RESUMEN

Central corneal thickness (CCT) is a highly heritable trait associated with complex eye diseases such as keratoconus and glaucoma. We perform a genome-wide association meta-analysis of CCT and identify 19 novel regions. In addition to adding support for known connective tissue-related pathways, pathway analyses uncover previously unreported gene sets. Remarkably, >20% of the CCT-loci are near or within Mendelian disorder genes. These included FBN1, ADAMTS2 and TGFB2 which associate with connective tissue disorders (Marfan, Ehlers-Danlos and Loeys-Dietz syndromes), and the LUM-DCN-KERA gene complex involved in myopia, corneal dystrophies and cornea plana. Using index CCT-increasing variants, we find a significant inverse correlation in effect sizes between CCT and keratoconus (r = -0.62, P = 5.30 × 10-5) but not between CCT and primary open-angle glaucoma (r = -0.17, P = 0.2). Our findings provide evidence for shared genetic influences between CCT and keratoconus, and implicate candidate genes acting in collagen and extracellular matrix regulation.

Asunto(s)

Córnea/metabolismo , Genoma Humano , Glaucoma de Ángulo Abierto/genética , Queratocono/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Carácter Cuantitativo Heredable , Proteínas ADAMTS/genética , Proteínas ADAMTS/metabolismo , Pueblo Asiatico , Córnea/anomalías , Córnea/patología , Enfermedades de la Córnea/etnología , Enfermedades de la Córnea/genética , Enfermedades de la Córnea/metabolismo , Enfermedades de la Córnea/patología , Distrofias Hereditarias de la Córnea/etnología , Distrofias Hereditarias de la Córnea/genética , Distrofias Hereditarias de la Córnea/metabolismo , Distrofias Hereditarias de la Córnea/patología , Decorina/genética , Decorina/metabolismo , Síndrome de Ehlers-Danlos/etnología , Síndrome de Ehlers-Danlos/genética , Síndrome de Ehlers-Danlos/metabolismo , Síndrome de Ehlers-Danlos/patología , Enfermedades Hereditarias del Ojo/etnología , Enfermedades Hereditarias del Ojo/genética , Enfermedades Hereditarias del Ojo/metabolismo , Enfermedades Hereditarias del Ojo/patología , Fibrilina-1/genética , Fibrilina-1/metabolismo , Expresión Génica , Estudio de Asociación del Genoma Completo , Glaucoma de Ángulo Abierto/etnología , Glaucoma de Ángulo Abierto/metabolismo , Glaucoma de Ángulo Abierto/patología , Humanos , Queratocono/etnología , Queratocono/metabolismo , Queratocono/patología , Síndrome de Loeys-Dietz/etnología , Síndrome de Loeys-Dietz/genética , Síndrome de Loeys-Dietz/metabolismo , Síndrome de Loeys-Dietz/patología , Lumican/genética , Lumican/metabolismo , Síndrome de Marfan/etnología , Síndrome de Marfan/genética , Síndrome de Marfan/metabolismo , Síndrome de Marfan/patología , Análisis de la Aleatorización Mendeliana , Miopía/etnología , Miopía/genética , Miopía/metabolismo , Miopía/patología , Proteoglicanos/genética