RESUMEN
El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Lactante , Síndrome de Wiskott-Aldrich/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Enfermedad Injerto contra Huésped/etiología , Trasplante de Médula Ósea/efectos adversos , CiclofosfamidaRESUMEN
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.
El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.
Asunto(s)
Enfermedad Injerto contra Huésped , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas , Síndrome de Wiskott-Aldrich , Masculino , Niño , Humanos , Lactante , Trasplante de Médula Ósea/efectos adversos , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Síndrome de Wiskott-Aldrich/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Ciclofosfamida , Enfermedad Injerto contra Huésped/etiologíaRESUMEN
El síndrome de Wiskott Aldrich es una inmunodeficiencia primaria clasificada dentro del grupo de las bien definidas, se hereda con carácter recesivo ligado al X, el gen mutado codifica para una proteína citoplasmática presente en linfocitos y megacariocitos importante en la regulación de la polimerización de la actina y traducción de señales necesarias para la reorganización del citoesqueleto celular. Las manifestaciones clásicas están dadas por sangramientos, infecciones y eczemas; sus primeros síntomas pueden aparecer al nacimiento con hemorragia petequial, diarreas con sangre; mientras las infecciones y el eczema se desarrollan durante el primer año de edad, la otitis media es la infección que se presenta con mayor frecuencia. Desde el punto de vista inmunológico se caracteriza por tener niveles de inmunoglobulina M bajos, las inmunoglobulinas A y E son elevadas, mientras la inmunoglobulina G puede ser normal a lo que se une trombocitopenia. El diagnóstico de esta enfermedad se realizó en un niño de tres meses de edad, el cual permaneció ingresado por largo tiempo en cuidados intensivos y falleció a los dos años de edad por sepsis generalizada.(AU)
The Wiscott Aldrich Syndrome is a well-defined primary immunodeficiency X- linked recessive disorder, the mutated gene encodes a cytoplasmatic protein in lymphocytes and megakaryocytes which is important in actin polymerization and cytoskeletal reorganization .The classic manifestations involve bleeding, infections and eczema. The first symptoms may appear at birth with petechial hemorrhage, diarrhea with blood, while infections and eczema are present during the first year of age, otitis media is an infection that occurs more frequently. From the immunological point of view it is characterized by low levels immunoglobulin M, immunoglobulin A and E are high, while immunoglobulin G may be normal together with thrombocytopenia. This disorder was diagnosed in a three- year- month infant who was admitted at intensive care unit for a long period of time. The patient died when he was two years old due to generalized infection.(AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Lactante , Síndrome de Wiskott-Aldrich/complicaciones , Síndrome de Wiskott-Aldrich/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Enfermedades Genéticas Ligadas al Cromosoma XRESUMEN
INTRODUCTION: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked primary immunodeficiency caused by a mutation of the WAS protein gene. This protein actively participates in important cellular processes, and its presence is related to diverse clinical manifestations, including cutaneous alterations. The classical triad of WAS consists of recurrent infections, thrombocytopaenia with small platelets and atopic dermatitis (AD)-like lesions. OBJECTIVE: To evaluate the frequencies of cutaneous manifestations in patients with WAS prior to haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). RESULTS: Twenty-four boys diagnosed with WAS and treated with HSCT between 1992 and 2007 were included. The characteristic triad of WAS occurred in 46% of patients. Before HSCT, the most frequent cutaneous manifestations included eczema similar to AD (71%), followed by petechiae and/or ecchymosis (58%) and cutaneous infections (17%). CONCLUSIONS: Cutaneous manifestations in patients with WAS are frequent, especially those similar to the eczema found in AD.
Asunto(s)
Eccema/etiología , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas , Trombocitopenia/etiología , Síndrome de Wiskott-Aldrich/complicaciones , Preescolar , Humanos , Lactante , Masculino , Estudios Retrospectivos , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapiaRESUMEN
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una compleja enfermedad de origen genético que compromete la función del sistema inmune y la coagulación; la mortalidad es elevada en la primera década de la vida a menos que se dé una corrección definitiva al defecto de base. Debido a que las alteraciones se presentan exclusivamente en células derivadas de la médula ósea, el tratamiento ideal es el trasplante de este órgano. Sin embargo, no siempre se puede conseguir un donante apto para este procedimiento, y deben surgir otras opciones de manejo que incrementen la sobrevida y prevengan el desarrollo de las secuelas más frecuentes. El tratamiento combinado con esplenectomía, antibióticos profilácticos y gamaglobulina humana venosa permite lograr estos objetivos, además de disminuir los costos de atención y mejorar notablemente la calidad de vida del paciente y su familia.
Asunto(s)
Síndrome de Wiskott-Aldrich/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/inmunología , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , EsplenectomíaRESUMEN
We retrospectively analyzed the outcome of bone marrow transplantation (BMT) performed in 26 patients with Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) in one center. Twenty-eight transplantation procedures were performed. Ten unselected patients received unmanipulated marrow from a donor with genetically identical human leukocyte antigen (HLA). Eight patients were cured and survive 1.5 to 16.5 years after BMT. One patient successfully received a T-cell-depleted marrow from a matched unrelated donor. Sixteen patients were selected to receive a related HLA partially incompatible BMT because of the occurrence of life-threatening complications from the WAS (i.e., refractory thrombocytopenia, autoimmunity including vasculitis and sepsis). All but one received T-cell-depleted marrow after a conditioning regimen of busulfan and cyclophosphamide. One patient had two BMTs. Engraftment occurred in 12 of 17 attempts. The addition of monoclonal antibodies to lymphocyte function-associated antigen-1 and CD2 molecules appeared to improve engraftment. Six patients were long-term survivors, whereas others died of viral infections (n = 7), among which Epstein-Barr virus-induced B-lymphocyte proliferative disorder was predominant. Delay in development of full T- and B-cell functions accounted for severe infectious complications. These results confirm the excellent outcome of HLA genetically identical BMT in WAS, whereas BMT from HLA partially incompatible donors should be strictly restricted to patients with severe complications of WAS.
Asunto(s)
Trasplante de Médula Ósea , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Adolescente , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Enfermedades Autoinmunes/complicaciones , Linfocitos B/inmunología , Busulfano/uso terapéutico , Antígenos CD2/uso terapéutico , Niño , Preescolar , Ciclofosfamida/uso terapéutico , Supervivencia de Injerto , Antígenos HLA/genética , Infecciones por Herpesviridae , Herpesvirus Humano 4 , Humanos , Inmunosupresores/uso terapéutico , Lactante , Depleción Linfocítica , Antígeno-1 Asociado a Función de Linfocito/uso terapéutico , Estudios Retrospectivos , Sepsis/complicaciones , Tasa de Supervivencia , Linfocitos T/inmunología , Trombocitopenia/complicaciones , Resultado del Tratamiento , Vasculitis Leucocitoclástica Cutánea/complicacionesRESUMEN
Introducción. El síndrome de Wiskott-Aldrich es un padecimiento recesivo ligado al cromosoma X, caracterizado por la triada de eccema, trombocitopenia e inmunodeficiencia variable, generalmente letal por la tendencia a infecciones graves. Caso clínico. Se describe el caso de lactante masculino de seis meses de edad quien manifestó inicialmente eccema a los 20 días de vida y cinco meses después se hicieron aparentes infecciones y petequias corroborándose trombocitopenia. Conclusiones. Tener presente esta posibilidad en el paciente varón con eccema, trombositopenia y tendencia a infecciones ya que se tiene la opción terepéutica del transplante de médula ósea
Asunto(s)
Lactante , Humanos , Masculino , Trasplante de Médula Ósea , Síndrome de Wiskott-Aldrich/fisiopatología , Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Trombocitopenia/diagnóstico , Trombocitopenia/genética , Trombocitopenia/mortalidad , Hemorragia Cerebral/complicaciones , Hemorragia Cerebral/mortalidadRESUMEN
The Wiskott-Aldrich syndrome is an X-linked primary immunodeficiency originally characterized by the clinical triad of thrombocytopenia, eczema, and immunodeficiency. We collected clinical and laboratory information on 154 unselected patients with Wiskott-Aldrich syndrome to define better the clinical expression of this disorder. The classic triad of thrombocytopenia with small platelets, recurrent otitis media, and eczema was seen in only 27% of the study population; 5% of the study population had only infectious manifestations, and 20% of the study group had only hematologic manifestations before diagnosis. The results of immunologic evaluations varied from one patient to another and the course of the disorder varied tremendously, even within a single kindred. We conclude that many patients with Wiskott-Aldrich syndrome have an atypical presentation and that a panel of diagnostic tests is often required to establish the diagnosis. Two high-risk subgroups were identified in the study population: patients with platelet counts < 10 x 10(9)/L (< 10,000/mm3) at the time of diagnosis were at high risk of bleeding, and patients with autoimmune disorders were at increased risk of having a malignancy.
Asunto(s)
Enfermedades Autoinmunes/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/diagnóstico , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapia , Adolescente , Adulto , Formación de Anticuerpos , Enfermedades Autoinmunes/complicaciones , Enfermedades Autoinmunes/genética , Enfermedades Autoinmunes/inmunología , Enfermedades Autoinmunes/terapia , Trasplante de Médula Ósea , Niño , Preescolar , Estudios de Seguimiento , Ligamiento Genético , Hemorragia/etiología , Humanos , Inmunoglobulinas Intravenosas , Lactante , Recién Nacido , Recuento de Linfocitos , Masculino , Neoplasias/etiología , Fenotipo , Recuento de Plaquetas , Estudios Retrospectivos , Linfocitos T/inmunología , Estados Unidos , Síndrome de Wiskott-Aldrich/complicaciones , Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Síndrome de Wiskott-Aldrich/inmunología , Cromosoma XRESUMEN
The Wiskott-Aldrich syndrome is an uncommon X-linked recessive disease characterized by eczema, thrombocytopenia, and immunodeficiency. The clinical features begin early in life and include recurrent infections, bleeding, and severe eczema. Unless the condition is treated by bone marrow transplantation, the prognosis of Wiskott-Aldrich syndrome is grave, and premature death caused by sepsis, hemorrhage, or lymphoreticular malignancy is common. Although the biochemical defect responsible for the syndrome is not known, recent investigations with restriction fragment length polymorphisms have mapped the Wiskott-Aldrich syndrome locus to the proximal portion of the short arm of the human X chromosome (Xp11). The isolation of these DNA markers makes feasible both carrier detection and prenatal diagnosis of Wiskott-Aldrich syndrome and provides an important adjunct to the management of Wiskott-Aldrich syndrome for patients and their families. These genetic data, in conjunction with the recent identification of a specific O-glycosylation defect in lymphocytes from patients with Wiskott-Aldrich syndrome, present an opportunity for the eventual isolation of the Wiskott-Aldrich syndrome gene and identification of the underlying cellular defect. We review the clinical and laboratory features of this syndrome and summarize the new molecular and biochemical approaches that can be used in diagnosis, genetic counseling, and treatment.
Asunto(s)
Humanos , Cromosoma X , Glicosilación , Ligamiento Genético , Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Síndrome de Wiskott-Aldrich/metabolismo , Síndrome de Wiskott-Aldrich/patología , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapiaAsunto(s)
Trasplante de Médula Ósea , Anemia Aplásica/inmunología , Anemia Aplásica/terapia , Anemia de Fanconi/terapia , Enfermedad Injerto contra Huésped/tratamiento farmacológico , Enfermedad Injerto contra Huésped/prevención & control , Humanos , Síndromes de Inmunodeficiencia/terapia , Terapia de Inmunosupresión , Leucemia/terapia , Talasemia/terapia , Inmunología del Trasplante/efectos de los fármacos , Síndrome de Wiskott-Aldrich/terapiaRESUMEN
In 1968 a 2-year-old boy with Wiskott-Aldrich syndrome was extremely ill with eczema, a series of life-threatening infections, and repeated hemorrhages into his skin, lungs, brain, and other internal organs. He was given high-dose cyclophosphamide therapy for immunosuppression, followed by bone marrow cells from his histocompatible, healthy sister. In the 15 years since bone marrow transplantation, he has had full T cell, partial B cell, and no hematopoietic engraftment. He has weathered the usual infectious diseases of childhood, has had no serious infections, and despite persistent thrombocytopenia has not had serious bleeding episodes.