Asunto(s)

Autoanticuerpos/genética , Feto/inmunología , Genes de Inmunoglobulinas , Leucemia de Células B/genética , Secuencia de Aminoácidos , Anticuerpos Antinucleares/genética , Enfermedades Autoinmunes/genética , Feto/patología , Expresión Génica , Humanos , Región Variable de Inmunoglobulina , Trastornos Inmunoproliferativos/embriología , Trastornos Inmunoproliferativos/genética , Leucemia de Células B/inmunología , Datos de Secuencia Molecular , Alineación de Secuencia

RESUMEN

The potential for autoreactivity that has been well documented in normal individuals implies that natural autoimmune responses must serve some physiologic function. To investigate the genetic mechanisms involved in the emergence of such responses, we have determined the sequences of heavy (VH) and light (VL) chain variable region genes for several human monoclonal autoantibodies and compared these with corresponding sequences reported for other antibodies and autoantibodies. Our data reveal that natural autoantibodies can be encoded by nonmutated germline VH and VL genes which are essentially identical to V genes expressed in early B cell ontogeny as well as in some B-lineage tumors. Taken together with other structural data on human autoantibodies, these findings suggest that natural autoimmune responses originate early in ontogeny and that such antibodies may play a regulatory role in development of the normal immune repertoire and possibly in suppressing pathogenic autoimmune or malignant responses.

Asunto(s)

Autoinmunidad/genética , Región Variable de Inmunoglobulina/genética , Leucemia de Células B/inmunología , Secuencia de Aminoácidos , Formación de Anticuerpos/genética , Autoanticuerpos , Secuencia de Bases , Feto/inmunología , Células Germinativas/inmunología , Humanos , Inmunidad Innata/genética , Trastornos Inmunoproliferativos/embriología , Trastornos Inmunoproliferativos/genética , Leucemia de Células B/genética , Datos de Secuencia Molecular , Alineación de Secuencia , Homología de Secuencia de Ácido Nucleico