RESUMEN
Ocular toxoplasmosis is the leading cause of posterior uveitis worldwide. We conducted an observational study of 262 consecutive individuals (n = 344 eyes) with ocular toxoplasmosis who were followed over a 34-month period. Most subjects were T. gondii IgG + /IgM- (n = 242; 92.4%; 317 eyes), and 140 eyes (40.7%) had active lesions. For eyes in which retinal lesions were active at recruitment and best-corrected visual acuity (BCVA) could be measured (n = 133), 21.0% (n = 28) remained blind (BCVA below 20/400) after inflammation resolved. In these eyes, atypical ocular toxoplasmosis (OR 4.99; 95% CI 1.14-22.85; p = 0.0330), macular lesion (OR 9.95; 95% CI 2.45-47.15; p = 0.0019) and any complication (OR 10.26; 95% CI 3.82-30.67; p < 0.0001) were associated with BCVA below 20/200. For eyes with only inactive lesions at recruitment and BCVA measured (n = 178), 28.1% (n = 50) were blind. In these eyes, having at least one lesion larger than one disc-diameter (OR 6.30; 95% CI 2.28-22.46; p = 0.0013) and macular lesion (OR 5.69; 95% CI 2.53-13.54; p < 0.0001) were associated with BCVA below 20/200. Older age (OR 1.02; 95% CI 1.00-1.05; p = 0.0493) and active disease at presentation (OR 4.74; 95% CI 1.95-12.91; p = 0.0011) were associated with recurrences. Additional clinical attention should be directed towards patients with risk factors for poor visual outcome.
Asunto(s)
Ceguera/patología , Toxoplasma/patogenicidad , Toxoplasmosis/patología , Uveítis Posterior/patología , Adolescente , Adulto , Factores de Edad , Anciano , Anticuerpos Antiprotozoarios/sangre , Antiprotozoarios/uso terapéutico , Ceguera/tratamiento farmacológico , Ceguera/inmunología , Ceguera/parasitología , Brasil , Femenino , Humanos , Inmunoglobulina G/sangre , Inmunoglobulina M/sangre , Masculino , Persona de Mediana Edad , Pirimetamina/uso terapéutico , Recurrencia , Retina/efectos de los fármacos , Retina/inmunología , Retina/parasitología , Retina/patología , Factores de Riesgo , Sulfadiazina/uso terapéutico , Toxoplasma/efectos de los fármacos , Toxoplasma/crecimiento & desarrollo , Toxoplasmosis/tratamiento farmacológico , Toxoplasmosis/inmunología , Toxoplasmosis/parasitología , Resultado del Tratamiento , Combinación Trimetoprim y Sulfametoxazol/uso terapéutico , Uveítis Posterior/tratamiento farmacológico , Uveítis Posterior/inmunología , Uveítis Posterior/parasitología , Visión Ocular/efectos de los fármacos , Agudeza Visual/efectos de los fármacosRESUMEN
PURPOSE: FTY720 (fingolimod) is an immunomodulatory drug capable of preventing T-cell migration to inflammatory sites by binding to and subsequently downregulating the expression of sphingosine-1 phosphate receptor 1 (S1P(1)) leading in turn to T-cell retention in lymphoid organs. Additional effects of FTY720 by increasing functional activity of regulatory T cells have recently been demonstrated, raising the conversion of conventional T cells into regulatory T cells and affecting the sequestration of regulatory T cells in normal mice. In this study, the action of FTY720 in the ocular autoimmune model in mice was investigated. METHODS: Mice were immunized with 161-180 peptide and pertussis toxin and were treated with 1 mg/kg/d FTY720 by gavage (7-21 days postimmunization [dpi]) or left untreated. Spleen cells, harvested 21 dpi, were cultured and assayed for cytokine production. Draining lymph node, spleen, and eye cells 21 dpi were assayed for quantification of T-cell populations. Disease severity was evaluated by histologic examination of the enucleated eyes at 21 and 49 dpi. In addition, anti-IRBP antibodies were analyzed by ELISA. RESULTS: FTY720 was effective in suppressing the experimental autoimmune uveitis score. Although there was a reduction in the number of eye-infiltrating cells, FTY did not prevent Treg accumulation at this site. FTY720 leads to a significant increase of CD4(+)IFN-gamma(+) and CD4(+)Foxp3(+) cell percentages in lymph nodes, suggesting that this site could be the source of Treg cells found in the eye. CONCLUSIONS: The data showed that treatment in vivo with FTY720 was able to suppress EAU in mice. These results are indicative of the possible therapeutic use of FTY720 in ocular autoimmune processes.
Asunto(s)
Enfermedades Autoinmunes/prevención & control , Modelos Animales de Enfermedad , Inmunosupresores/administración & dosificación , Glicoles de Propileno/administración & dosificación , Esfingosina/análogos & derivados , Uveítis Posterior/prevención & control , Animales , Enfermedades Autoinmunes/inmunología , Enfermedades Autoinmunes/patología , Recuento de Linfocito CD4 , Linfocitos T CD4-Positivos , Movimiento Celular/inmunología , Citocinas/metabolismo , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Proteínas del Ojo/inmunología , Clorhidrato de Fingolimod , Citometría de Flujo , Inmunoglobulina G/sangre , Subunidad alfa del Receptor de Interleucina-2/inmunología , Intubación Gastrointestinal , Ganglios Linfáticos/inmunología , Ratones , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Proteínas de Unión al Retinol/inmunología , Esfingosina/administración & dosificación , Linfocitos T Reguladores/inmunología , Uveítis Posterior/inmunología , Uveítis Posterior/patologíaRESUMEN
Many studies have been trying to identify genetic markers for ophthalmological diseases, including, among others, the HLA (Human Leukocyte Antigens). Localized on the short arm of chromosome 6, the human leukocyte antigen system is well known for its capacity to confer susceptibility or resistance to different diseases. In view of its accentuated polymorphism, the strength and type of association differs with the disease and sometimes, with the studied ethnic-racial group. The development of molecular methods to typify HLA alleles and recent updates of their nomenclature has contributed to a better understanding of this system. In this review, some aspects of the human leukocyte antigen system are discussed, such as the methods of detection, nomenclature and association with acute anterior uveitis, ocular cicatricial pemphigoid, young-onset keratoconus and birdshot retinochoroidopathy.
Asunto(s)
Oftalmopatías/inmunología , Antígenos HLA/inmunología , Alelos , Oftalmopatías/genética , Antígenos HLA/genética , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II , Humanos , Enfermedades de la Retina/genética , Enfermedades de la Retina/inmunología , Uveítis Posterior/genética , Uveítis Posterior/inmunologíaRESUMEN
Vários estudos têm procurado identificar marcadores genéticos para doenças oftalmológicas. Dentre eles, destaca-se o antígeno de histocompatibilidade humano (Human Leukocyte Antigens). Situado no braço curto do cromossomo 6, o sistema antígeno de histocompatibilidade humano é conhecido por sua capacidade de conferir susceptibilidade ou proteção a diferentes doenças. Em virtude do seu acentuado polimorfismo, o tipo e a força da associação variam a depender da enfermidade e da raça (etnia) estudadas. O surgimento de métodos moleculares para tipificação dos alelos antígeno de histocompatibilidade humano e as recentes atualizações de sua nomenclatura têm contribuído para o melhor entendimento desse sistema. O presente trabalho tem por objetivos revisar a estrutura e função do sistema antígeno de histocompatibilidade humano e relatar suas associações com uveíte anterior aguda, penfigóide cicatricial ocular, ceratocone de início na juventude e retinocoroidopatia "birdshot".
Asunto(s)
Humanos , Oftalmopatías/inmunología , Antígenos HLA/inmunología , Alelos , Oftalmopatías/genética , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II , Antígenos HLA/genética , Enfermedades de la Retina/genética , Enfermedades de la Retina/inmunología , Uveítis Posterior/genética , Uveítis Posterior/inmunologíaRESUMEN
PURPOSE: Recruitment of lymphocytes into the retina and to the vitreous during the development of experimental autoimmune uveitis (EAU) is governed by factors such as the state of activation of inflammatory cells and the repertoire of adhesion molecules expressed by the local vascular endothelia. alpha4 Integrins and their receptors play an important role during homing of cells to the inflammatory site. In the present study, the effect of alpha4-integrin inhibitor on the development of EAU was investigated. METHODS: EAU was induced either by immunizing B10.RIII mice with the 161-180 peptide or by adoptive transfer of interphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP)-specific uveitogenic T cells. Animals were treated with an active peptide inhibitor (alpha4-api) or a peptide control at different time points after induction of disease. EAU was evaluated by histology 21 to 49 days after immunization. Antigen-specific cell proliferation was evaluated by thymidine incorporation. Cytokine synthesis in culture supernatants and anti-IRBP-specific serum IgG1 and IgG2a were evaluated by ELISA. Delayed-type hypersensitivity was evaluated by ear challenge 2 days before the termination of the experiment. RESULTS: Treatment with alpha4-api had a significant ameliorating effect on EAU. The anti-IRBP antibody response and cellular proliferation were not affected by the treatment, whereas delayed-type hypersensitivity was significantly diminished. Cytokine synthesis was not changed by treatment, except for a decrease in IL-10 levels. CONCLUSIONS: The results show that small-molecule inhibitors of alpha4-integrins can act therapeutically in EAU, possibly by interfering with cell adhesion events involved in the development of the disease.
Asunto(s)
Enfermedades Autoinmunes/prevención & control , Integrina alfa4beta1/antagonistas & inhibidores , Oligopéptidos/uso terapéutico , Uveítis Posterior/prevención & control , Traslado Adoptivo , Animales , Enfermedades Autoinmunes/inmunología , Enfermedades Autoinmunes/patología , Citocinas/sangre , Modelos Animales de Enfermedad , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Proteínas del Ojo/inmunología , Hipersensibilidad Tardía/inmunología , Hipersensibilidad Tardía/prevención & control , Inmunoglobulina G/sangre , Activación de Linfocitos , Ratones , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Proteínas de Unión al Retinol/inmunología , Linfocitos T/inmunología , Uveítis Posterior/inmunología , Uveítis Posterior/patologíaRESUMEN
Propósito: Evaluar el rol del estudio de los fluidos intraoculares, por medio del test ELISA, en casos de uveítis difusa o posterior severa, con evolución desfavorable y amenaza visual. Métodos: Pacientes portadores de uveítis difusa o posterior, con una evolución maligna fueron seleccionados. Luego de haber firmado un consentimiento informado, se procedió a tomar muestra de humor acuosos y vítreo, así como muestras de líquido cefalorraquídeo en los casos que lo ameritaran. Cada caso fue ingresado a una planilla computarizada, donde se registraron los datos clínicos y de laboratorio. Resultados: Se estudio una cohorte formada por 9 pacientes, de sexo femenino en 2 casos y masculino en 7 casos. 2 de 9 casos eran portadores de virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). El rango de edad fue de 7 a 61 años, con una media de 36 años. En cuatro casos, el estudio de la muestra intraocular fue decisiva en la confirmación diagnóstica. Estos casos correspondieron a sospechosos de toxoplasmosis, que demostraron altos niveles de anticuerpos en los fluidos intraoculares, especialmente en humor vítreo, probablemente debido a la cercanía con el foco coriorretinal. Estos niveles fueron significativamente más altos que los niveles sanguíneos, lo que confirma el diagnósticos de coriorretinitis toxoplásmica. Otros diagnósticos fueron: sifilis en tres casos, en los caules el estudio intraocular contribuyó a un diagnóstico más preciso. La etiología viral fue estudiada mediante cultivo en monocapa celular y fue negativa en todos los casos, al igual que el test de ELISA. Conclusión: El estudio de los fluidos intraoculares en casos de uveítis severa de etiología desconocida, demostró ser una herramienta segura y efectiva, entregando evidencia diagnóstica en 6 de 9 casos. Aunque no se pudo establecer la etiología final en tres casos, a lo menos se pudieron descartar las etiologías infecciosas más frecuentes en nuestro medio, lo que permitió un mejor enfoque del tratamiento.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Cuerpo Vítreo/inmunología , Humor Acuoso/inmunología , Panuveítis/diagnóstico , Uveítis Posterior/diagnóstico , Uveítis Posterior/inmunología , Estudios de Casos y Controles , Chile , VIH , Pruebas Inmunológicas/métodos , Toxoplasma/patogenicidad , Treponema pallidum/patogenicidadRESUMEN
O autor calculou o coeficiente de anticorpos do humor aquoso (C) em 25 pacientes portadores de uveíte posterior ativa, com a finalidade de confirmar a suspeita clínica de toxoplasmose ocular. Para isso, foram dosados imunoglobulinas A,G e M, através da imunodifusäo radial, e anticorpos anti-T. gondii, através da reaçäo de imunofluorescência indireta, no soro e no humor aquoso desses pacientes. As mesmas dosagens foram também realizadas em um grupo de 10 pacientes portadores de catarata senil, a fim de se comparar os resultados obtidos. O coeficiente de anticorpos do humor aquoso (C) foi calculado utilizando-se a seguinte fórmula: título de anticorpos anti-T. gondii no humor aquoso título de anticorpos anti-T. gondii no soro C= concentraçäo de imunoglobulinas no humor aquoso concentraçäo de imunoglobulinas no soro. Coeficientes de 2 a 7 foram considerados sugestivos e aqueles iguais ou acima de 8 indicativos de etiologia toxoplásmica. No grupo de paciente portadores de uveíte posterior, 56 por cento dos coeficientes obtidos foram superiores a 2, sendo que na metade das vezes acima de 7. Enquanto isso, no grupo de pacientes portadores de catarata senil, näo foram detectados anticorpos anti-T. gondii no humor aquoso, impedindo assim o cálculo do coeficiente. Quando se fez uma comparaçäo entre os resultados obtidos nos pacientes com menos de 30 dias de evoluçäo da uveíte e naqueles com mais de 30 dias, verificou-se existir uma diferença significativa no sentido de coeficientes mais altos nos pacientes com doença mais crônica. O estudo permitiu concluir que o exame do humor aquoso é útil no diagnóstico das uveítes posteriores. Sugeriu ou confirmou a etiologia toxoplásmica na maior parte de um grupo de pacientes com uveíte onde havia clinicamente esta suspeita. Além disso, demonstrou que é naqueles casos com maior tempo de duraçäo que se obtém os coeficientes mais significativos.