Zulia-Mérida-Trujillo hasta el norte de Táchira. Los valores de DL50 en ratones del veneno de T. zulianus provenientes de Tucaní (El Vigía) (1.68 mg/Kg) y Mesa Bolívar (Tovar) (1.61 mg/Kg) fueron similares, aunque no se descartan diferencias cualitativas y/o cuantitativas en la composición que puedan ser responsables de las diferencias clínicas observadas en los accidentes de ambas áreas
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Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Soros Imunes , Intoxicação , Venenos de Escorpião , Escorpiões , Farmácia , Toxicologia , VenezuelaRESUMO
En las membranas plasmáticas de la fracción P2, obtenida del fraccionamiento subcelular de las vías aéreas de bovino, está presente una guanililciclasa (GC) sensible a agentes muscarínicos y a inhibición por NaCl, este último efecto está mediado a través de una proteína G sensible a toxina pertussis. Al evaluar el efecto del ANP y CNP sobre esta GC, se encontró que los péptidos estimulan la actividad basal de la enzima y revierten el efecto inhibitorio del NaCl; indicando estos resultados la presencia de GC-A y GC-B en el sistema, y la existencia de una proteína G inhibitoria interviniendo en la regulación de estas enzimas. El mastoparán estimula el efecto del ANP y CNP sobre estas GCs, sugiriendo que en la regulación de estas enzimas interviene una proteína G activadora, a través de la cual media su efecto al mastoparán
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Animais , Colinérgicos , Fator Natriurético Atrial , Bovinos , Toxina Pertussis , VenezuelaRESUMO
Muscarinic activation of bovine tracheal smooth muscle (BTSM) is involved in cyclic guanosine monophosphate (cGMP) production mediated through soluble (sGC) and membrane-bound (mGC) guanylyl cyclases. A muscarinic- and NaCl-sensitive mGC exists in BTSM regulated by muscarinic receptors coupled to G proteins. To identify the mGCs expressed in BTSM, reverse transcriptase/polymerase chain reaction (RT-PCR) from total RNA was performed using degenerate oligonucleotides for amplification of a region conserved among GC catalytic domains. Cloning of amplification products revealed that 76% of all BTSM GC transcripts corresponded to the sGC beta1 subunit and 24% to the B-type (C-type NP 1-22 [CNP]-sensitive) GC receptor. cGMP production by BTSM membrane and soluble fractions confirmed that sGC activity is 3-fold with respect to mGC activity. RT-PCR using specific oligonucleotides revealed that A (atrial NP-sensitive) and C (guanylin-sensitive) mGC subtypes are also expressed in BTSM. Stimulation of basal plasma membrane GC activity by CNP was higher than that by ANP, whereas guanylin showed no effect, indicating that CNP-sensitive guanylyl cyclase (GC-B) is the predominant functional BTSM mGC subtype. Strong adenosine triphosphate inhibition of CNP-stimulated mGC activity supports the finding that the tracheal mGC isoform belongs to the natriuretic peptide-sensitive mGCs. Additionally, CNP was able to reverse the chloride inhibition of BTSM mGC activity, suggesting that this is a novel G protein-coupled GC-B receptor.
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Hormônios Gastrointestinais , Guanilato Ciclase/metabolismo , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Peptídeo Natriurético Tipo C/farmacologia , Traqueia/efeitos dos fármacos , Trifosfato de Adenosina/farmacologia , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sequência de Bases , Bovinos , Clonagem Molecular , GMP Cíclico/fisiologia , Primers do DNA , Ativação Enzimática , Guanilato Ciclase/química , Guanilato Ciclase/genética , Dados de Sequência Molecular , Músculo Liso/enzimologia , Peptídeos Natriuréticos , Peptídeos/farmacologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Cloreto de Sódio/farmacologia , Frações Subcelulares/enzimologia , Traqueia/enzimologiaRESUMO
En la actualidad 40 profesionales universitarios se encuentran cursando el programa de estudios individualizados de Maestría y de Doctorado (EIMD) de la Comisión de Estudios de Postgrado 8CEPG) de la Facultad de Medicina (FM) de al Universidad Central de Venezuela (UCV) iniciado en noviembre de 1996. La mayoríason adultos mayores, especialistas, médicos, biológos y bioanalistas, docentes e investigadores activos de la FM-UCV. Los proyectos de Trabajo Grado de Maestría y de Tesis Doctoral son en su mayoría de las áreas de clínica médica, inmunología y parasitología., y se realizan en Escuelas e Institutos de la FM-UCV. Este programa de EIMD en plena evolución, constituye una opción real para el desarrollo académico del personal dedicado a Ciencias de la Salud y una solución administrativa al requisito de doctorado para los profesores que quieren ascender al escalafón de Asociados o Títular de la UCV
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Planos Diretores , Currículo , Universidades , Medicina , VenezuelaRESUMO
La aterosclerosis es la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo. En este trabajo se exponen los conceptos patofisiológicos actuales sobre la aterosclerosis humana, haciendo hincapié en sus características anatomopatológicas. Se enfatiza el valor de los estudios postmortem (autopsias y angiografía coronaria), realizados en aortas y coronarias en diferentes tipos de poblaciones (PIA, PBDAY). Se presenta la clasificación de la AHA y las características de las lesiones ateroscleróticas aórticas y coronarias. Se reportan los resultados de cuatro estudios realizados en el IAP-UCV, en series de autopsias en poblaciones mayores de 20 años y en menores de 15 años. Se observó que el 87 por ciento de la población mayor de 20 tenían lesiones ateroscleróticas predominantemente en el género masculino, quienes presentaban en un 60,5 por ciento conjuntamente aterosclerosis aórtica y coronaria. En la serie infanto-juvenil se observaron lesiones de tipo I y II en lactantes, prescolares y escolares (24,3 por ciento). En este trabajo se mencionan los hallazgos anatomopatológicos observados en 50 casos de cardiopatía isquémica estudiados mediante coronariografía postmortem
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Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Angiografia Coronária/métodos , Doença da Artéria Coronariana/mortalidade , Doença da Artéria Coronariana/patologia , Isquemia Miocárdica/patologia , Medicina , VenezuelaRESUMO
Membrane-bound guanylyl cyclase (GC) is regulated by muscarinic receptors (mAChRs). Carbamylcholine (CC) induces a "dual" biological response on GC activity. Thus, an activation is observed at 0.1 nM and a maximal response at 1 nM CC. However, at higher agonist concentration (> 100 nM), there is an agonist-dependent inhibition of GC. This CC dual response is affected by 4-DAMP and HDD (M3 antagonists), which produce a right-shift of the CC curve; the maximal CC dose response with 4-DAMP is more potent than that with HDD. Moreover, AFDX-DS (an M2 antagonist) increases basal activity and decreases the agonist-dependent inhibition. Neither the CC response nor the CC maximal dose responses are affected by pirenzepine (PZ, M1 antagonist). The agonist-dependent stimulation of GC activity is inhibited by 4-DAMP showing a -log IC50 = 8.4 +/- 0.4, while AFDX116 DS poorly inhibits such activity with a -log IC50 = 5.0 +/- 0.2. The agonist-independent (basal) GC activity also was inhibited by 4-DAMP, in a dose-dependent manner, with an IC50 = 8.5 +/- 0.2. Nonetheless, other muscarinic antagonists (PZ and HDD) were not able to inhibit this basal GC. Pertussis toxin treatment produces a complete blockade of the agonist-dependent inhibition of GC with a full expression of the agonist-dependent activation of membrane-bound GC. These results indicate that membrane-bound GC is regulated by muscarinic agents through two opposite signaling pathways; one involves the activation of GC via an M3 mAchR coupled to a PTX-insensitive G protein, while the GC inhibition is mediated through a PTX-sensitive Gi/o protein possibly coupled to an M2 mAChR.
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Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Guanilato Ciclase/metabolismo , Receptores Muscarínicos/metabolismo , Animais , Carbacol/farmacologia , Bovinos , Membrana Celular/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Agonistas Muscarínicos/farmacologia , Antagonistas Muscarínicos/farmacologia , Músculo Liso/citologia , Músculo Liso/metabolismo , Toxina Pertussis , Piperidinas/farmacologia , Pirenzepina/análogos & derivados , Pirenzepina/farmacologia , Receptor Muscarínico M2 , Receptor Muscarínico M3 , Receptores Muscarínicos/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais , Traqueia/citologia , Traqueia/metabolismo , Fatores de Virulência de Bordetella/farmacologiaRESUMO
A biochemical characterization of a Mg(2+)-ATPase activity associated with a plasma membrane fraction isolated from airway (tracheal) smooth muscle was performed. This enzyme is an integral part of the membrane remaining tightly bound after 0.6 M KCl extraction. This enzyme activity showed a cold inactivation in the presence of ATP and Mg2+. Also, this Mg(2+)-ATPase was stimulated by monovalent anions being Cl-, the best anion for such stimulation, even though Br- and I- were good substitutes and F- was ineffective. This Cl--stimulated activity showed a powerful nucleosidetriphosphatase activity having the following divalent cation specificity: Mg2+ > Mn2+ > Ca2+, where Zn2+ and Fe2+ were ineffective. This ATPase activity was not inhibited by ouabain oligomycin C and vanadate indicating that neither P- or F-ATPases were associated with this enzyme activity. However, the existence of a V-ATPase was shown by the significant inhibition causes by bafilomycin A1. Additionally, this V-ATPase seems to be coupled to Cl- conductor because duramycin inhibited this ATPase activity. The presence of a H+ pump associated to this V-ATPase was shown indirectly, through the stimulatory effect produced by uncouplers such as FCCP and 1799, which were able to produce significant stimulation of this V-ATPase indicating the existence of a H(+)-ATPase. Finally, the immunodetection of a 72 kDa polypeptide using a specific antibody against the A subunit (72 kDa) of V-ATPase from chromaffin granule demonstrated the presence of a V-ATPase in this plasma membrane fraction.
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ATPase de Ca(2+) e Mg(2+)/metabolismo , Músculo Liso/enzimologia , Traqueia/enzimologia , Alquilação , Animais , Ânions , Western Blotting , ATPase de Ca(2+) e Mg(2+)/antagonistas & inibidores , Cátions , Bovinos , Membrana Celular/enzimologia , Temperatura Baixa , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Halogênios/farmacologia , Concentração de Íons de Hidrogênio , Nucleotídeos , Ouabaína/farmacologia , Cloreto de Potássio/farmacologia , Especificidade por Substrato , Traqueia/ultraestrutura , Desacopladores/farmacologia , Vanadatos/farmacologiaRESUMO
In this work, we show evidence to support the existence of a Ca2+ calmodulin (CAM) dependent protein kinase and a substrate, a 17 kilodaltons (KDA) polypeptide being both associated to sarco(endo)plasmic reticulum vesicles from tracheal smooth muscle. Anti-CAM drugs such as compound 48/80 inhibited this protein kinase activity and this inhibition was reversed in the presence of Ca2+CAM. Moreover, as a result of this phosphorylation, there is a significant increase in the ATP dependent Ca2+ transport in these sarco(endo)plasmic vesicles.
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Proteínas Quinases Dependentes de Cálcio-Calmodulina/metabolismo , Cálcio/metabolismo , Retículo Endoplasmático/metabolismo , Músculo Liso/metabolismo , Retículo Sarcoplasmático/metabolismo , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Animais , Bovinos , Retículo Endoplasmático/enzimologia , Transporte de Íons , Músculo Liso/enzimologia , Fosforilação , Retículo Sarcoplasmático/enzimologia , Frações Subcelulares/enzimologia , Especificidade por SubstratoRESUMO
A mammalian plasma-membrane-bound guanylyl cyclase is inhibited by NaCl and this inhibition is dependent on GTP concentrations and independent of the chloride salt type. This chloride inhibition is reversed by GTP analogs such as GTP gamma S, suggesting the involvement of G proteins. When the ability of bacterial toxins to affect this chloride-sensitive guanylyl cyclase was examined, pertussis toxin decreased the basal activity and the chloride sensitivity was greatly reduced. Cholera toxin induced a slight activation of the basal activity, without significant changes in the NaCl inhibition. These data indicate that G proteins regulate the chloride sensitivity of this guanylyl cyclase activity. Another property described here is the ability of ATP and analogs to inhibit the basal activity. However, these nucleotides did not modify the chloride sensitivity of the membrane-bound guanylyl cyclase activity.
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Membrana Celular/enzimologia , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Guanilato Ciclase/metabolismo , 5'-Nucleotidase/metabolismo , Trifosfato de Adenosina/análogos & derivados , Trifosfato de Adenosina/farmacologia , Animais , Biomarcadores , Bovinos , Fracionamento Celular , Cloretos/farmacologia , Toxina da Cólera/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Guanosina Trifosfato/farmacologia , Guanilato Ciclase/efeitos dos fármacos , Músculo Liso/citologia , Músculo Liso/enzimologia , Músculo Liso/metabolismo , Toxina Pertussis , Frações Subcelulares/metabolismo , Traqueia/citologia , Traqueia/enzimologia , Traqueia/metabolismo , Fatores de Virulência de Bordetella/farmacologiaRESUMO
Subcellular fractions isolated from tracheal smooth muscle have been identified using biochemical markers and measuring the [3H]QNB muscarinic receptor binding activity in these fractions. This muscarinic receptor (mAchR) activity was slightly enriched 1.6 times in the crude mitochondrial fraction (M), 2.6 times in the crude microsomal fraction (P), and greatly enriched in the highly purified plasma membranes fractions, being 5.3 times in a heavy plasma membrane fraction designed as P2 and 9.1 times in a light plasma membrane fraction named P1 fraction. The muscarinic receptor subtypes present in the subcellular fractions were identified using competition experiments. The binding of five selective antagonists, pirenzepine, AF-DX 116, hexahydrodifenidol, methoctramine and 4-DAMP were examined. In this sense, the M1 antagonist pirenzepine showed pKi's values between 6.44-7.45 and the M2 antagonist AF-DX 116 showed pKi's values ranging from 6.75 to 7.45 being the lowest pKi's values here described. The antagonist hexahydrodifenidol showed higher affinities than pirenzepine-derivated compounds with pKi's values from 7.25 to 7.65. The antagonist 4-DAMP exhibited pKi's values from 8.18-8.41. Finally, methoctramine showed similar affinities as 4-DAMP, with pKi's ranging from 8.09 to 8.22 suggesting the existence of M2 receptors in these fractions. These data suggest that M2 mAchR are present in all particulate fractions here studied. It is important to emphasize that the M2 muscarinic receptor presents in the light plasma membrane fraction (P1) shows poor selectivity towards the muscarinic antagonists being different from the M2 mAchRs associated with other subcellular fractions isolated from bovine tracheal smooth muscle.
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Antagonistas Muscarínicos/metabolismo , Músculo Liso/metabolismo , Receptores Muscarínicos/metabolismo , Traqueia/metabolismo , Animais , Biomarcadores , Bovinos , Membrana Celular , Músculo Liso/citologia , Receptores Muscarínicos/isolamento & purificação , Frações Subcelulares , Traqueia/citologiaRESUMO
Protons generated inside the cells during metabolic activity have to be extruded through active mechanisms from the intracellular to the extracellular space. One of the systems involved in proton transport across membranes are the V-ATPases, which are oligomeric complexes that have been found in several subcellular organelles energizing such organelle through a proton gradient and a membrane potential. In this paper, a V-ATPase activity has been described at the plasma membranes fractions isolated from airway smooth muscle. This activity was measured as a Cl- stimulated Mg2+ ATPase. This Cl- activating effect was also shared by others halogens as I- and Br- but not F-. This Cl- stimulated ATPase is a nucleotide triphosphatase being unable to hydrolyze mono and dinucleotides. The divalent cations showed the following sequence of activation (Mg2+ > Mn2+ > Ca2+) of the Cl- activated Mg2+ ATPase. This Cl- stimulated Mg2+ ATPase was insensitive to ouabain, vanadate, sodium azide and rutamicina. NEM (N-ethylmaleimide) partially inhibited this activity but a complete inhibition was observed with p-CMB (p-chloromercurbenzoate ). Several specific proton transport inhibitors were employed to show the presence of a H+ pump activity. Thus, the strong inhibition induced by DCCD suggest the existence of hydrophobic subunits related to a proton channel. In addition, protonophores as 1799 and FCCP stimulated the Cl- stimulated ATPase indicating the presence of a H+ pump in these plasma membranes vesicles. The chloride requirement could be explained by the existence of a chloride conductor coupled to the proton pump (H+ ATPase-type V) due to the inhibitory effect of duramycin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
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Músculo Liso/fisiologia , Bombas de Próton/fisiologia , ATPases Translocadoras de Prótons/metabolismo , Ânions/farmacologia , Antibacterianos/farmacologia , ATPase de Ca(2+) e Mg(2+)/antagonistas & inibidores , ATPase de Ca(2+) e Mg(2+)/metabolismo , Carbonil Cianeto p-Trifluormetoxifenil Hidrazona/farmacologia , Membrana Celular/metabolismo , Cloromercurobenzoatos/farmacologia , Dicicloexilcarbodi-Imida/farmacologia , Células Eucarióticas/ultraestrutura , Humanos , Músculo Liso/ultraestrutura , Peptídeos , ATPases Translocadoras de Prótons/antagonistas & inibidoresRESUMO
Se estudió el efecto del inositol 1, 4, 5 trifosfato (InsP3) sobre la concentración de Ca++ libre de mioplásmico ([Ca++]) en biopsias musculares de sujetos sanos y susceptibles a hipertermia maligna (HM) con o sin encubación previa en dantrolene. El material utilizado incluyó microeléctrodos específicos para Ca++, y la microinyección de InsP3 por separado. En fibras musculares no susceptibles a HM, la inyección de 0,5 AM de InsP3 indujo un aumento de la [Ca++], de 0,12 ñ 0.01 AM a 0,37 ñ 0,03 AM que lle gó a 0,81 ñ 0,04 AM al doblar la dosis, con oscilación sarcométrica en casi la mitad de las preparaciones con esta dossis. El mismo procedimiento en miofibrillas susceptibles a HM produjo efectos mayores y más sostenidos; con 0,5 AM de InsP3 [Ca++], basal de 0,32 ñ 0,02 AM se elevó a 1,22 ñ 0,08 AM, y duplicando las dosis sólo se pudo medir algunas células que no sufrieron contracción local, que de 0,36 ñ 0,02 AM incrementaron la [Ca++], a 1,48 ñ 0,1 AM. La incubación previa con dantralone bloqueó el efecto del InsP3 sobre [Ca++], en ambos tipos de miofibrillas
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Humanos , Masculino , Feminino , Hipertermia Maligna , Inositol 1,4,5-Trifosfato/efeitos adversos , Inositol 1,4,5-Trifosfato/metabolismo , Dantroleno/uso terapêutico , Canais de Cálcio , Sistema MusculoesqueléticoRESUMO
Se estudió el efecto del inositol 1, 4, 5 trifosfato (InsP3) sobre la concentración de Ca++ libre de mioplásmico ([Ca++]) en biopsias musculares de sujetos sanos y susceptibles a hipertermia maligna (HM) con o sin encubación previa en dantrolene. El material utilizado incluyó microeléctrodos específicos para Ca++, y la microinyección de InsP3 por separado. En fibras musculares no susceptibles a HM, la inyección de 0,5 µM de InsP3 indujo un aumento de la [Ca++], de 0,12 ñ 0.01 µM a 0,37 ñ 0,03 µM que lle gó a 0,81 ñ 0,04 µM al doblar la dosis, con oscilación sarcométrica en casi la mitad de las preparaciones con esta dossis. El mismo procedimiento en miofibrillas susceptibles a HM produjo efectos mayores y más sostenidos; con 0,5 µM de InsP3 [Ca++], basal de 0,32 ñ 0,02 µM se elevó a 1,22 ñ 0,08 µM, y duplicando las dosis sólo se pudo medir algunas células que no sufrieron contracción local, que de 0,36 ñ 0,02 µM incrementaron la [Ca++], a 1,48 ñ 0,1 µM. La incubación previa con dantralone bloqueó el efecto del InsP3 sobre [Ca++], en ambos tipos de miofibrillas