RESUMEN
In the past two decades, many studies have shown that sine oculis homeobox 1 (Six1) is a powerful regulator of organogenesis and disease, with important roles in tumorigenesis; therefore, it is important to review the biology of Six1 gene comprehensively. This review describes the function of Six1 in normal organ development, summarizes its role in several diseases, including cancer. The review will extend our understanding about the functional roles of Six1 and suggests opportunities to target Six1 for diagnostic, prognostic, and therapeutic purposes.
Asunto(s)
Carcinogénesis , Proteínas de Homeodominio/fisiología , Factores de Transcripción/fisiología , Animales , Síndrome Branquio Oto Renal/etiología , Humanos , OrganogénesisRESUMEN
Scalp-ear-nipple (SEN) syndrome is a rare, autosomal-dominant disorder characterized by cutis aplasia of the scalp; minor anomalies of the external ears, digits, and nails; and malformations of the breast. We used linkage analysis and exome sequencing of a multiplex family affected by SEN syndrome to identify potassium-channel tetramerization-domain-containing 1 (KCTD1) mutations that cause SEN syndrome. Evaluation of a total of ten families affected by SEN syndrome revealed KCTD1 missense mutations in each family tested. All of the mutations occurred in a KCTD1 region encoding a highly conserved bric-a-brac, tram track, and broad complex (BTB) domain that is required for transcriptional repressor activity. KCTD1 inhibits the transactivation of the transcription factor AP-2α (TFAP2A) via its BTB domain, and mutations in TFAP2A cause cutis aplasia in individuals with branchiooculofacial syndrome (BOFS), suggesting a potential overlap in the pathogenesis of SEN syndrome and BOFS. The identification of KCTD1 mutations in SEN syndrome reveals a role for this BTB-domain-containing transcriptional repressor during ectodermal development.
Asunto(s)
Anomalías Múltiples/etiología , Síndrome Branquio Oto Renal/etiología , Displasia Ectodérmica/etiología , Exoma/genética , Hipospadias/etiología , Hipotonía Muscular/etiología , Mutación Missense/genética , Proteínas Represoras/genética , Anomalías Múltiples/patología , Secuencia de Aminoácidos , Síndrome Branquio Oto Renal/patología , Proteínas Co-Represoras , Oído Externo/anomalías , Oído Externo/patología , Displasia Ectodérmica/patología , Femenino , Humanos , Hipospadias/patología , Masculino , Datos de Secuencia Molecular , Hipotonía Muscular/patología , Pezones/anomalías , Pezones/patología , Linaje , Fenotipo , Estructura Terciaria de Proteína , Cuero Cabelludo/anomalías , Cuero Cabelludo/patología , Homología de Secuencia de AminoácidoRESUMEN
A síndrome brânquio-otorrenal (SBOR) é uma doença autossômica dominante, provocada por mutações em genes da organogênese humana, principalmente o gene EYA 1. Sua incidência é de 1 em 40.000 recém-nascidos vivos. As manifestações clínicas da SBOR decorrem de transtorno genético e envolvem perda auditiva de condução, neurossensorial ou mista, malformações da orelha externa, média e interna, cistos ou fístulas branquiais e anomalias renais que podem variar de hipoplasia a agenesia renal. O diagnóstico clínico da SBOR se baseia na presença de critérios clínicos. A genética molecular é de grande valor para a confirmação do diagnóstico e para estabelecer o diagnóstico pré-natal. Testes audiométricos completos e exames renais apurados são indicados a fim de mensurar com precisão a extensão dos danos causados pela doença. Sua ampla variabilidade clínica sugere, na literatura, que os diferentes fenótipos dessa síndrome representam, na realidade, grupos heterogêneos de doenças, que fazem diagnóstico diferencial, principalmente, com a síndrome brânquio-otorrenal. O tratamento se limita a reparar os danos causados pela doença, podendo estar indicado o uso de próteses auriculares ou intervenções cirúrgicas otológicas e renais, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O aconselhamento genético é a melhor forma de prevenção, sendo fundamental no tratamento.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Técnicas de Diagnóstico Otológico , Síndrome Branquio Oto Renal/diagnóstico , Síndrome Branquio Oto Renal/etiología , Síndrome Branquio Oto Renal/historia , Síndrome Branquio Oto Renal/patología , Región Branquial/anomalíasRESUMEN
Presentamos un caso del inusual síndrome branquio-oto-renal (BOR) asociado a colesteatoma congénito unilateral, anomalía en el trayecto del nervio facial y microdontia. Tales hechos son excepcionales, estando descrita la asociación síndrome BOR-colesteatoma congénito hasta ahora sólo en tres ocasiones y la anomalía en el trayecto del nervio facial en dos. Realizamos una revisión de este síndrome en cuanto a formas de manifestación, etiopatogenia y diagnóstico diferencial (AU)