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Mem Inst Oswaldo Cruz ; 111(11): 707-711, 2016 Nov.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27783718

RESUMEN

The effect of benznidazole (BZL) on the expression and activity of P-glycoprotein (P-gp, ABCB1) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2, ABCC2), the two major transporters of endogenous and exogenous compounds, was evaluated in differentiated THP-1 cells. BZL induced P-gp and MRP2 proteins in a concentration-dependent manner. The increase in mRNA levels of both transporters suggests transcriptional regulation. P-gp and MRP2 activities correlated with increased protein levels. BZL intracellular accumulation was significantly lower in BZL-pre-treated cells than in control cells. PSC833 (a P-gp inhibitor) increased the intracellular BZL concentration in both pre-treated and control cells, confirming P-gp participation in BZL efflux.


Asunto(s)
Miembro 1 de la Subfamilia B de Casetes de Unión a ATP/metabolismo , Transportadoras de Casetes de Unión a ATP/efectos de los fármacos , Enfermedad de Chagas/tratamiento farmacológico , Macrófagos/efectos de los fármacos , Nitroimidazoles/uso terapéutico , Tripanocidas/uso terapéutico , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/efectos de los fármacos , Transportador de Casetes de Unión a ATP, Subfamilia B, Miembro 2/efectos de los fármacos , Línea Celular , Enfermedad de Chagas/metabolismo , Humanos , Proteína 2 Asociada a Resistencia a Múltiples Medicamentos , Proteínas Asociadas a Resistencia a Múltiples Medicamentos/metabolismo , Nitroimidazoles/farmacología , Tripanocidas/farmacología , Regulación hacia Arriba
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